尿量和液体摄入量以剂量依赖性的方式增加，导致服用托伐坦的患者整体液体平衡为负。给药后4-8小时可观察到血清钠和渗透压升高，并维持24小时。血清钠和渗透压变化的幅度随着剂量的增加而增加。此外，在给药4小时后，可以观察到尿渗透压降低和自由水清除率增加。对V2受体的亲和力是V1a受体的29倍，对V2受体没有明显的亲和力。

的作用机制

托伐坦是一种选择性和竞争性精氨酸抗利尿激素受体2拮抗剂。抗利尿激素作用于肾集管的血管壁和管腔膜上的V2受体。水通道蛋白通过阻断肾集管中的V2受体，不会插入管壁，从而阻止水的吸收。这一作用最终导致尿量增加，降低尿渗透性，增加无电解质水的清除率，以减少血管内容量和增加血清钠水平。Tolvaptan对心力衰竭患者尤其有用，因为他们的血清抗利尿激素水平较高。

目标	行动	生物
一个后叶加压素V2受体	拮抗剂	人类
N后叶加压素V1a受体	拮抗剂	人类

吸收

Tmax，健康受试者:2 - 4小时;Cmax，健康受试者，30 mg: 374 ng/mL;Cmax，健康受试者，90 mg: 418 ng/mL;Cmax，心力衰竭患者，30mg: 460 ng/mL;Cmax，心力衰竭患者，90mg: 723 ng/mL;AUC(0-24小时)，60 mg: 3.71 μg·h/mL;AUC(∞)，60 mg: 4.55 μg·h/mL;tolvaptan的药代动力学特性具有立体特异性，S-(-)与R-(+)对映体的稳态比值约为3。托伐坦的绝对生物利用度是未知的。至少40%的剂量作为托伐坦或代谢物被吸收。 Food does not impact the bioavailability of tolvaptan.

的体积分布

健康受试者:3 l /公斤;心力衰竭患者的发病率略高。

蛋白结合

99%的束缚

新陈代谢

完全由肝脏中的CYP3A4酶代谢。代谢物是不活跃的。

路线的消除

粪便-很少肾脏清除(<1%通过尿液排出)

半衰期

晚期半衰期，口服剂量= 12小时。

间隙

4 mL/min/kg(口服后给药)。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

tolvaptan对大鼠和犬的口服LD50为>2000 mg/kg。最常见的不良反应(≥5%安慰剂)是口渴、口干、乏力、便秘、多尿或多尿、高血糖。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	Tolvaptan可能增加Abacavir的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
Abametapir	托瓦坦与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Tolvaptan与Abatacept合用可提高代谢。
Abemaciclib	阿比马iclib与托伐坦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	托伐坦与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	与阿卡拉鲁替尼合用可降低托瓦坦的代谢。
醋丁洛尔	乙酰胆醇与托伐坦合用可增加高钾血症的风险或严重程度。
Aceclofenac	Tolvaptan可能增加Aceclofenac的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
Acemetacin	Tolvaptan与Acemetacin合用可降低疗效。
对乙酰氨基酚	Tolvaptan与Acetaminophen合用可促进其代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

避免过度或长期饮酒。这可能会增加发生渗透性脱髓鞘综合征的风险。
避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制tolvaptan的CYP3A代谢，可能使其血清浓度升高。
不要吃圣约翰草。这种草药可以诱导tolvaptan的CYP3A代谢，并可能降低其血清浓度。
带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Jinarc	平板电脑	15毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	30毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	15毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	30毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jynarque	平板电脑	15毫克/ 1	口服	大冢美国制药株式会社	2018-04-23	不适用
Jynarque	平板电脑	30毫克/ 1	口服	大冢美国制药株式会社	2018-04-23	不适用
Samsca	平板电脑	15毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2016-09-08	不适用
Samsca	平板电脑	30毫克/ 1	口服	大冢美国制药株式会社	2009-05-19	不适用
Samsca	平板电脑	7.5毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2021-01-22	不适用
Samsca	平板电脑	30毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2016-09-08	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2022-03-10	不适用
Tolvaptan	平板电脑	60毫克/ 1	口服	提升实验室有限责任公司	2020-05-21	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	弧形制药公司。	2022-09-06	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2022-03-10	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	提升实验室有限责任公司	2020-05-21	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2022-07-05	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	弧形制药公司。	2021-07-16	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	提升实验室有限责任公司	2022-09-07	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Jinarc	Tolvaptan(60毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(45毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(30毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(90毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(60毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(15毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(90毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(45毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(30毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(15毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用

