Fomivirsen

识别

通用名称

Fomivirsen

药物库登录号

DB06759

背景

Fomivirsen是一个反义21聚硫代寡核苷酸。它是一种抗病毒药物，用于治疗免疫缺陷患者的巨细胞病毒视网膜炎(CMV)，包括艾滋病患者。它是人巨细胞病毒主要快早区蛋白信使RNA的补充核苷酸，通过反义机制破坏病毒的复制⁶．它是由美国国立卫生研究院(NIH)的科学家发现的，最早由伊希斯制药并随后获准诺华制药^3.．该药物被FDA撤回，因为当该药物最初被发现和开发时，由于艾滋病患者中出现的巨细胞病毒，对治疗巨细胞病毒的药物有很高的需求没有得到满足，而HAART的开发极大地减少了巨细胞病毒的病例数。Fomivirsen以玻璃体内注射的商品名称Vitravene上市，是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一种反义药物。

类型

生物技术

组

批准，调查，撤回

生物分类

基因疗法
反义寡核苷酸

同义词

Fomivirsen

药理学

指示

用于获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的局部治疗，当其他治疗无效或被认为不合适^标签，6．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Fomivirsen是一种抑制巨细胞病毒复制的剂量依赖性抗病毒药物，其50%的平均抑制浓度在0.03 ~ 0.2 μM之间在体外细胞系²．在人成纤维细胞中，fomivirsen对病毒抗原产生的中位有效抑制浓度(EC50)约为0.34±0.25 μM⁶．在一项临床试验中，在新诊断的CMV视网膜炎患者中，立即治疗组与延迟治疗组相比，给予fomivirsen导致疾病进展的中位时间增加⁶．

作用机理

Fomivirsen是一种硫代寡核苷酸，通过反义机制抑制人类巨细胞病毒(HCMV)的复制。该核苷酸序列与人类巨细胞病毒主要即时早期区域2 (IE2)的mRNA转录物序列互补，该区域编码几个负责调节病毒基因表达的蛋白质，这些蛋白对病毒复制至关重要⁶．IE2基因是早期病毒基因表达和病毒复制所必需的⁴；结果表明，IE2基因可激活大多数人类CMV启动子⁵．来自IE2区域的蛋白质产物也作为自抑制因子，通过结合顺式抑制序列(CRS)抑制IE1和IE2基因的转录。⁴．研究认为，IE2区域与多种基础转录因子和一般转录因子以及细胞周期调控因子相互作用，并在控制病毒从潜伏状态进入裂解周期从而进一步增强感染级联方面发挥着关键作用⁵．一旦与靶mRNA结合，fomivirsen就会抑制IE2蛋白的合成并中断病毒复制⁶．

目标	行动	生物
一个30 kDa速早蛋白	反义寡核苷酸	人巨细胞病毒(Towne株)
一个45 kDa速早蛋白2	反义寡核苷酸	人巨细胞病毒(Towne株)

吸收

在兔和猴玻璃体内注射后，注射后立即可检测到玻璃体内浓度峰值，且浓度呈剂量成比例增加⁶．由于玻璃体内给药剂量低，从眼睛排出的速度慢，药物进入体循环的吸收有限¹．Fomivirsen在给药后数小时内可在兔视网膜中检测到，浓度在3至5天内增加。该药物在视网膜和虹膜中的浓度最高^标签．

分布量

临床前研究表明，fomivirsen分布于视网膜¹．

蛋白结合

根据对处理过的兔子和猴子的玻璃体样本的分析，Fomivirsen大约有40%与蛋白质结合^标签．它主要与血浆中的白蛋白和α 2-巨球蛋白结合¹．

新陈代谢

Fomivirsen经过内切酶和外切酶介导的代谢，其中来自寡核苷酸末端的分子被依次去除^标签，6．因此缩短的寡核苷酸和单核苷酸代谢物可在动物视网膜和玻璃体中检测到^标签．单核苷酸也可以进一步分解为内源性核苷酸并作为低分子量代谢物排出体外^标签．

消除路线

在家兔中，16%的放射标记的fomivirsen在尿液中被检测到，3%在粪便中被检测到^标签．

半衰期

玻璃体内药物清除研究揭示了一级动力学²．在玻璃体内给药后，fomivirsen在人体内的半衰期约为55小时，从玻璃体中缓慢清除¹．给药115 mcg fomivirsen后，猴子视网膜的半衰期估计为78小时¹．

间隙

视网膜的清除在玻璃体的加载后同样缓慢¹．

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

有1例双侧给药过量(每眼990 μg);通过双侧前房穿刺术恢复视力⁶．根据沙门氏菌/微粒体(Ames)和小鼠淋巴瘤试验的结果，fomivirsen没有显示出诱变作用。在小鼠体内微核实验中，fomivirsen没有致裂作用。尚未进行动物生殖研究或评估fomivirsen致癌潜力的研究^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用: 不可用

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fomivirsen钠	3 z6w3s36x5	160369-77-7	不适用

类别

ATC代码

Fomivirsen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类巨细胞病毒

化学标识符

UNII: QX5LK7YCHV
化学文摘号: 144245-52-3

参考文献

一般引用

Geary RS, Henry SP, Grillone LR: Fomivirsen:临床药理学和潜在的药物相互作用。临床药物杂志2002;41(4):255-60。doi: 10.2165 / 00003088-200241040-00002。［文章］
de Smet MD, Meenken CJ, van den Horn GJ:用于治疗CMV视网膜炎的硫代寡核苷酸Fomivirsen。Ocul免疫炎症杂志1999 Dec;7(3-4):189-98。［文章］
Orr RM:技术评估:fomivirsen, Isis Pharmaceuticals Inc/CIBA vision。中华医学杂志2001年6月;3(3):288-94。［文章］
Isomura H, Stinski MF:人巨细胞病毒主要的立即早期增强子决定了在低多重感染时允许细胞中立即早期基因转录和病毒复制的效率。病毒学报。2003年3月77(6):3602-14。［文章］
Marchini A, Liu H, Zhu H:删除了IE-2 (UL122)的人巨细胞病毒无法表达早期裂解基因。病毒学报，2001 Feb;75(4):1870-8。doi: 10.1128 / jvi.75.4.1870 - 1878.2001。［文章］
EMA标签:Vitravene (fomivirsen钠)链接］

外部链接

KEGG药物: D02736
PubChem物质: 347910367
RxNav: 85763
ChEMBL: CHEMBL1201688
维基百科: Fomivirsen

FDA的标签

下载 (291 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	巨细胞病毒视网膜炎/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2
不可用	完成	治疗	巨细胞病毒视网膜炎/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2