苯噻啶

识别

总结

苯噻啶是一种用于偏头痛预防的血清素和色胺拮抗剂。

品牌名称

Sandomigran

通用名称

苯噻啶

药物库登录号

DB06153

背景

匹索替芬属于抗胺类，与赛庚啶．¹它是一种强效的血清素和色胺拮抗剂，多年来一直用于预防偏头痛。它显示出弱抗胆碱能，抗组胺和抗激肽的作用，除了镇静和刺激食欲的性质¹⁰．一些接受匹唑替芬治疗的患者在长期使用该药后产生了耐药性¹⁰．大量的研究已经揭示了匹索替芬潜在的抗抑郁作用，这是独立于它的抗偏头痛作用⁵．虽然有人认为，匹唑替芬的作用可能与经典的三环类抗抑郁药类似⁵，其抗抑郁作用的完整机制尚未完全阐明。盐酸匹索替芬是桑多米格兰中的一种有效成分，用于偏头痛的预防性管理。Sandomigran在许多国家都可以买到，但没有得到FDA和EMA的批准。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:295.44
单一同位素的:295.139470854

化学公式

C₁₉H₂₁NS

同义词

• 苯噻啶
• pizotifeno
• Pizotyline

外部id

• bc - 105

药理学

指示

用于偏头痛的预防性治疗¹⁰．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 偏头痛

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

各种研究表明，吡唑替芬在预防偏头痛方面是有效的，可以减少血管性头痛的频率和严重程度^3.．研究证据在活的有机体内而且在体外显示对血清素和组胺的拮抗作用。Pizotifen通过拮抗5-HT受体的几种直接激动剂，阻断突触后5-HT2受体⁵．它是一种组胺H1受体的拮抗剂，具有弱抗胆碱能⁹．它还结合α1和α2肾上腺素能受体和多巴胺受体⁹．作为肾上腺素或缓激肽拮抗剂，匹索替芬的作用很小¹⁰．在小鼠和猴子的研究中，吡唑替芬表现出弱镇静特性，如抑制运动和增强巴比妥酸盐，没有改变心脏或呼吸频率¹⁰．在狗中，静脉注射匹唑替芬导致快速低血压，但在30分钟内恢复正常¹⁰．Pizotifen被证明可以抑制血清素在离体灌流猫脾脏中的吸收，在活的有机体内，抑制血清素诱导的大鼠子宫和猫鞘膜收缩²．相比之下，匹唑替芬表现出一种静脉收缩活性在活的有机体内当口服或静脉注射到有意识的狗的隐静脉⁴．Pizotifen有可能刺激食欲，并可能导致治疗后体重增加²．

在一项针对轻度至中度抑郁症患者的双盲临床研究中，吡唑替芬治疗可使抑郁症状得到临床改善。然而，在抑郁症和慢性精神分裂症患者中也观察到精神分裂症情绪症状的恶化¹．这表明，匹唑替芬可能潜在地改善抑郁症合并偏头痛患者的症状¹．

研究了苯噻芬的神经保护作用在体外在亨廷顿氏病(HD)小鼠细胞模型中。根据对HD小鼠HdhQ111/Q111纹状体细胞模型的化学筛选，pizotifen的治疗与ATP水平的升高和caspase-3激活的降低相关，导致细胞活力的增强⁶．ERK信号通路的短暂激活持续时间小于3小时。在R6/2 HD转基因小鼠模型中，使用吡唑替芬处理的小鼠具有旋转行走能力，同时DARPP-32蛋白表达增加，纹状体面积恢复⁶．然而这些影响被反映出来在活的有机体内是不成立的。

作用机理

虽然其作用机制尚不完全清楚，但有人提出，pizotifen的作用机制是通过抑制血清素和组胺的外周作用来增加颅血管的膜通透性和血浆造菌素的转运，同时改变偏头痛的疼痛阈值¹⁰．通过阻断5-HT受体，pizotifen减弱了血清素的信号传导，从而导致颅内血管收缩，以及血清素增强的血小板功能和聚集^7，9．有证据表明它也能抑制缓激肽的外周活动²．匹索替芬可能抑制血小板对血清素的再吸收，从而影响颅外动脉的舒张性，减少被动膨胀¹⁰．匹索替芬导致食欲刺激的效果可能是由于药物作用于代谢水平，而不是直接刺激食欲中心^3.．