类别

ATC代码

C03XA01——Tolvaptan

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的一类，称为苯甲苯胺。这些芳香族化合物含有一个苯胺基，其中的羧酰胺基被苯环取代。它们的一般结构是RNC(=O)R'，其中R,R'=苯。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯及其取代衍生物
子课: 苯胺
直接父: 苯酰替苯胺
选择父母: Benzazepines/o-Toluamides/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/Azepines/芳基氯化物/叔羧酸酰胺/仲羧酸酰胺/二级醇/Azacyclic化合物

显示5
基: 酒精/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Azepine/苯甲酰胺/苯酰替苯胺/Benzazepine/苯甲酸或衍生物

展示19日更
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 e2497lpny
化学文摘号: 150683-30-0
InChI关键: GYHCTFXIZSNGJT-XMMPIXPASA-N
InChI: InChI = 1 s / C26H25ClN2O3 c1-16-6-3-4-7-20(16) 25(31) 28-19-10-11-21(14 - 19(2) 17日)26 (32)29-13-5-8-24 (30)29-13-5-8-24 (27)29-13-5-8-24 (22)29 / h3-4, 6 - 7, 9 - 12、14日至15日,24日,30 H, 5、8、13个h2, 1-2H3, (31) H, 28日/ t24 - m1 / s1
国际命名: N - {4 - [(5 r) 7-chloro-5-hydroxy-2, 3、4、5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-1-carbonyl] 3-methylphenyl} 2-methylbenzamide
微笑: CC1 = CC = CC = C1C (= O) NC1 = CC (C) = C (C = C1) C (= O) N1CCC [C@@H] (O) C2 = C1C = CC (Cl) = C2

参考文献

合成参考

Bandi Parthasaradhi Reddy，“制备TOLVAPTAN中间体的过程”。美国专利US20130190490, 2013年7月25日发布。

US20130190490

一般引用

Gheorghiade M, Teerlink JR, Mebazaa A:治疗急性心力衰竭综合征的新药物的药理学。Am J Cardiol. 2005 9月19日;96(6A):68G-73G。［文章］
Ambrosy A, Goldsmith SR, Gheorghiade M: Tolvaptan治疗心力衰竭:文献综述。药物学专家意见。2011年4月12(6):961-76。doi: 10.1517 / 14656566.2011.567267。Epub 2011年3月15日［文章］
Yi S, Jeon H, Yoon SH, Cho JY, Shin SG, Jang IJ, Yu KS:单次给健康韩国男性口服tolvaptan 15 ~ 60mg的药代动力学和药效学。心血管药理学杂志。2012年4月;59(4):315-22。doi: 10.1097 / FJC.0b013e318241e89c。［文章］
Nemerovski C, Hutchinson DJ: tolvaptan治疗与心衰、肝硬化或抗利尿激素不当综合征相关的高容性或富容性低钠血症:一项临床综述。中华临床杂志2010年6月;32(6):1015-32。doi: 10.1016 / j.clinthera.2010.06.015。［文章］

外部链接

KEGG药物: D01213
PubChem化合物: 443894
PubChem物质: 175427060
ChemSpider: 391976
RxNav: 358257
ChEMBL: CHEMBL344159
锌: ZINC000000538658
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Tolvaptan

FDA的标签

下载 (468 KB)

