Fedratinib

识别

品牌名称

Inrebic

通用名称

Fedratinib

DrugBank加入数量

DB12500

背景

Fedratinib,也称为SAR302503 TG101348,是一种酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗intermediate-2和高风险中小骨髓纤维化。^2,7这是一个anilinopyrimidine导数。⁶

2019年8月16日Fedratinib获得FDA的批准。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Fedratinib (DB12500)

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重量

平均:524.678
单一同位素的:524.256959738

化学公式

C₂₇H₃₆N₆O₃年代

同义词

• Fedratinib

外部id

• 特别行政区302503
• sar - 302503
• SAR302503
• tg - 101348
• TG101348

药理学

指示

Fedratinib表示治疗成人初级或中级intermediate-2或高危骨髓纤维化。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 原发性骨髓纤维化(及)
• 二次骨髓纤维化

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Fedratinib激酶抑制剂,抑制细胞分裂和凋亡。⁷病人服用fedratinib可能经历贫血、血小板减少症、胃肠道毒性、肝毒性或淀粉酶和脂肪酶升高。⁷这些影响应该由减少剂量,暂时停止药物治疗,或提供案件的输血。⁷

的作用机制

Fedratinib Janus的抑制剂活性激酶2 (JAK2)和FMS-like酪氨酸激酶3。^1,7JAK2高度活跃在骨髓增殖性肿瘤骨髓纤维化。⁷Fedratinib JAK2抑制磷酸化的抑制信号传感器和激活的转录(STAT) 3和5,阻止细胞分裂和凋亡。^4,7

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK2	抑制剂	人类
一个FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	抑制剂	人类
N酪氨酸受体激酶JAK1	抑制剂	人类

吸收

400毫克口服剂量导致一个C_马克斯1804 ng / mL, AUC 26870 ng / *人力资源/毫升。⁷Fedratinib有T_马克斯1.75 - 3小时。^4,7高脂肪的早餐不明显影响fedratinib的吸收。³

的体积分布

表观分布容积是1770 l。⁷

蛋白结合

Fedratinib≥92%的蛋白质绑定在等离子体。⁷

新陈代谢

Fedratinib由CYP3A4代谢,CYP2C19、flavin-containing单氧酶3。⁷除此之外,数据有关的新陈代谢fedratinib不是现成的。

路线的消除

口服剂量的fedratinib粪便消除77%与23%不变。⁷5%是消除尿液中,3%是不变的药物。⁷

半衰期

fedratinib 41小时的半衰期终端半衰期为114小时。⁷

间隙

fedratinib 13 l / h的间隙。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

了解更多

毒性

数据关于fedratinib过量不是现成的。⁷患者给予680毫克/天经历了更多的发生率和严重程度的副作用包括贫血、血小板减少症、胃肠道毒性、肝毒性,淀粉酶和脂肪酶升高。⁵这些影响治疗症状以及通过减少剂量或暂时停止fedratinib。^5,7

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Fedratinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Fedratinib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Fedratinib相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Fedratinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
醋丁洛尔	的新陈代谢醋丁洛尔结合Fedratinib时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢时可以减少Fedratinib结合苊香豆醇。
对乙酰氨基酚	的血清浓度对乙酰氨基酚时可以增加与Fedratinib相结合。
无环鸟苷	阿昔洛韦的排泄时可以减少与Fedratinib相结合。
Adagrasib	的血清浓度Fedratinib时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Fedratinib结合Adalimumab时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加fedratinib的血清浓度。剂量减少可能是必要的。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发fedratinib CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。
• 有或没有食物。食物可以帮助减少fedratinib的副作用如恶心和呕吐。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fedratinib盐酸盐	UH9J2HBQWJ	1374744-69-0	QAFZLTVOFJHYDF-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Inrebic	胶囊	100毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2019-08-16	不适用
Inrebic	胶囊	100毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2021-03-08	不适用
Inrebic	胶囊	100毫克	口服	Celgene公司	2021-05-20	不适用

类别

ATC代码

L01EJ02——Fedratinib

• L01EJ Janus-associated激酶(激酶)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• Janus-associated激酶(激酶)抑制剂
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为benzenesulfonamides。这些有机化合物含有磺酰胺集团是一个苯环的年代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

Benzenesulfonamides

直接父

Benzenesulfonamides

选择父母

Benzenesulfonyl化合物/含苯氧基的化合物/酚醚/苯胺和取代苯胺类/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/Organosulfonamides/Imidolactams/N-alkylpyrrolidines/Heteroaromatic化合物 /Aminosulfonyl化合物/三烷基胺/Azacyclic化合物/仲胺/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

显示7多

基

烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/Aminosulfonyl化合物/苯胺或取代苯胺类/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/N-alkylpyrrolidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生品/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/嘧啶/吡咯烷/仲胺/磺酰/三级脂肪胺/叔胺

