Saxagliptin

识别

总结

Saxagliptin是一种用于管理2型糖尿病的DPP-4抑制剂。

品牌名称

Kombiglyze, Komboglyze, Onglyza, Qtern, Qternmet

通用名称

Saxagliptin

DrugBank加入数量

DB06335

背景

沙格列汀(rINN)是一种口服活性降糖(抗糖尿病药)的新型二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂类药物。FDA于2009年7月31日批准。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Saxagliptin (DB06335)结构

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重量

平均:315.41
单一同位素的:315.194677059

化学公式

C₁₈H₂₅N_3.O₂

同义词

• (1 s, 3 s, 5 s) 2 - ((2 s)氨基(3-hydroxytricyclo (3.3.1.13 7) dec-1-yl)乙酰)2-azabicyclo hexane-3-carbonitrile (3.1.0)
• Saxagliptin
• Saxagliptin无水
• Saxagliptina

外部id

• 477118年百时美施贵宝
• bms - 477118

药理学

指示

2型糖尿病的治疗，以改善血糖控制联合其他药物或作为单一疗法。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 2型糖尿病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

沙格列汀给药后，GLP-1和GIP水平上升到2- 3倍。由于它对DPP-4的抑制具有很强的选择性，因此系统性副作用较少。Saxagliptin能抑制DPP-4酶活性24小时。它还降低了胰高血糖素的浓度，增加了胰腺β细胞中葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。半最大抑制浓度(IC50)为0.5 nmol/L。沙格列汀没有延长QTc间隔到临床显著程度。

的作用机制

Saxagliptin是一种二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂，用于治疗2型糖尿病。DPP-4抑制剂是一类通过影响体内被称为肠促胰岛素的天然激素的作用而起作用的化合物。肠促胰岛素通过增加身体对糖的消耗来降低血糖，主要是通过增加胰腺中胰岛素的分泌，以及减少肝脏中糖的分泌。[百时美施贵宝新闻稿]DPP-4是一种膜相关肽酶，存在于许多组织、淋巴细胞和血浆中。DPP-4有两种主要作用机制，一种是酶作用，另一种是DPP-4结合腺苷脱氨酶的机制，激活时通过二聚体传递细胞内信号。沙格列汀在其丁腈基和DPP-4上的S630羟基氧之间形成可逆的组氨酸辅助共价键。抑制DPP-4增加胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的活性水平，GLP-1抑制胰腺α细胞产生胰高血糖素，增加胰腺β细胞产生胰岛素。

目标	行动	生物
一个Dipeptidyl肽酶4	抑制剂	人类

吸收

健康受试者单次口服沙格列汀5 mg后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78 ng•h/mL和214 ng•h/mL。血浆Cmax分别为24 ng/mL和47 ng/mL。沙格列汀在重复剂量后没有积累。沙格列汀达到最大浓度的中位时间(Tmax)为2小时，其活性代谢物为4小时。生物利用度，2.5 - 50毫克剂量= 67%

的体积分布

151升

蛋白结合

沙格列汀及其活性代谢物在人血清中的体外蛋白结合可以忽略不计(<10%)。

新陈代谢

沙格列汀的代谢主要由细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)介导。50%的吸收剂量将进行肝脏代谢。沙格列汀的主要代谢物5-羟基沙格列汀也是一种DPP4抑制剂，其效力只有沙格列汀的一半。

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• Saxagliptin
  • 5-hydroxy saxagliptin

路线的消除

沙格列汀通过肾脏和肝脏途径被清除。在单次50mg剂量的14c -沙格列汀后，分别有24%、36%和75%的剂量作为沙格列汀的活性代谢物和总放射性排出尿液。总共22%的放射性在粪便中被回收，这代表沙格列汀剂量通过胆汁和/或从胃肠道排出的未吸收药物的比例。

半衰期

Saxagliptin = 2.5小时;5-羟基沙格列汀= 3.1小时;