化学物质

下载 (103 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	不可用	健康受试者(HS)	1
4	完成	治疗	急性失代偿性心力衰竭(ADHF)	1
4	完成	治疗	腹水/肝硬化	1
4	完成	治疗	常染色体显性多囊肾病(ADPKD)	1
4	完成	治疗	癌症,先进	1
4	完成	治疗	心血管疾病(CVD)/心脏衰竭	1
4	完成	治疗	充血性心力衰竭(CHF)	1
4	完成	治疗	心脏衰竭	3.
4	完成	治疗	右心衰/三尖瓣无能	1
4	招聘	治疗	常染色体显性多囊肾病(ADPKD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	15毫克/ 1
平板电脑	口服	30毫克
平板电脑	口服	30毫克/ 1
平板电脑	口服	60毫克
平板电脑	口服	7.5毫克
平板电脑	口服	15毫克
平板电脑	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US5258510	没有	1993-11-02	2010-11-02
US5753677	没有	1998-05-19	2020-05-19
US8501730	没有	2013-08-06	2026-09-01
US5972882	没有	1999-10-26	2018-12-14
US10905694	没有	2021-02-02	2030-04-07

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00124毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.14	ALOGPS
logP	5.35	ChemAxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.19	ChemAxon
pKa最强(基本)	-2.1	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	69.64²	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	129.16米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	48.16^3.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.961
血脑屏障	+	0.8429
Caco-2渗透	-	0.5116
22基板	底物	0.6765
我22抑制剂	抑制剂	0.5241
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.5525
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.767
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7217
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7662
CYP450 3 a4衬底	底物	0.7372
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7512
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7214
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7887
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.5308
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8545
CYP450抑制滥交	高CYP抑制性乱交	0.5874
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7247
致癌性	Non-carcinogens	0.8623
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9939
大鼠急性毒性	2.2269 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9807
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.682

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.后叶加压素V2受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 后叶加压素受体的活动
特定的功能: 精氨酸加压素受体。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。参与肾脏水的重吸收。
基因名字: AVPR2
Uniprot ID: P30518
Uniprot名字: 后叶加压素V2受体
分子量: 40278.57哒

参考文献

Aperis G, Alivanis P: Tolvaptan:一种新的治疗药物。近期临床试验。2011年5月;6(2):177-88。［文章］
Dixon MB, Lien YH: Tolvaptan及其治疗低钠血症的潜力。临床风险管理杂志2008年12月4(6):1149-55。［文章］
Mondritzki T, Mai TA, Vogel J, Pook E, Wasnaire P, Schmeck C, Huser J, Dinh W, Truebel H, Kolkhof P:新型双作用抗利尿激素V1a/V2受体拮抗剂pecavaptan改善实验性心力衰竭的心输出量。欧洲心脏衰竭杂志。2021年5月;23(5):743-750。doi: 10.1002 / ejhf.2001。Epub 2020 10月9日。［文章］

细节 2.后叶加压素V1a受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 拮抗剂

通用函数: 后叶加压素受体的活动
特定的功能: 精氨酸加压素受体。该受体的活性由G蛋白介导，G蛋白激活磷脂-肌醇-钙第二信使系统。已经涉及到社会行为…
基因名字: AVPR1A基因
Uniprot ID: P37288
Uniprot名字: 后叶加压素V1a受体
分子量: 46799.105哒

参考文献

Nemerovski C, Hutchinson DJ: tolvaptan治疗与心衰、肝硬化或抗利尿激素不当综合征相关的高容性或富容性低钠血症:一项临床综述。中华临床杂志2010年6月;32(6):1015-32。doi: 10.1016 / j.clinthera.2010.06.015。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3 a4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

参考文献

Aperis G, Alivanis P: Tolvaptan:一种新的治疗药物。近期临床试验。2011年5月;6(2):177-88。［文章］
Dixon MB, Lien YH: Tolvaptan及其治疗低钠血症的潜力。临床风险管理杂志2008年12月4(6):1149-55。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

抑制剂

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白1
分子量: 141477.255哒

参考文献

Shoaf SE, Ohzone Y, Ninomiya S, Furukawa M, Bricmont P, Kashiyama E, Mallikaarjun S: tolvaptan和地高辛在健康人群中的体外P-糖蛋白相互作用和稳态药代动力学相互作用。中华临床药学杂志。2011 5;51(5):761-9。doi: 10.1177 / 0091270010376193。Epub 2010年8月2日。［文章］

药物创建于2008年3月19日16:17 /更新于2022年8月31日19:25

Tolvaptan

识别

Tolvaptan (DB06212)的结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

酶

参考文献

转运蛋白

参考文献