显示23日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

6 l1xp550i6

化学文摘号

936091-26-8

InChI关键

JOOXLOJCABQBSG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H36N6O3S c1-20-19-28-26(30-21-10-12-23(13-11-21) 30-21-10-12-23) 31-25(20) 29-22-8-7-9-24(在18到22岁)37 (34、35)32-27 (2,3)4 / h7-13, 18日至19日,32 h, 5 - 6, 14-17H2, 1-4H3, (H2, 28、29、30、31)

国际命名

N-tert-butyl-3 - {[5-methyl-2 - ({4 - [2 - (pyrrolidin-1-yl)乙氧基的]苯基}氨基)pyrimidin-4-yl]氨基}benzene-1-sulfonamide

微笑

CC1 = CN = C (NC2 = CC = C (OCCN3CCCC3) C = C2) N = C1NC1 = CC = CC (= C1) S (= O) (= O)数控(C) (C) C

引用

一般引用

1. 哈里森Pardanani A, C,科尔特斯我,塞万提斯F,台面RA, Milligan D, Masszi T, Mishchenko E,约旦E, Vannucchi,德拉蒙德MW, Jurgutis M, Kuliczkowski K, Gheorghita E,得到F, F Neumann, Patki,高G, Tefferi答:安全性和有效性的Fedratinib主要或次要骨髓纤维化患者:一项随机临床试验。JAMA杂志。2015;8月1 (5):643 - 51。doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.1590。(文章]
2. Jamieson C, Hasserjian R, Gotlib J,科尔特斯J,石头R, Talpaz M,蒂埃尔J, Rodig年代,Pozdnyakova O: JAK2-selective抑制剂治疗效果,fedratinib,骨髓纤维化患者骨髓纤维化。J Transl。2015年9月10;13:294。doi: 10.1186 / s12967 - 015 - 0644 - 4。(文章]
3. 马张M,徐C、L, Shamiyeh E,阴J·冯·Moltke噢,史密斯世行:影响食物的生物利用度和耐受性JAK2-selective抑制剂fedratinib (SAR302503):结果从两个阶段我研究在健康的志愿者。药物开发中国新药杂志。2015年7月,4(4):315 - 21所示。doi: 10.1002 / cpdd.161。Epub 2014年10月27日。(文章]
4. 刘张M,徐CR, Shamiyeh E, F,阴司法院、冯Moltke噢,史密斯世行:一项随机、安慰剂对照的研究药物动力学、药效学和口服JAK2抑制剂的耐受性fedratinib (SAR302503)在健康志愿者。中国新药杂志。2014年4月,54(4):415 - 21所示。doi: 10.1002 / jcph.218。Epub 2013年11月16日。(文章]
5. 杰米逊Pardanani Gotlib JR, C,科尔特斯我,Talpaz M,石头RM,西尔弗曼MH, Gilliland DG, Shorr J, Tefferi答:TG101348的安全性和有效性,选择性JAK2抑制剂,骨髓纤维化。肿瘤防治杂志。2011年3月1;(7):789 - 96。doi: 10.1200 / JCO.2010.32.8021。Epub 2011 1月10。(文章]
6. Roskoski R Jr: Janus激酶(激酶)抑制剂治疗炎症和肿瘤疾病。药物杂志》2016年9月,111:784 - 803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Fedratinib口服胶囊(链接]

外部链接

PubChem化合物

16722836

PubChem物质

347828733

ChemSpider

17626393

BindingDB

50332294

RxNav

2197490

ChEBI

91408年

ChEMBL

CHEMBL1287853

锌

ZINC000019862646

PDBe配体

2助教

维基百科

Fedratinib

PDB项

4 ogj/4 ps5/6 vne

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	骨髓纤维化/真性红细胞增多后骨髓纤维化/Post-essential血小板增多骨髓纤维化(Post-ET MF)/原发性骨髓纤维化(及)	1
3	积极不招聘	治疗	骨髓纤维化/真性红细胞增多后骨髓纤维化/原发性骨髓纤维化(及)	1
3	完成	治疗	造血肿瘤	1
2	完成	治疗	造血肿瘤	3
2	完成	治疗	骨髓纤维化	1
2	招聘	治疗	急性髓系白血病/必不可少的血小板增多(ET)/骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤,不可归类的/骨髓增殖性肿瘤(或然数)/骨髓增生/骨髓增生异常肿瘤/真性红细胞增多症(PV)/原发性骨髓纤维化(及)/二次骨髓纤维化	1
2	招聘	治疗	白血病,慢性中性粒细胞/骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(或然数)	1
2	招聘	治疗	原发性骨髓纤维化(及)/二次骨髓纤维化	1
1	完成	基础科学	恶性肿瘤	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	100毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10391094	没有	2019-08-27	2032-05-29
US8138199	没有	2012-03-20	2028-06-30
US7528143	没有	2009-05-05	2026-12-16
US7825246	没有	2010-11-02	2026-12-16
US11400092	没有	2019-09-24	2039-09-24

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	4µg /毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00949毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.27	ALOGPS
logP	4.64	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.21	Chemaxon
pKa最强(基本)	9	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	108.482	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	147.88米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	57.163	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在10月20日,2016 22:38 /更新在2023年5月5日03:41