Obeticholic酸

识别

总结

Obeticholic酸是一种胆汁酸类似物和法尼类X受体激动剂，用于治疗临床反应不足或对UDCA不耐受的成人患者的原发性胆管炎。

品牌名称

Ocaliva

通用名称

Obeticholic酸

DrugBank加入数量

DB05990

背景

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种进行性慢性疾病，常导致肝损伤，最终导致终末期肝衰竭，需要肝移植。^3.

Obeticholic acid是一种farnesoid-X受体(FXR)激动剂，用于治疗这种疾病，可能会增加生存率。¹2016年获批联合治疗原发性胆道胆管炎熊去氧胆酸这是以前治疗这种疾病的主要方法。^1，92021年5月，FDA更新了其处方信息，禁止在PBC和晚期肝硬化患者(例如患有门脉高压或肝失代偿的患者)中使用阿贝胆酸，因为有肝衰竭的风险，在某些情况下需要肝移植。¹⁴

奥贝胆酸目前正在考虑获得FDA批准，用于治疗非酒精性肝脂肪性肝炎(NASH)引起的纤维化。Intercept制药公司的NDA于2019年11月获得批准，预计到2020年，obeofcholacid将被完全批准用于该适应症。¹⁰

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:420.6252
单一同位素的:420.323959896

化学公式

C₂₆H₄₄O₄

同义词

• (3α5β6α,α7日)6-ethyl-3, 7-dihydroxycholan-24-oic酸
• 6-ECDCA
• 6-Ethyl-CDCA
• 6-ethylchenodeoxycholic酸
• 6 alpha-ethyl-chenodeoxycholic酸
• 6α-ethylchenodeoxycholic酸
• Obeticholic酸

外部id

• dsp - 1747
• INT 747
• int - 747
• INT747

药理学

指示

欧吡胆酸与熊去氧胆酸(UDCA)联合用于对UDCA反应不足的成人原发性胆管炎的治疗。它也被用作不能耐受UDCA的成人PBC的单一疗法。⁹

ω胆酸目前正在考虑获得FDA批准，用于治疗非酒精性肝脂肪性肝炎(NASH)引起的纤维化，很可能在2020年被批准用于该适应症。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 原发性胆汁胆管炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

奥贝胆酸激活FXR可减少胆汁酸的合成、炎症和由此引起的肝纤维化。这可能会增加PBC患者的生存率，但到目前为止，奥贝胆酸和PBC患者生存率之间的关系尚未确定。^3.，9

的作用机制

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫过程，胆管和肝脏逐渐受损，导致纤维化和肝硬化。胆汁酸增加受损胆管损伤和纤维化的风险。^3.，5

奥贝胆酸是一种有效的法奈兹X受体激动剂，它的作用是调节胆汁和胆固醇的肝脏代谢。该药通过与位于肝和肠细胞核中的法尼类X受体(FXR)结合起作用，进而增加肝胆汁流量，抑制其产生，减少肝细胞暴露于胆汁淤积过多水平的胆汁。胆汁淤积通常会引起炎症和肝硬化。^4，9

目标	行动	生物
一个胆汁酸受体	受体激动剂	人类

吸收

ω胆酸在胃肠道中被吸收。奥贝胆酸的Cmax在口服剂量约1.5小时后出现，剂量为5-10mg时为28.8-53.7 ng/mL。¹²这两种偶联物的中位Tmax约为10小时。⁹一份产品专论报告称，5和10mg剂量的Tmax均为4.5h。剂量为5mg ~ 10mg时，AUC范围为236.6 ~ 568.1 ng/h/mL。¹²

的体积分布

奥贝胆酸的分布体积为618 L。^9，11

蛋白结合

奥贝胆酸及其代谢偶联物与99%血浆蛋白结合。^9，11

新陈代谢

阿替胆酸的代谢发生在肝脏。牛胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合，然后分泌成胆汁。结合物随后被小肠吸收，然后通过肠肝循环重新进入肝脏。回肠内的肠道菌群将偶联的阿替胆酸转化为解溶形式，可被再吸收或消除。甘氨酸结合物占代谢产物的13.8%，牛磺酸结合物占12.3%。另一种代谢物3-葡糖苷也可能形成，但显示出很少的药理活性。⁹

