Ofatumumab

识别

总结

Ofatumumab是一种抗cd20抗体，用于治疗有特定治疗史和对抗癌药物反应的选定患者的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

品牌名称

Arzerra, Kesimpta

通用名称

Ofatumumab

DrugBank加入数量

DB06650

背景

Ofatumumab是一种靶向b细胞的新型抗cd20单克隆抗体。它是一种IgG1κ人单克隆抗体，由重组小鼠细胞系(NS0)通过转基因小鼠和杂交瘤技术生产。⁶Ofatumumab通过识别某些癌症肿瘤细胞上表达的抗原起作用;然而，这种抗原不是肿瘤特异性的，也可以在正常的b细胞中找到。¹Ofatumumab于2009年首次获得FDA批准。⁸它用于治疗复发性、进展性或复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或初治患者的CLL，其中以氟达拉滨为基础的治疗被认为是不合适的。Ofatumumab可单独使用或与其他药物联合使用，这取决于患者的情况和既往治疗史。⁶虽然它有类似的分子作用机制利妥昔单抗ofatumumab是另一种用于治疗类风湿性关节炎和b细胞非霍奇金淋巴瘤的CD-20单克隆抗体，对CD20具有较高的亲和力。¹

Ofatumumab可用于静脉注射，并作为Arzerra上市。在由复发型多发性硬化症(RMS)受试者组成的III期临床试验中，皮下给药ofatumumab减少了复发次数并延缓了疾病进展。2020年2月，FDA和EMA分别批准了用于治疗成人RMS的ofatumumab的补充生物制剂许可申请(sBLA)和上市许可申请(MAA)。⁷随后，FDA于2020年8月20日批准ofatumumab用于RMS的治疗。⁹ofatumumab在各种淋巴瘤和类风湿关节炎中的潜在治疗用途也已被研究。⁴

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C₆₄₈₀H₁₀₀₂₂N₁₇₄₂O₂₀₂₀年代₄₄

蛋白质平均体重

146100.0哒

序列

ofatumumumab重链evqlvesggvqpgrslrscasgftfndyamhwvrqapgkglevstiswnsgsigy ADSVKGRFTISRDNAKKSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDIQYGNYYYGMDVWGQGTTVTV SSASTKGPSVFPLAPGSSKSTSGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ ssglysssvvtvpssssggggggggqqicnvnhkpsnkvkvvvep

>Ofatumumab轻链ivltqspatslspgeratscrasqsvssylawyqqkpgqaprlliydasnratgipa RFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPITFGQGTRLEIKRTVAAPSVFIFPP sdeqlksgtasvcllnnprakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstlt lskadyekhkvyevthqglsspvtksfnr

下载FASTA格式

同义词

• HuMax-CD20
• HuMax-CD20 2 f2
• Ofatumumab
• Ofatumumabum

外部id

• 葛兰素史克公司1841157
• gsk - 1841157
• GSK1841157
• GSKI841157
• HSDB 8170
• 管理预算办公室157
• omb - 157
• OMB157

药理学

指示

奥法妥单抗被指联合使用苯丁酸氮芥，用于先前未经治疗的以氟达拉滨为基础的治疗被认为不合适的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗。⁶

对于复发性或进行性CLL患者，ofatumumab适用于在至少两组复发性或进行性CLL治疗后完全或部分缓解的患者的延长治疗。⁶

Ofatumumab是治疗CLL难治性胃炎的适应症氟达拉滨而且阿仑单抗．⁶

Ofatumumab也适用于复发型多发性硬化症的成人患者的治疗，包括活动性继发性进展性疾病、临床孤立综合征和复发-缓解疾病。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性淋巴细胞白血病
• 慢性淋巴细胞白血病(CLL) -难治性
• 临床孤立综合征(CIS)
• 多发性硬化症，复发型多发性硬化症
• 复发缓解性多发性硬化(RRMS)
• 活动性继发性进行性多发性硬化(SPMS)
• 进行性慢性淋巴细胞白血病(CLL)
• 复发性慢性淋巴细胞性白血病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Ofatumumab通过结合并阻断CD-20的作用起作用，CD-20是一种在健康和白血病B淋巴细胞表面表达的分子。在既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中，奥法妥单抗在最后一次给药6个月后引起外周血b细胞耗竭。然而，可观察到的外周血中B细胞的减少与实体器官或恶性肿瘤中B细胞的减少并不直接相关。⁶在体外，ofatumumab诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。¹

