Mepolizumab

识别

总结

Mepolizumab是一种完全人源化的单克隆IgG1 kappa抗il -5抗体，用于联合其他疗法治疗严重哮喘，嗜酸性肉芽肿伴多血管炎和嗜酸性粒细胞增多综合征。

品牌名称

Nucala

通用名称

Mepolizumab

DrugBank加入数量

DB06612

背景

嗜酸性粒细胞参与炎性免疫反应和长时间的嗜酸性粒细胞增多(典型定义为绝对嗜酸性粒细胞水平1500/mm)^3.或更多)与一系列疾病相关，包括严重哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)和嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)。嗜酸性粒细胞增多症的发病机制复杂，但IL-5被认为是参与外周组织嗜酸性粒细胞分化、招募、激活和延长生存的关键细胞因子。激活的嗜酸性粒细胞进一步刺激炎症反应，也诱导组织损伤和促进纤维化，所有这些都有助于高嗜酸性粒细胞疾病的多因素症状学。^{1，2，3.，4，5，6}

Mepolizumab是一种人源化的重组IgG1 kappa单克隆抗体，靶向中国仓鼠卵巢细胞的IL-5。Mepolizumab于2015年11月4日首次获FDA批准，作为一种治疗严重哮喘的附加疗法，由葛兰素史克以Nucala品牌销售。该指标随后在2017年12月12日扩展到EGPA，在2020年9月25日扩展到HES。⁶

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

149000.0哒

序列

不可用

同义词

• Mepolizumab

外部id

• 某人240563年
• sb - 240563

药理学

指示

Mepolizumab是一种抗il -5 IgG1 kappa单克隆抗体，用于6岁及以上严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗，以及用于嗜酸性粒细胞性肉芽肿多血管炎(EGPA)成人患者的治疗。Mepolizumab也用于治疗12岁及以上的嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)，这些患者嗜酸性粒细胞增多至少6个月，且没有明确的非血液学继发性原因。⁶

此外，Mepolizumab还被用于治疗≥18岁对鼻皮质激素反应不充分的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者的附加维持治疗。⁶

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)
• 嗜酸性肉芽肿性多血管炎(Churg-Strauss) (EGPA)
• Hypereosinophilic综合征(他)
• 严重的哮喘嗜酸性

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

了解更多

药效学

Mepolizumab是一种单抗，通过白细胞介素-5 (IL-5)拮抗作用降低血液嗜酸性粒细胞水平，根据剂量的不同，一般在基线的60-90%范围内，这反过来为Mepolizumab提示的特定条件提供治疗效益。Mepolizumab的半衰期相对较长，在16 - 22天之间，这允许长期的治疗效益和4周的给药计划。尽管证明了良好的安全性，但使用mepolizumab确实会抑制部分免疫系统，并可能与感染增加有关，如与带状疱疹病毒;在开始mepolizumab治疗之前，应治疗已存在的寄生虫感染。在开始使用mepolizumab后，吸入和口服皮质类固醇不应停用，但可酌情减量。Mepolizumab不应用于治疗急性支气管痉挛或哮喘状态。最后，过敏反应，包括过敏反应，在患者中有报道;对于怀疑或确认过敏的患者，应停用Mepolizumab。⁶

的作用机制

嗜酸性粒细胞增多通常被认为是绝对嗜酸性粒细胞计数为1500/mm^3.或更高，在一些情况下与异常免疫反应相关，包括严重哮喘、嗜酸性肉芽肿合并多血管炎和嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)的可变谱。^1，2嗜酸性粒细胞通过分泌MBP、白三烯、基质金属蛋白酶、转化生长因子-β、一氧化氮和其他活性氧等分子参与炎症反应。^3.，4白细胞介素-5 (IL-5)是主要的细胞因子，与骨髓祖细胞向成熟的炎性中性粒细胞分化以及随后的迁移、活化和活化中性粒细胞存活延长有关。与其他细胞(包括淋巴细胞、中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞)一起，这些细胞本身可以分泌额外的促炎分子，高浓度的中性粒细胞与组织损伤和纤维化相关，导致嗜酸性疾病的症状。^{1，2，3.，4，5}