路线的消除

大约87%的口服剂量来自粪便。只有不到3%的剂量可以在尿液中恢复。^9，11

半衰期

据报道，obeofcholic acid的生物半衰期为24小时。¹³

间隙

在文献中还没有关于obeofcholacid的清除信息。^9，11

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

在文献中还没有关于obeofcholic acid的LD50信息。⁹

在健康的研究志愿者中，有记录的最大接触奥贝胆酸为500毫克。必威国际app健康志愿者连续12天服用250毫克的剂量。观察到瘙痒和可逆转氨酶肝升高。在每日接受25mg至50mg(最大推荐剂量的2.5至5倍)的PBC患者中，报告了剂量依赖性转氨酶和胆红素升高、腹水、原发性胆管炎加重和新发黄疸。¹¹

在服用过量的阿贝胆酸的情况下，应根据需要提供临床监测和支持性护理。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当阿昔单抗与奥贝胆酸联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
苊香豆醇	若与奥贝胆酸合用，则可降低阿辛诺考玛醇的疗效。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与奥贝胆酸联用可降低其代谢。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与奥贝胆酸合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
无环鸟苷	阿昔洛韦与奥贝胆酸联用可降低其代谢。
Agomelatine	阿古美拉汀与奥贝胆酸联用可降低其代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与奥贝胆酸联用可降低其代谢。
Alosetron	阿洛司琼与奥贝胆酸联用可降低其代谢。
溶栓	当阿替普酶与奥贝胆酸联合使用时，出血和淤青的风险或严重程度可能会增加。
磷酸铝	磷酸铝可导致Obeticholic acid的吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。

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国际/其他品牌

Ocaliva

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ocaliva	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	骏骏制药国际有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	拦截制药有限公司	2016-05-27	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	骏骏制药国际有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑	10毫克	口服	拦截制药公司。	2017-05-26	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	拦截制药有限公司	2016-05-27	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	骏骏制药国际有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑	5毫克	口服	拦截制药公司。	2017-05-26	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	骏骏制药国际有限公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

ω -胆酸

• 胆汁酸及其衍生物
• A05a -胆汁疗法
• 胆汁和肝脏治疗
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 胆汁酸的准备工作
• 胆汁酸及其衍生物
• 胆汁酸和盐
• 胆汁和肝脏治疗
• 胆汁疗法
• BSEP / ABCB11诱导物
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 胆汁的
• 胆酸
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 法奈类X受体激动剂
• 法奈类X受体激动剂
• 稠环化合物
• 杂项胃肠道药物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物类，称为二羟基胆汁酸、醇及其衍生物。这些化合物含有或源自一种胆汁酸或酒精，并且恰好含有两个羧基。

王国

有机化合物

超类

脂类和类脂分子

类

类固醇及类固醇衍生物

子课

胆汁酸、醇及其衍生物

直接父

二羟基胆汁酸、醇及其衍生物

选择父母

7-hydroxysteroids/3-alpha-hydroxysteroids/二级醇/环醇及其衍生物/单羧酸及其衍生物/羧酸/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

基

3-alpha-hydroxysteroid/3-hydroxysteroid/7-hydroxysteroid/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/羰基/羧酸/羧酸衍生物/循环酒精/二羟基胆汁酸、醇或衍生物

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

cholanoid (CHEBI: 43602）

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

0462年z4s4oz

化学文摘号

459789-99-2

InChI关键

ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H44O4 c1-5-17-21-14-16(27) 10-12-26(21岁,4)10-12-26 (3)18 (15 (2)6-9-22 (28)29)7-8-19 (25)23 (20)24 (17)30 / h15-21, 23 - 24日,27日,30 H, 5-14H2, 1-4H3, (H, 28、29)/ t15, 16、17、18、19 + 20 + 21 + 23 + 24 - 25 - 26 - m1 / s1

国际命名

(4 r) 4 - [(1 r, 3, 3 bs, 4 r, 5 r, 5、7 r, 9, 9 b, 11 ar) 5-ethyl-4, 7-dihydroxy-9a, 11 a-dimethyl-hexadecahydro-1h-cyclopenta phenanthren-1-yl)戊酸

