Gadobutrol

识别

总结

Gadobutrol是一种在诊断过程中使用的造影剂，用于观察血脑屏障(BBB)的破坏区域和/或中枢神经系统的异常血管。

品牌名称

Gadavist, Gadovist

通用名称

Gadobutrol

药物库登录号

DB06703

背景

静脉加多比超是一种第二代细胞外非离子大环钆造影剂，用于成人和2岁以上儿童的磁共振成像(MRI)。它可能有助于可视化和检测血脑屏障(BBB)和中枢神经系统(CNS)的血管异常。

在肾功能受损的患者中，钆造影剂会增加肾源性全身性纤维化(NSF)的风险。如果出现NSF症状，如皮肤上出现深色或红色斑块，应联系医生;关节刚度;无法移动、弯曲或伸直手臂、手、腿或脚;皮肤烧灼、瘙痒、肿胀、结垢、硬化、紧绷;髋骨或肋骨疼痛;或者肌肉无力。

常见的不良反应包括头痛、恶心、感觉热、味觉异常、注射部位局部发热、灼烧或疼痛。

孕妇、哺乳期、有造影剂过敏史、支气管哮喘或过敏性呼吸系统疾病史的患者应采取一般预防措施。

类型

小分子

组

批准

结构

类似的结构

重量: 平均:604.72
单一同位素的:605.13321
化学公式: C₁₈H₃₁GdN₄O₉

同义词

Gadobutrol
钆(III) 2,2'，2 " -(10-((2R,3S)-1,3,4-三羟基丁烷-2-基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸酯

外部id

bay86 - 4875
zk - 135079

药理学

指示

加多比超适用于磁共振成像用于以下诊断过程:⁴

检测和观察成人和儿童患者(包括足月新生儿)血脑屏障中断和/或中枢神经系统血管异常的区域
评估成人乳腺恶性疾病的存在和程度
评估成人和儿童患者(包括足月新生儿)中已知或疑似的主动脉上动脉或肾动脉疾病
评估已知或怀疑患有冠状动脉疾病的成年患者的心肌灌注(应激和休息状态下)和晚期钆增强

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

即使浓度较低，加多比超也能明显缩短等离子体中质子的弛豫时间。在生理条件(pH=7，温度=37°C)，温度为1.5T时，基于弛豫次数(T1)的弛豫度(r1)为5.2L/(mmol·sec)，基于弛豫次数(T2)的相关性(r2)为6.1L/(mmol·sec)。