间隙

肾脏清除，单次50mg剂量= 14升/小时

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

在≥5%的沙格列汀治疗的患者中，比安慰剂治疗的患者更常见的不良反应有:上呼吸道感染、尿路感染和头痛。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低沙格列汀的排泄率，从而提高血清中沙格列汀的水平。
Abametapir	沙格列汀与阿维他匹合用可提高血药浓度。
Abatacept	沙格列汀与阿巴他普合用可提高其代谢。
Acalabrutinib	沙格列汀与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
阿卡波糖	当阿卡波糖与沙格列汀合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔	沙格列汀与乙酰胆醇合用可提高疗效。
Aceclofenac	醋酸氯芬酸可降低沙格列汀的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低沙格列汀的排泄率，导致血清中沙格列汀水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能降低沙格列汀的排泄率，从而导致血清中沙格列汀的水平升高。
乙酰唑胺	沙格列汀与乙酰唑胺合用可提高疗效。

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食物相互作用

• 带食物。食物增加了总药物接触。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Saxagliptin盐酸盐	Z8J84YIX6L	709031-78-7	TUAZNHHHYVBVBR-NHKADLRUSA-N
Saxagliptin一水	9 gb927lajw	945667-22-1	AFNTWHMDBNQQPX-NHKADLRUSA-N

产品图片

以前的 下一个

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2014-11-20	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	施贵宝父子有限公司	2009-07-31	2017-04-30
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	卡地纳健康	2014-11-20	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Onglyza	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	卡地纳健康	2009-07-31	2017-04-30

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Apo-saxagliptin	平板电脑	2.5毫克	口服	Apotex公司	2021-03-29	不适用
Apo-saxagliptin	平板电脑	5毫克	口服	Apotex公司	2021-03-29	不适用
Pro-saxagliptin	平板电脑	2.5毫克	口服	箴Doc Limitee	不适用	不适用
Pro-saxagliptin	平板电脑	5毫克	口服	箴Doc Limitee	不适用	不适用
Sandoz Saxagliptin	平板电脑	5毫克	口服	山德士加拿大的注册	2021-03-08	不适用
Sandoz Saxagliptin	平板电脑	2.5毫克	口服	山德士加拿大的注册	2021-03-08	不适用
Teva-saxagliptin	平板电脑	5毫克	口服	TEVA加拿大有限公司	不适用	不适用
Teva-saxagliptin	平板电脑	2.5毫克	口服	TEVA加拿大有限公司	不适用	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kombiglyze®xr 5 mg / 1000 mg	Saxagliptin(5毫克)+盐酸二甲双胍(1000毫克)	平板电脑,延长释放	口服	阿斯利康哥伦比亚S.A.S.	2012-06-16	不适用
Kombiglyze XR	Saxagliptin盐酸盐(5毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(1000毫克/ 1)	片剂，覆膜，缓释	口服	施贵宝父子有限公司	2010-11-05	2017-03-31
Kombiglyze XR	Saxagliptin盐酸盐(2.5毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(1000毫克/ 1)	片剂，覆膜，缓释	口服	阿斯利康制药公司	2014-12-04	不适用
Kombiglyze XR	Saxagliptin盐酸盐(5毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(500毫克/ 1)	片剂，覆膜，缓释	口服	施贵宝父子有限公司	2010-11-05	2017-04-30
Kombiglyze XR	Saxagliptin盐酸盐(5毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(1000毫克/ 1)	片剂，覆膜，缓释	口服	阿斯利康制药公司	2014-12-04	不适用
Kombiglyze XR	Saxagliptin盐酸盐(2.5毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(1000毫克/ 1)	片剂，覆膜，缓释	口服	施贵宝父子有限公司	2010-11-05	2017-05-31
Kombiglyze XR	Saxagliptin盐酸盐(5毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(500毫克/ 1)	片剂，覆膜，缓释	口服	阿斯利康制药公司	2014-12-04	不适用
康碧溶(片剂5 mg /1000 mg)	Saxagliptin(5毫克)+盐酸二甲双胍(1 g)	平板电脑,涂膜	口服	บริษัทแอสตร้าเซนเนก้า(ประเทศไทย)จำกัด	2016-07-07	不适用
Kombiglyze XR片2.5/1000mg	Saxagliptin盐酸盐(2.5毫克)+盐酸二甲双胍(1000毫克)	片剂，覆膜，缓释	口服	阿斯利康SDN。有限公司	2020-09-08	不适用
康碧溶xr片2.5mg / 1000mg	Saxagliptin(2.5毫克)+盐酸二甲双胍(1000毫克)	片剂，覆膜，缓释	口服	新加坡阿斯利康私人有限公司	2012-02-29	不适用