通常，两个CD34都产生嗜酸性粒细胞⁺和双CD34⁺IL-5受体阳性(IL-5R⁺细胞因子IL-5、IL-3和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)部分介导。⁴虽然有一种嗜酸性粒细胞对IL-5水平不敏感，但炎症性嗜酸性粒细胞的主要群体在IL-5的作用下增殖并迁移到组织中。⁴Mepolizumab是一种完全人源化的IgG1单克隆kappa抗体，可以100 pM的解离常数结合IL-5，阻止IL-5结合并随后激活IL-5R⁺细胞。⁶这种降低降低了循环血液中嗜酸性粒细胞的水平，因此在嗜酸性粒细胞疾病中发挥有益的作用;mepolizumab作用的确切机制尚未确定。^{1，2，3.，4，5，6}并不是所有患者都能从mepolizumab治疗中受益，例如那些轻度哮喘患者或那些独立于IL-5信号的HES亚型患者。^1，4

目标	行动	生物
一个Interleukin-5	拮抗剂 监管机构	人类

吸收

Mepolizumab采用皮下注射，根据成人和青少年哮喘受试者的100mg剂量计算，其生物利用度约为80%。在推荐的4周给药计划中，稳态时mepolizumab的积累量约为2倍。⁶

的体积分布

Mepolizumab在成年哮喘患者中的人群中心体积分布为3.6 L(对于一个70公斤的个体)。⁶

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种单克隆抗体，mepolizumab在分布于全身的位点发生蛋白水解降解。⁶

路线的消除

不可用

半衰期

Mepolizumab的平均晚期半衰期在16 - 22天之间。⁶

间隙

在成人和青少年受试者中，Mepolizumab的表观群体系统清除率为0.28 L/天(对于70公斤个体)。⁶

的不利影响

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毒性

关于mepolizumab的毒性信息尚不清楚。服药过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如新出现或恶化的慢性感染，包括蠕虫引起的感染，以及全身性免疫抑郁。建议采取对症和支持措施。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当Abatacept联合Mepolizumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当阿昔单抗与Mepolizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Mepolizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	当腺病毒7型活疫苗与Mepolizumab联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Mepolizumab与Aducanumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当aldesilin联合Mepolizumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept	当Alefacept联合Mepolizumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Mepolizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Mepolizumab与Alirocumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体处理胸腺组织	异体胸腺加工组织与Mepolizumab联合使用可降低疗效。

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产品

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国际/其他品牌

Bosatria(葛兰素史克)

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nucala	注射，粉末，用于溶液	100毫克/毫升	皮下	葛兰素史克公司	2015-11-04	不适用
Nucala	注射	100毫克	皮下	葛兰素史克交易服务公司	2020-12-16	不适用
Nucala	注入,解决方案	100毫克	皮下	葛兰素史克交易服务公司	2020-12-16	不适用
Nucala	注入,解决方案	40毫克/ 0.4毫升	皮下	葛兰素史克公司	2022-01-22	不适用
Nucala	粉,为解决方案	100毫克/瓶	皮下	葛兰素史克公司	2016-03-14	不适用
Nucala	注入,解决方案	100毫克	皮下	葛兰素史克交易服务公司	2022-05-04	不适用
Nucala	注入,解决方案	100毫克	皮下	葛兰素史克交易服务公司	2020-12-16	不适用
Nucala	注射，粉末，用于溶液	100毫克/毫升	皮下	葛兰素史克公司生产的温泉	2015-11-04	2017-12-12
Nucala	注射，粉末，用于溶液	100毫克	皮下	葛兰素史克交易服务公司	2020-12-16	不适用
Nucala	解决方案	100mg / mL	皮下	葛兰素史克公司	2019-12-10	不适用

类别

ATC代码

R03DX09——Mepolizumab

• 其他用于阻塞性气道疾病的全身性药物
• R03d -其他用于阻塞性气道疾病的全身药物
• 治疗阻塞性气道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 血液蛋白质
• 治疗阻塞性气道疾病的药物
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• Interleukin-5拮抗剂
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