磁场强度对松驰度影响不大。

药物浓度和r1松弛度可能有助于T1缩短效应，这可能改善组织可视化。

作用机制

MRI组织显示部分依赖于射频信号强度的变化，这些变化是由于质子密度的差异、自旋晶格或纵向弛豫时间(T1)的差异以及自旋-自旋或横向弛豫时间(T2)的差异引起的。

钆缩短了T1和T2弛豫时间。随着T1和T2的缩短，信号增强效果更好。钆缩短T1和T2的程度受组织中浓度、MRI场强以及横向和纵向弛豫时间的相对比例的影响。

在T1加权磁共振序列中，推荐剂量对T1缩短效应的敏感性最大。在t2加权序列中，钆的大磁矩引起局部磁场不均匀性。

在大剂量注射中使用高浓度，t2加权序列显示信号下降。

吸收

肾功能正常时，AUC为1.1±0.1 mmol·h/L。

配送量

静脉给药后迅速分布到细胞外间隙。

给药0.1mmol/kg体重后，注射后2分钟测量平均血浆水平为0.59 mmol/L，注射后60分钟测量平均血浆水平为0.3mmol/L。

蛋白结合

没有显示特定的蛋白质结合。

新陈代谢

加多比超不被代谢。

淘汰路线

由肾脏经肾小球过滤排出。肾外清除可以忽略不计。

半衰期

1.81小时(1.33-2.13小时)。

间隙

在健康受试者中，肾脏清除率为1.1 - 1.7mL/(min·kg)。在静脉注射2小时内，超过50%通过尿液排出。在12小时内，所给剂量的90%以上被消除。

当使用0.1mmol/kg剂量时，老年受试者的清除率略低。

在儿科人群中，根据对130名2-17岁儿童受试者的人群药代动力学分析，观察到2-17岁年龄组的中位AUC、清除和消除半衰期相似。在2-6岁儿童(n=45)中，加多比超的中位AUC为0.8 mmol·h/L，中位清除率为0.13L/hr/kg，中位消除半衰期为1.75h。7-11岁儿童(n=39)加多比超的中位AUC为1.0 mmol·h/L，中位清除率为0.1L/hr/kg，中位消除半衰期为1.61h。在12-17岁(n=46)的儿童中，加多比超的中位AUC为1.2 mmol·h/L，中位清除率为0.09 L/hr/kg，中位消除半衰期为1.65h。6小时后，约99%的剂量(中值)在尿液中恢复。

延长加多比超的血清半衰期与降低肌酐清除率相关。轻-中度肾损害(80>CLCR>30 mL/min)患者消除半衰期为5.8±2.4小时，AUC为4.0±1.8 mmol·h/L, 72小时内完全从尿中恢复。严重肾损害(CLCR<30 mL/min)患者消除半衰期为17.6±6.2小时，AUC为11.5±4.3 mmol·h/L, 5天内可完全从尿中恢复。
对于已经接受血液透析的患者，医生可以考虑在加多比超给药后立即开始血液透析，以帮助消除。在一个透析疗程后，初始剂量的68%被去除，第二个疗程后94%，第三个疗程后98%。

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

单次静脉注射20 mmol/kg对啮齿动物有致死性。这意味着比人类的标准单一诊断剂量(0.1 mmol/kg)至少高2个数量级。

没有进行过致癌性研究。

体外细菌反向突变试验和中国仓鼠V79细胞HGPRT(次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)试验均未观察到突变。同样，人外周血淋巴细胞染色体畸变试验未见突变。在静脉注射0.5mmol/kg的小鼠体内微核试验中也为阴性。

以体表面积为基础，给予12.2倍于人体当量剂量的男性和女性，均未观察到生育能力或生殖功能损害。

在家兔静脉给药后观察到局部注射部位的不耐受反应，并与炎症细胞浸润有关，提示在临床环境中，如果造影剂在静脉周围泄漏，可能存在局部刺激。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

没有发现相互作用。

食物相互作用

带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
钆阳离子(3+)	离子	AZV954TZ9N	22541-19-1	RJOJUSXNYCILHH-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Gadovist(拜耳先灵制药)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Gadavist	注射	604.72毫克/ 1毫升	静脉注射	拜耳医疗保健制药公司	2011-03-14	不适用
Gadovist 1.0	解决方案	604.72 mg / mL	静脉注射	拜耳	2004-01-30	不适用

类别

ATC代码

V08CA09 -加多比超

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为α氨基酸的有机化合物。这些氨基酸中，氨基与羧酸基(α碳)相邻的碳原子相连。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸及其衍生物
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸、多肽和类似物
直接父: 氨基酸
选择父母: 三羧酸及其衍生物/1, 3-aminoalcohols/三烷基胺/二级醇/1, 2-aminoalcohols/氨基酸/羧酸盐/多元醇/Azacyclic化合物/羧酸

显示7更多
基: 1, 2-aminoalcohol/1, 3-aminoalcohol/酒精/脂肪族杂单环化合物/Alpha-amino酸/胺/氨基酸/Azacycle/羰基/羧酸

显示17个
分子框架: 脂肪族杂单环化合物
外部描述符: 钆配位实体(CHEBI: 68841）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 bj477io2l
化学文摘号: 770691-21-9
InChI关键: ZPDFIIGFYAHNSK-YYLIZZNMSA-K
InChI: InChI = 1 s / C18H34N4O9.Gd c23-12-14(15(25) 24里面)22-7-5-20(- 17(28)29)22-7-5-20(9到16(26)27)2-4-21(6-8-22)11到18门(30)31;/ h14-15 23-25H, 1-13H2, (H, 26日27)(H, 28、29)(H, 30、31);/ q; + 3 / p-3 / t14 - 15 -; / m0. / s1
国际命名: 4 7 10-tris(羧甲基)1 - [(2 s, 3 r) - 1, 3, 4-trihydroxybutan-2-yl] 1, 4, 7, 10-tetraaza-13-gadolinatetracyclo[5.5.1.0 ^{4、13}0 ^{10、13}]tridecane-1, 4, 7, 10-tetraium-13-uide
微笑: OC (C@H) (O) [C@H] (CO) [N +] 12 CC (N +) 3 (CC ([O -]) = O) CC (N +) 4 (CC ([O -]) = O) CC (N +) (CC ([O -]) = O) (CC1) Gd - 234