微笑

[H] [C@@] 1 (CC (C@@) 2 ([H]) [C@] 3 [C@H] ([H]) (O) [C@H] (CC) (C@) 4 ([H]) C [C@H] (O) CC (C@) 4 (C) (C@@) 3 ([H]) CC (C@) 12 C) (C@H) (C) CCC (O) = O

参考文献

合成参考

何晓玲，王丽彤，顾晓铮，肖建新，邱伟伟。以胆酸为原料快速合成熊去氧胆酸和牛胆酸。甾类化合物，2018.10.009。Epub 2018年10月31日

一般引用

1. 马卡姆A, Keam SJ: ω胆酸:第一个全球批准。药。2016年8月,76(12):1221 - 6。doi: 10.1007 / s40265 - 016 - 0616 - x。(文章］
2. Eslam M, Alvani R, Shiha G: obeticholacid:对NASH的首次批准。《柳叶刀》杂志2019年12月14日;394(10215):2131-2133。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(19) 32963 - 0。Epub 2019 12月5日。(文章］
3. Manne V, Kowdley KV:奥贝胆酸在原发性胆管炎中的作用:我们的立场。Curr Opin Gastroenterol。2019年5月;35(3):191-196。doi: 10.1097 / MOG.0000000000000525。(文章］
4. 原发性胆汁性肝硬化的发病机制。肠道。2007年11月,56(11):1615 - 24。doi: 10.1136 / gut.2007.122150。Epub 2007年7月19日。(文章］
5. Onofrio FQ, Hirschfield GM, Gulamhusein AF:消化科医生原发性胆道胆管炎的实践回顾。2019年3月15日(3):145-154。(文章］
6. 奥贝胆酸治疗成人原发性胆管炎:临床应用和患者选择。Hepat Med. 2016年9月1日;8:89-95。doi: 10.2147 / HMER.S91709。eCollection 2016。(文章］
7. Edwards JE, LaCerte C, Peyret T, Gosselin NH, Marier JF, Hofmann AF, Shapiro D:氧化胆酸暴露和肝硬化分期影响的建模和实验研究。临床转移科学2016 Dec;9(6):328-336。doi: 10.1111 / cts.12421。Epub 2016年10月15日(文章］
8. 化学物质(链接］
9. FDA批准产品:奥卡利瓦(奥贝胆酸)口服片剂[链接］
10. FDA接受Intercept关于OCA治疗NASH致肝纤维化的NDA，并给予优先审查[链接］
11. 产品特性概述Ocaliva(奥贝胆酸)5和10 mg口服片剂[链接］
12. 产品专著:奥加利瓦(奥加利胆酸)口服片[链接］
13. 美国国立卫生研究院InXight药物:ω胆酸[链接］
14. FDA药品安全通告:由于存在严重肝损伤的风险，FDA限制在伴有晚期肝硬化的原发性胆道胆管炎(PBC)患者中使用Ocaliva(奥贝胆酸)[链接］