90年z2uf0e52

化学文摘号

196078-29-2

参考文献

合成参考

Robert S. Ames, Edward Robert Appelbaum, Irwin M. Chaiken, Richard M. Cook, Mitchell Stuart Gross, Stephen Dudley Holmes, Lynette Jane McMillan, Timothy Wayne Theisen，“重组il-5拮抗剂对治疗il-5介导的疾病有用。”专利WO1996021000A2, 1996年7月11日发布。

一般引用

1. Kuang FL, Fay MP, Ware J, Wetzler L, Holland-Thomas N, Brown T, Ortega H, Steinfeld J, Khoury P, Klion AD:高剂量Mepolizumab治疗嗜酸性粒细胞增多综合征的长期临床结果。过敏临床免疫实践。2018年9 - 10月;6(5):1518-1527.e5。doi: 10.1016 / j.jaip.2018.04.033。Epub 2018 5月8日［文章］
2. P:嗜酸性粒细胞增多综合征。临床Rev Allergy immuno. 2016年4月;50(2):240-51。doi: 10.1007 / s12016 - 015 - 8506 - 7。［文章］
3. Caminati M, Menzella F, Guidolin L, Senna G:靶向嗜酸性粒细胞:严重哮喘及以上。2019年7月23日;8:212587。doi: 10.7573 / dic.212587。eCollection 2019。［文章］
4. Bakakos A, Loukides S, Bakakos P:重度嗜酸性哮喘。中国临床医学杂志2019年9月2日;8(9)。pii: jcm8091375。doi: 10.3390 / jcm8091375。［文章］
5. Rothenberg ME、Klion AD、Roufosse FE、Kahn JE、Weller PF、Simon HU、Schwartz LB、Rosenwasser LJ、Ring J、Griffin EF、Haig AE、Frewer PI、Parkin JM、Gleich GJ: mepolizumab治疗嗜酸细胞增多综合征患者。中国医学杂志2008年3月20日;358(12):1215-28。doi: 10.1056 / NEJMoa070812。Epub 2008年3月16日。［文章］
6. FDA批准的药物:Nucala (mepolizumab)用于皮下注射[链接］
7. 葛兰素史克:NUCALA安全数据表[链接］

外部链接

KEGG药物

D04923

PubChem物质

347910353

RxNav

1720597

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Mepolizumab

FDA的标签

下载 (3.56 MB)

化学物质

下载 (86.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	哮喘	2
4	招聘	治疗	哮喘	1
4	招聘	治疗	哮喘/慢性咳嗽(CC)/嗜酸性支气管炎	1
4	招聘	治疗	哮喘/嗜酸性的哮喘	1
4	招聘	治疗	嗜酸性的哮喘	1
4	招聘	治疗	严重的哮喘	1
3.	积极不招聘	治疗	哮喘	1
3.	积极不招聘	治疗	嗜酸性肉芽肿性多血管炎(Churg-Strauss) (EGPA)	1
3.	积极不招聘	治疗	鼻息肉,	1
3.	完成	治疗	哮喘	10

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	皮下	100毫克
注射，粉末，用于溶液	皮下	100毫克/毫升
注射，粉末，用于溶液	皮下	100毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	100毫克
注入,解决方案	皮下	100毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	100毫克
注入,解决方案	皮下	40毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案	皮下	40毫克
粉,为解决方案	皮下	100毫克/瓶
解决方案	皮下	100mg / mL
注射，粉末，冻干，用于溶液	皮下
注射，粉末，用于溶液	皮下
注射，粉末，冻干，用于溶液	皮下	100毫克
注入,解决方案	皮下	100毫克/毫升
解决方案	皮下	100毫克
注射，粉末，用于溶液	皮下	100毫克/ 1瓶

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US20100086547	没有	2007-04-30	2027-04-30

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物创建于2008年3月19日16:41 /更新于2022年6月03日07:24