参考文献

合成参考

Orlin Petrov, Peter Blaszkiewicz，“single -和1,7-bis- n -的过程。环烯的-羟基烷基化;N度量。-hydroxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-lithium-salt complexes and the use of the complexes for the production of gadobutrol and analogs." U.S. Patent US5994536, issued May, 1998.

US5994536

一般引用

Scott LJ:加多比超在成人和儿童磁共振成像中的应用综述。临床药物研究。2013 april;33(4):303-14。doi: 10.1007 / s40261 - 013 - 0066 - 0。［文章］
Wack C, Steger-Hartmann T, Mylecraine L, Hofmeister R:加多比超毒理学安全性评价。投资Radiol。2012年11月;47(11):611-23。doi: 10.1097 / RLI.0b013e318263f128。［文章］
Kunnemeyer J, Terborg L, Nowak S, Scheffer A, Telgmann L, Tokmak F, Gunsel A, Wiesmuller G, Reichelt S, Karst U:亲水作用色谱/电喷雾质谱分析血浆中钆基MRI造影剂的形态。肛交化学，2008年11月1日;80(21):8163-70。doi: 10.1021 / ac801264j。Epub 2008 9月27日。［文章］
FDA批准药品:静脉注射加达维斯(加多比超)[链接］

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0015649
KEGG药物: D07420
PubChem化合物: 70678987
PubChem物质: 99443257
ChemSpider: 28533281
RxNav: 84990
ChEBI: 68841
ChEMBL: CHEMBL2218860
网页: PA165958377
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Gadobutrol

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	诊断	脑部疾病	1
4	完成	诊断	脑损伤	1
4	完成	诊断	磁共振成像(MRI)	1
4	完成	诊断	中枢神经系统肿瘤	1
4	完成	诊断	外周动脉疾病	1
4	完成	诊断	原发性脑肿瘤	1
4	完成	治疗	纤维化/肾功能受损	1
4	招聘	诊断	乳房疾病	1
4	招聘	诊断	身体形象,	1
4	招聘	其他	认知功能/对比剂/运动机能	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	604.72毫克/ 1毫升
注入,解决方案	注射用药物的
注入,解决方案
注射	静脉注射
注射	静脉注射	0.5更易/毫升
注射	静脉注射	1更易/毫升
注入,解决方案	静脉注射	0.5更易/毫升
注入,解决方案	静脉注射	1更易/毫升
注入,解决方案	注射用药物的	1更易/毫升
注入,解决方案	注射用药物的	1.0更易/毫升
解决方案	静脉注射	604.72毫克/ 1毫升
解决方案	静脉注射	604.72 mg / mL
解决方案	静脉注射	604.72毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射
注射	静脉注射	604.72毫克
注射	静脉注射	604.720毫克
解决方案	静脉注射	1更易

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5980864	没有	1999-11-09	2016-11-09

属性

状态

液体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0496毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.35	ALOGPS
logP	-4.6	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	0.99	Chemaxon
pKa(最强基础)	3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	9	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	181.08²	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	143.47米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	45.39^3.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	-	0.9703
血脑屏障	-	0.7581
Caco-2渗透	-	0.7342
22基板	底物	0.7464
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.9204
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9222
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8783
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.9002
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8025
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.731
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.8461
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8755
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9271
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8538
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8888
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.9958
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6773
致癌性	Non-carcinogens	0.9472
生物降解	未准备好生物可降解	0.561
大鼠急性毒性	2.2102 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8805
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7963

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

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光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用

创建于2010年5月15日17:36 /更新于2022年12月16日23:04

Gadobutrol

识别

加多比超结构(DB06703)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