目标	行动	生物
U毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	拮抗剂	人类
U毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	拮抗剂	人类
U毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	拮抗剂	人类
U5-羟色胺受体2A	拮抗剂	人类
U5-羟色胺受体2B	拮抗剂	人类
U5-羟色胺受体2C	拮抗剂	人类
U5-羟色胺受体1A	部分激动剂	人类
U5-羟色胺受体1B	拮抗剂	人类
U组胺H1受体	拮抗剂	人类
U阿尔法- 1a肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
U阿尔法- 1b肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
Uα - 1d肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
U阿尔法- 2a肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
Uα - 2b肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
Uα - 2c肾上腺素能受体	拮抗剂	人类

吸收

口服给药后，成年男性体内的吸收半衰期为0.5 ~ 0.8小时，几乎完全吸收率为80%。给药后5小时达到最高血药浓度，绝对生物利用度为78%¹⁰．

分布量

在成年男性中，匹唑替芬的分布体积为833L, n -葡糖苷酸缀合物的分布体积为70L¹⁰．

蛋白结合

pizotifen的血浆蛋白结合为> 90%¹⁰．

新陈代谢

Pizotifen在肝脏中广泛代谢，主要通过n -葡萄糖苷酸盐化形成主要代谢物n -葡萄糖苷酸盐共轭物¹⁰．n -葡糖苷缀合物至少占血浆的50%和尿排泄放射性的60-70%¹⁰．

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• 苯噻啶
  • 苯噻啶葡糖苷酸

消除路线

大约三分之一的口服剂量被排泄到粪便中。不足1%的总剂量作为原药通过尿液排出，而高达55%的剂量作为其代谢物排出¹⁰．

半衰期

苯噻芬与n -葡糖苷酸结合物的消除半衰期约为23小时¹⁰．

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

口服公布的最低毒性剂量(TDLo)在人是12.86 mg/kg^化学物质．大鼠口服LD50为410 ~ 1500 mg/kg^{化学物质，10}．小鼠和家兔口服LD50分别为880 mg/kg和700 mg/kg¹⁰．大鼠静脉给药后LD50为17 mg/kg¹⁰．

在成人中，过量使用的症状包括镇静、嗜睡(先前兴奋、抽搐和产后抑郁)、头晕、低血压、口干、思维混乱、心动过速、共济失调、恶心、呕吐、呼吸困难、发绀、抽搐、昏迷、呼吸瘫痪和中枢神经系统抑郁¹⁰．儿童匹唑噻芬的抗组胺毒性可包括兴奋、幻觉、共济失调、身体不协调、抽搐、固定瞳孔放大、脸红和发烧，导致昏迷和心肺衰竭¹⁰．建议在过量用药的处理中使用活性炭。近期服用药物，应进行催吐或洗胃利尿¹⁰．应采取支持性措施，在密切监测生命体征的同时保持有效呼吸。虽然严重的低血压必须纠正，但肾上腺素的使用可能产生矛盾的效果¹⁰．

由于pizotifen有可能引起心动过速，应进行心电图检查，并注意QRS和QT间期¹⁰．由匹索替芬引起的兴奋状态或惊厥可用短效巴比妥酸盐或苯二氮卓类药物治疗。但是应该避免使用麻醉剂¹⁰．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓可增加匹索替芬的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
醋丁洛尔	乙酰丁酚可增加匹索替芬的直立性降血压活性。
Aceclofenac	当匹索替芬与乙酰氯芬酸合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Acemetacin	当匹索替芬与阿西美辛合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇	当Pizotifen与Acenocoumarol合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加匹索替芬中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Acetophenazine	苯乙嗪可增加匹索替芬中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与匹索替芬合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Aclidinium	当Pizotifen与Aclidinium合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
腺苷	当腺苷与匹索替芬合用时，心动过速的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。吸收不受食物影响。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
苯噻啶酸盐	99年o99yvr4c	5189-11-7	IWAWCPZVTXCFKD-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sandomigran	平板电脑	0.50毫克	口服	圣骑士实验室公司	1975-01-01	2021-07-28
Sandomigran DS	平板电脑	1毫克	口服	圣骑士实验室公司	1980-12-31	不适用