外部链接

KEGG药物

D09360

KEGG化合物

C15636

PubChem化合物

447715

PubChem物质

347827752

ChemSpider

394730

BindingDB

21675

RxNav

1798288

ChEBI

43602

ChEMBL

CHEMBL566315

锌

ZINC000014164617

PDBe配体

CHC

维基百科

Obeticholic_acid

PDB项

1 osv/1 ot7

FDA的标签

下载 (5.07 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	原发性胆汁性肝硬化(PBC)	2
3.	积极不招聘	治疗	补偿肝脏疾病/非酒精性脂肪性肝炎	1
3.	积极不招聘	治疗	非酒精性脂肪性肝炎	1
3.	完成	治疗	原发性胆汁胆管炎	1
3.	招聘	治疗	原发性胆汁胆管炎	2
2	积极不招聘	治疗	胆道闭锁	1
2	积极不招聘	治疗	脂肪代谢障碍,家族性部分	1
2	完成	基础科学	胆石的形成/肥胖	1
2	完成	基础科学	原发性胆汁胆管炎	1
2	完成	治疗	慢性功能性腹泻/原发性胆汁酸吸收不良/继发性胆汁酸吸收不良	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7138390	没有	2006-11-21	2022-11-16
US9238673	没有	2016-01-19	2033-06-17
US8058267	没有	2011-11-15	2022-02-21
US8377916	没有	2013-02-19	2022-02-21
US10052337	没有	2018-08-21	2036-04-26
US10047117	没有	2018-08-14	2033-09-06
US10174073	没有	2019-01-08	2033-06-17
US10751349	没有	2020-08-25	2036-04-26
US10758549	没有	2020-09-01	2036-04-26
USRE48286	没有	2020-10-27	2027-11-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	108 - 110	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm
沸点(°C)	562.9±25	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm
logP	5.11	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL566315/
pKa	4.76±0.10	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.011毫克/毫升	ALOGPS
logP	3．5	ALOGPS
logP	4.52	ChemAxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4.6	ChemAxon
pKa最强(基本)	-0.16	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	77.762	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	118.35米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	49.743.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.胆汁酸受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

策展人评论

又称FXR受体。

通用函数

锌离子结合

特定的功能

Ligand-activated转录因子。胆汁酸受体，如鹅脱氧胆酸，石胆酸和脱氧胆酸。抑制胆固醇7- α -羟基的转录…

基因名字

NR1H4

Uniprot ID

Q96RI1

Uniprot名字

胆汁酸受体

分子量

55913.915哒

参考文献

1. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, Clerici C, Costantino G, Maloney PR, Morelli A, Parks DJ, Willson TM: 6- α -乙基脱氧胆酸(6-ECDCA)，一种具有抗胆汁抑制活性的强效选择性FXR激动剂。医学化学。2002 8月15日;45(17):3569-72。(文章］
2. Eslam M, Alvani R, Shiha G: obeticholacid:对NASH的首次批准。《柳叶刀》杂志2019年12月14日;394(10215):2131-2133。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(19) 32963 - 0。Epub 2019 12月5日。(文章］
3. Manne V, Kowdley KV:奥贝胆酸在原发性胆管炎中的作用:我们的立场。Curr Opin Gastroenterol。2019年5月;35(3):191-196。doi: 10.1097 / MOG.0000000000000525。(文章］
4. Chianelli D, Rucker PV, Roland J, Tully DC, Nelson J, Liu X, Bursulaya B, Hernandez ED, Wu J, Prashad M, Schlama T, Liu Y, Chu A, Schmeits J, Huang DJ, Hill R, Bao D, Zoll J, Kim Y, Groessl T, McNamara P, Liu B, Richmond W, Sancho-Martinez I, Phimister A, Seidel HM, Badman MK, Joseph SB, Laffitte B, Molteni V:一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的新型FXR调节剂Nidufexor (LMB763)。医学化学杂志。2020年4月23日;63(8):3868-3880。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01621。Epub 2020 2月5日。(文章］
5. 罗刚，林鑫，李志，肖明，李鑫，张东，向辉:异恶唑型FXR激动剂的结构引导修饰:一种口服生物有效的FXR调节剂的鉴定。欧洲医学化学2021年1月1日;209:112910。doi: 10.1016 / j.ejmech.2020.112910。Epub 2020 10月7日。(文章］
6. Hernandez ED, Zheng L, Kim Y, Fang B, Liu B, Valdez RA, Dietrich WF, Rucker PV, Chianelli D, Schmeits J, Bao D, Zoll J, Dubois C, Federe GC, Chen L, Joseph SB, Klickstein LB, Walker J, Molteni V, McNamara P, Meeusen S, Tully DC, Badman MK, Xu J, Laffitte B: tropifex介导的脂肪性肝炎和纤维化的消除与抗氧化基因表达谱相关。国际肝病杂志2019年5月17日;3(8):1085-1097。doi: 10.1002 / hep4.1368。收藏2019年8月[文章］
7. FDA接受Intercept关于OCA治疗NASH致肝纤维化的NDA，并给予优先审查[链接］

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药物创建于2007年11月18日18:29 /更新于2022年4月01日20:23