的作用机制

CD20在正常的pre-B淋巴细胞和成熟的B淋巴细胞及恶性B淋巴细胞上均有表达。大量研究表明，b细胞的减少可以显著缓解多种形式的白血病和淋巴瘤的症状，这是与b细胞功能障碍和CD20高表达相关的恶性肿瘤。⁴

Ofatumumab是一种抗CD20单克隆抗体，与CD20分子的大小细胞外环结合。ofatumumab的Fab结构域与CD20结合，这种药物-靶点相互作用不会导致CD20从B淋巴细胞的质膜上立即脱落和内化。^2，6这允许ofatumumab在B淋巴细胞表面持续较长时间，并招募免疫分子或表达fcr的先天效应物，如巨噬细胞，介导具有强细胞毒性作用的免疫效应功能。^2，4这些免疫效应功能包括补体依赖性细胞毒性(CCD)和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，它们促进恶性b细胞的裂解。^2，4，6补体依赖性细胞毒性(CDC)涉及到CD20分子转位到脂质筏中，脂质筏参与细胞信号和受体运输。¹

ofatumumab在多发性硬化症患者中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但推测仍与其结合CD20的能力有关。⁹

目标	行动	生物
一个淋巴球抗原CD20	抗体 监管机构	人类

吸收

在一项由复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者组成的研究中，首次输注300 mg ofatumumab后，Cmax为94 μg/mL, Tmax为7.3小时。⁵

皮下注射后，ofatumumab被认为主要被淋巴系统吸收。皮下剂量为每四周20毫克可导致平均AUC_τ浓度为483 μg*h/mL，平均稳态C_马克斯1.43μg / mL。⁹

的体积分布

在CLL患者中，稳定状态下的平均分布体积为5.8 L。⁶

重复皮下给药20mg ofatumumab导致稳态分布体积为5.42 L。⁹

蛋白结合

关于ofatumumab的血清蛋白结合谱的信息有限。

新陈代谢

与其他单克隆抗体一样，ofatumumab有望通过网状内皮系统进行溶酶体降解，并通过靶点介导的倾向途径进行蛋白质分解代谢。^3.

路线的消除

Ofatumumab通过靶点独立途径和靶点(B细胞)介导途径消除，在100 - 2000 mg剂量范围内具有剂量依赖性清除。由于ofatumumab会导致b细胞耗竭，因此在后续的药物输注后，b细胞介导的ofatumumab的清除明显降低。⁶

半衰期

在CLL患者中，稳定状态下的平均半衰期为17.1天。⁶同样，在皮下注射ofatumumab的患者中，稳态消除半衰期估计为16天。⁹

间隙

在CLL患者中，稳定状态下的平均清除率为11.6 mL/小时。⁶

在反复皮下注射20mg ofatumumab的患者中，b细胞耗尽后的稳态清除估计为0.34 L/天。⁹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于ofatumumab过量的信息有限。孕妇使用Ofatumumab可能导致胎儿b细胞衰竭。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Ofatumumab合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与Ofatumumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Ofatumumab与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Ofatumumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Ofatumumab与Alirocumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Ofatumumab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Ofatumumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Ofatumumab与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	当Ofatumumab与炭疽免疫球蛋白联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当Ofatumumab与抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