类别

ATC代码

A10BD21 -沙格列汀和达格列酮

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

A10BD25 -二甲双胍，沙格列汀和达格列嗪

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

A10BH03——Saxagliptin

• A10BH -二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

A10BD10 -二甲双胍和沙格列汀

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 代理造成血管性水肿
• 消化道与代谢
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 降血糖药
• Bridged-Ring化合物
• 环烷烃
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• DPP-IV抑制剂
• 主要由肾脏排泄的药物
• 治疗糖尿病的药物
• 酶抑制剂
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• Hypoglycemia-Associated代理
• 肠促胰岛素
• OAT3 / SLC22A8基质
• 寡肽
• 口服降糖
• 肽
• 蛋白酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物称为α氨基酸酰胺。这些是-氨基酸的酰胺衍生物。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

氨基酸酰胺

选择父母

N-acylpiperidines/N-acylpyrrolidines/叔羧酸酰胺/叔醇/环醇及其衍生物/腈/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/Monoalkylamines /碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示两个

基

酒精/脂肪族heteropolycyclic化合物/Alpha-amino酸酰胺/胺/Azacycle/甲腈/羰基/甲酰胺组/循环酒精/碳氢化合物的衍生物 /N-acyl-piperidine/N-acylpyrrolidine/腈/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/主要的脂肪胺/伯胺/吡咯烷/叔醇/叔羧酸酰胺

显示16个更多

分子框架

脂肪族heteropolycyclic化合物

外部描述符

三醇、氮杂环烷烃、单羧酸酰胺、金刚烷、丁腈(CHEBI: 71272）

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

8 i7io46ivq

化学文摘号

361442-04-8

InChI关键

QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N

InChI

InChI = 1 s / C18H25N3O2 c19-8-13-2-12-3-14 21(12)(13) 16(22) 15(20) 17-4-10-1-11(5) 7 - 18(23岁,6 - 10)上行线/ h10-15 23 h, 1 - 7, 9 20 h2 / t10 ? 11 ?, 12 - 13 + 14 + 15 - 17 ?, 18 ?m1 / s1

国际命名

(1 s, 3 s, 5 s) 2 - [(2 s) 2-amino-2 - (3-hydroxyadamantan-1-yl)乙酰基]2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carbonitrile

微笑

[H] [C@@] 12 C [C@] 1 ([H]) N ([C@@H] (C2) c# N) C (= O) [C@@H] (N) C12CC3CC (CC (O) (C3) C1) C2

参考文献

合成参考

Jack Z. Gougoutas, Mary F. Malley, John D. DiMarco，尹小天S.魏辰口，余jurong, Truc Chi Vu, Gregory Scott Jones, Scott A. Savage，“SAXAGLIPTIN的晶体形态及其制备方法”。美国专利US20090054303, 2009年2月26日发布。