类别

ATC代码

Pizotifen

• N02CX -其他抗偏头痛制剂
• N02c -抗偏头痛制剂
• N02 -止痛剂
• N神经系统

药物类别

• 肾上腺素-1受体拮抗剂
• 肾上腺素能alpha-Antagonists
• 肾上腺素的拮抗剂
• 产生心动过速的药物
• 产生高血压的物质
• 止痛剂
• 止痛剂,非
• 抗胆碱能药物
• 抗抑郁的药物
• 抗偏头痛药，杂项
• Antimigraine准备
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 组胺拮抗剂
• 组胺H1拮抗剂
• 毒蕈碱的拮抗剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• 外周神经系统药物
• 精神药品
• 感觉系统制剂
• 血清素能药物可增加血清素综合征的风险
• 血清素5-HT1受体拮抗剂
• 血清素5-HT2受体拮抗剂
• 5-羟色胺- ht2a受体拮抗剂
• 5-羟色胺- ht2c受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 血清素受体拮抗剂
• 硫化合物
• 噻吩

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为环七噻吩的一类有机化合物。这些多环化合物包含一个噻吩环融合到7个碳环部分。噻吩是由四个碳原子和一个硫原子组成的五元环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Cycloheptathiophenes

子课

不可用

直接父

Cycloheptathiophenes

选择父母

哌啶/苯环型的/噻吩/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

基

胺/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/Cycloheptathiophene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

benzocycloheptathiophene (CHEBI: 50212）

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

0 by8440v3n

化学文摘号

15574-96-6

InChI关键

FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H21NS c1-20-11-8-15 (9-12-20) 19-16-5-3-2-4-14 (16) 19-16-5-3-2-4-14 (19) 19-16-5-3-2-4-14 / h2-5、10、13 h, 6 - 9, 11-12H2 1 h3

国际命名

1-methyl-4 - {6-thiatricyclo[8.4.0.0³⁷]tetradeca-1(14)、3(7),4、10,12-pentaen-2-ylidene}哌啶

微笑

CN1CCC (CC1) = C1C2 = C (CCC3 = CC = CC = C13) SC = C2

参考文献

一般引用

1. 站立乙脑:作为抗抑郁药的吡唑替芬。精神病学学报1977 10月56(4):276-9。(文章］
2. Peet KM:使用匹唑替芬治疗重度偏头痛:一项长期研究。《当代医学与医学评论》1977;5(2):192-9。Doi: 10.1185/03007997709110164。(文章］
3. Carroll JD, Maclay WP: Pizotifen (BC 105)在偏头痛预防中的作用。《当代医学与医学评论》1975;3(2):68-71。Doi: 10.1185/03007997509113649。(文章］
4. Muller-Schweinitzer E: Pizotifen，一种抗偏头痛药物，在体内具有静脉收缩活性。心血管药理学杂志。1986 7 - 8;8(4):805-10。(文章］
5. p .， Baran L, Palider W, Siwanowicz J: pizotifen的中枢作用。精神药理学(Berl)。1979年4月25日;62(3):295-300。(文章］
6. Sarantos MR, Papanikolaou T, Ellerby LM, Hughes RE: Pizotifen激活ERK并在亨廷顿舞蹈病模型体内外提供神经保护。中华医学杂志2012;1(2):195-210。doi: 10.3233 / jhd - 120033。(文章］
7. Lin OA, Karim ZA, Vemana HP, Espinosa EV, Khasawneh FT:抗抑郁药物5-HT2A受体拮抗剂pizotifen和cyproheptadine抑制血清素增强的血小板功能。PLoS One. 2014年1月23日;9(1):e87026。doi: 10.1371 / journal.pone.0087026。eCollection 2014。(文章］
8. Peroutka SJ, Banghart SB, Allen GS: pizotifen对钙通道的拮抗作用。神经外科精神病学杂志1985年4月48(4):381-3。(文章］
9. Mylecharane EJ: 5-HT2受体拮抗剂和偏头痛治疗。增补1:S45-52。(文章］
10. Paladin Labs -产品专著:SANDOMIGRAN(苹果酸氢匹索芬0.5 mg和1 mg片剂)[链接］

外部链接

PubChem化合物

27400

PubChem物质

347827758

ChemSpider

25497

BindingDB

82088

RxNav

8373

ChEBI

50212

ChEMBL

CHEMBL294951

锌

ZINC000000001968

维基百科

苯噻啶

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑	口服	0.5毫克
平板电脑	口服	0.50毫克
平板电脑,涂	口服	0.5毫克
平板电脑	口服	1毫克
糖衣片剂	口服	0.5毫克
糖浆		0.25毫克/ 5毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	部分混相	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00706毫克/毫升	ALOGPS
logP	4．7	ALOGPS
logP	4.49	ChemAxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa(最强基础)	7.98	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	1	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极表面积	3.242	ChemAxon
可旋转键数	0	ChemAxon
折射性	101.1米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	34.363.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2008年1月21日12:21 /更新于2022年8月20日16:50