国际/其他品牌

Kesimpta(诺华)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Arzerra	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	葛兰素史克公司	2011-07-22	2017-08-31
Arzerra	解决方案	100毫克/ 5毫升	静脉注射	诺华制药	2012-08-13	2019-03-01
Arzerra	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	诺华制药公司	2016-02-01	不适用
Arzerra	注入,解决方案,集中精神	1000毫克	静脉注射	诺华Europharm有限	2021-01-12	2019-05-10
Arzerra	注射	20毫克/ 1毫升	静脉注射	葛兰素史克公司	2009-10-26	2012-03-31
Arzerra	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	诺华制药公司	2016-02-01	不适用
Arzerra	注入,解决方案,集中精神	100毫克	静脉注射	诺华Europharm有限	2021-01-12	2019-05-10
Arzerra	解决方案	1000 mg / 50 mL	静脉注射	诺华制药	2012-08-13	2019-03-01
Kesimpta	注入,解决方案	20毫克	皮下	诺华爱尔兰有限公司	2021-10-07	不适用
Kesimpta	注入,解决方案	20毫克	皮下	诺华爱尔兰有限公司	2021-10-07	不适用

类别

ATC代码

L01FA02——Ofatumumab

• L01FA - CD20(簇分化20)抑制剂
• L01f -单克隆抗体和抗体药物结合物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

L04AA52——Ofatumumab

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• CD20抗原,
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• CD20(分化簇20)抑制剂
• CD20-directed抗体的相互作用
• CD20-directed溶细胞的抗体
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 单克隆抗体和抗体药物偶联物
• 蛋白质
• 选择性免疫抑制剂
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

M95KG522R0

化学文摘号

679818-59-8

参考文献

一般引用

1. Ofatumumab:一种新型单克隆抗cd20抗体。药物基因组学与医学。2010;3:51-9。Epub 2010年5月10日。［文章］
2. Glennie MJ, French RR, Cragg MS, Taylor RP:抗cd20单克隆抗体的杀伤机制。Mol Immunol. 2007 9月44(16):3823-37。［文章］
3. 单克隆抗体的药代动力学。2017年9月6日(9):576-588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。［文章］
4. 张B: Ofatumumab。马伯。2009 Jul-Aug;(4): 326 - 31所示。doi: 10.4161 / mabs.1.4.8895。Epub 2009年7月1日。［文章］
5. Ogura M, Hatake K, Tobinai K, Uchida T, Suzuki T, Terui Y, Yokoyama M, Maruyama D, Mori M, Jewell RC, Katsura K, Hotta T: ofatumumab(人抗cd20抗体)在日本复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者中的I期研究。中华临床医学杂志2013年5月;43(5):466-75。doi: 10.1093 / jjco / hyt022。Epub 2013年2月28日［文章］
6. FDA批准药品:静脉用ARZERRA (ofatumumab)注射液[链接］
7. 诺华宣布FDA和EMA接受ofatumumab的申请，ofatumumab是一种用于复发型多发性硬化(RMS)患者的新型b细胞疗法[链接］
8. Arzerra (ofatumumab) FDA批准历史- Drugs.com [链接］
9. FDA批准药品:KESIMPTA (ofatumumab)注射液[链接］

外部链接

KEGG药物

D09314

PubChem物质

347910355

RxNav

712566

ChEMBL

CHEMBL1201836

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Ofatumumab

FDA的标签

下载 (153 KB)

化学物质

下载 (92 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	2019冠状病毒病/多发性硬化症	1
4	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1
4	招聘	治疗	2019冠状病毒病/多发性硬化症，复发型多发性硬化症	1
4	招聘	治疗	多发性硬化症，复发型多发性硬化症	2
4	招聘	治疗	复发缓解性多发性硬化(RRMS)	3.
3.	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病	2
3.	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤	2
3.	完成	治疗	弥漫性大细胞弥漫性淋巴瘤	1
3.	完成	治疗	白血病	1
3.	完成	治疗	多发性硬化症，复发型多发性硬化症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	20毫克/ 1毫升
注入,解决方案	静脉注射	20毫克/ 1毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	100毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	1000毫克
解决方案	静脉注射	100毫克/ 5毫升
解决方案	静脉注射	1000 mg / 50 mL
注入,解决方案	静脉注射
解决方案		20毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案	皮下	20毫克
注入,解决方案	皮下	20毫克/ 0.4毫升
解决方案	皮下	20 mg / 0.4 mL
解决方案	皮下	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8337847	没有	2012-12-25	2028-11-25
US8975282	没有	2015-03-10	2032-07-28

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物创建于2008年3月19日16:44 /更新于2022年9月09日23:41