US20090054303

一般引用

1. Rosenstock J, Sankoh S, List JF:二肽基肽酶-4抑制剂沙格列汀在2型糖尿病初用药患者中的降糖活性。糖尿病医学杂志2008年5月10(5):376-86。doi: 10.1111 / j.1463-1326.2008.00876.x。Epub 2008年3月18日［文章］
2. Metzler WJ, Yanchunas J, Weigelt C, Kish K, Klei HE, Xie D, Zhang Y, Corbett M, Tamura JK, HE B, Hamann LG, Kirby MS, Marcinkeviciene J: DPP-IV催化残基在酶-沙格列汀络合物形成中的作用。蛋白质科学2008 Feb;17(2):240-50。doi: 10.1110 / ps.073253208。［文章］
3. Crepaldi G, Carruba M, Comaschi M, Del Prato S, Frajese G, Paolisso G:二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂及其在2型糖尿病管理中的作用。内分泌杂志2007 7 - 8月30(7):610-4。［文章］
4. Barnett A: DPP-4抑制剂及其在2型糖尿病管理中的潜在作用。国际临床实践杂志2006年11月60日(11):1454-70。［文章］
5. 沙格列汀在2型糖尿病治疗中的作用。Core Evid. 2010 10月21日;5:23-37。［文章］
6. 基于肠促胰岛素的2型糖尿病治疗:疗效、安全性和患者满意度的直接比较综述。国际临床临床杂志。2013年4月35(2):159-72。doi: 10.1007 / s11096 - 012 - 9729 - 9。Epub 2012年12月22日［文章］
7. Ali S, Fonseca V: Saxagliptin概述:特别关注安全性和不良反应。2013年1月12(1):103-9。doi: 10.1517 / 14740338.2013.741584。Epub 2012年11月9日。［文章］
8. Golightly LK, Drayna CC, McDermott MT:二肽基肽酶-4抑制剂的临床药代动力学比较。临床药物学报。2012年8月1日;51(8):501-14。doi: 10.2165 / 11632930-000000000-00000。［文章］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0015634

KEGG药物

D08996

PubChem化合物

11243969

PubChem物质

99443245

ChemSpider

9419005

BindingDB

50225074

RxNav

1546030

ChEBI

71272

ChEMBL

CHEMBL385517

网页

PA165958362

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Saxagliptin

FDA的标签

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化学物质

下载 (479 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	2型糖尿病	1
4	完成	治疗	冠状动脉疾病/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病，非胰岛素依赖性	1
4	完成	治疗	糖尿病，非胰岛素依赖性/心脏衰竭	1
4	完成	治疗	心脏衰竭/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	葡萄糖耐量/肥胖	1
4	完成	治疗	血糖控制不足/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	1型糖尿病	1
4	完成	治疗	2型糖尿病	11

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,延长释放	口服
片剂，覆膜，缓释	口服
平板电脑	口服
片剂，覆膜，缓释	口服	1000毫克
片剂，覆膜，缓释	口服	500毫克
平板电脑,涂	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	2.5毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克
平板电脑,涂	口服	2.5毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6395767	没有	2002-05-28	2021-02-16
USRE44186	没有	2013-04-30	2023-07-31
US7951400	没有	2011-05-31	2028-11-30
US8628799	没有	2014-01-14	2025-07-13
US8501698	是的	2013-08-06	2027-12-20
US6414126	没有	2002-07-02	2020-10-04
US6515117	是的	2003-02-04	2026-04-04
US6936590	没有	2005-08-30	2020-10-04
US9198925	没有	2015-12-01	2020-10-04
US7919598	没有	2011-04-05	2029-12-16
US8361972	是的	2013-01-29	2028-09-21
US8716251	没有	2014-05-06	2028-03-21
US8221786	没有	2012-07-17	2028-03-21
US9339472	没有	2016-05-17	2025-07-13
US9616028	没有	2017-04-11	2030-11-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	少可溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.26毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.88	ALOGPS
logP	-0.08	ChemAxon
日志	-2.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.74	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.9	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	90.352	ChemAxon
可旋转键数	2	ChemAxon
折射性	83.99米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	34.223.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9894
血脑屏障	+	0.8823
Caco-2渗透	-	0.5446
22基板	底物	0.5909
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.696
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.7875
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.7903
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8618
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7519
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5944
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8448
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.8017
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8198
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.81
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8641
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.9032
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7569
致癌性	Non-carcinogens	0.9122
生物降解	没有准备好可生物降解	1．0
大鼠急性毒性	2.7529 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9912
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.832

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2008年3月19日16:24 /更新于2022年8月12日17:06