Histrelin

识别

总结

Histrelin是一种GnRH激动剂，发现于皮下植入物，用于治疗儿童中继性性早熟和晚期前列腺癌的姑息治疗。

品牌名称

Supprelin, Vantas

通用名称

Histrelin

DrugBank加入数量

DB06788

背景

Histrelin是一种促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂，作为一种有效的促性腺激素抑制剂，当作为一种植入剂提供连续治疗剂量时。这种药物是天然产生的GnRH的合成类似物，具有更高的效力。Histrelin植入物是不可生物降解的、扩散控制的、含有Histrelin醋酸酯的水凝胶聚合物储层，需要每52周更换一次。^6，8

最初，植入histrelin是为了将晚期前列腺癌患者的睾酮水平降低到阉割水平。⁸2004年10月，FDA批准了Vantas产品用于姑息性治疗。⁸Vantas后来于2021年9月21日被Endo Pharmaceuticals Inc.停产。⁷

GnRH激动剂是治疗儿童中枢性性早熟(CPP)的一线药物，因为它们能降低LH水平和性类固醇的浓度。作为产品Supprelin LA, histrelin用于治疗儿童CPP(2007年5月获FDA批准)。⁶

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Histrelin的结构(DB06788)

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重量

平均:1443.632
单一同位素的:1442.709519019

化学公式

C₇₀H₉₄N₁₈O₁₆

同义词

• [(im-Bzl) -D-His6, Pro9-NEt]促性腺激素释放激素
• 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-1-benzyl-D-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide
• 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-Nτ-benzyl-D-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide
• Histrelin
• histrelina
• histreline
• histrelinum
• L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-Nim-benzyl-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-L-proline ethylamide

外部id

• 子17070
• orf - 17070
• ORF17070
• RWJ 17070
• rwj - 17070
• RWJ17070

药理学

指示

作为产品Supprelin LA (FDA)， histrelin用于治疗儿童中央性性早熟(CPP)。⁶作为FDA产品的Vantas, histrelin是晚期前列腺癌的姑息治疗产品。⁸

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 晚期前列腺癌
• 中枢性早熟(CPP)

禁忌症和黑箱警告

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药效学

Histrelin通过可逆性下调垂体促性腺激素释放激素(GnRH)受体和垂体促性腺激素脱敏抑制促性腺激素分泌。^6，8在中枢性性早熟(CPP)的儿童患者中，长期使用醋酸histrelin治疗会抑制促黄体生成素(LH)对GnRH的反应，导致LH水平在治疗一个月内下降到青春期前水平。⁶这减少了卵巢和睾丸的类固醇生成，减缓了线性生长速度，提高了达到预期成年身高的机会。⁶口服时，醋酸histrelin没有活性。⁸

两种histrelin产品(来自Endo制药公司的Vantas和Supprelin LA)在治疗的第一周均可引起女性血清雌二醇和两性睾酮浓度的短暂升高。^6，8还建议进行实验室检查，以监测激素水平。对于中枢性性早熟(CPP)的儿童患者，应监测使用组relin (Supprelin LA, Endo Pharmaceuticals)、LH、促卵泡激素和雌二醇或睾酮的情况。⁶晚期前列腺癌患者应用组激素(Vantas, Endo Pharmaceuticals)时，应定期测定睾酮和前列腺特异性抗原。⁸问题，如断裂在插入和困难定位和移除植入物已报告。^6，8

Supprelin LA (Endo Pharmaceuticals)产品标签提醒用户注意在接受GnRH激动剂的患者中发生的精神事件、惊厥和脑假性肿瘤(特发性颅内高压)病例。⁶Vantas (Endo Pharmaceuticals)产品标签提醒用户注意接受GnRH激动剂的男性的脊髓受压和尿路梗阻，以及高血糖/糖尿病和心血管疾病的风险增加。⁸

的作用机制

Histrelin是一种促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂，作为促性腺激素的有效抑制剂。^6，8GnRH与位于垂体促性腺激素上的GnRH受体结合，产生促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)，调节性成熟和生殖功能。⁴

当作为植入物使用时，histrelin是连续的治疗剂量。^6，8作为一种GnRH激动剂，这种药物结合并首先激活GnRH受体。这增加了黄体生成素和卵泡刺激素的循环水平，导致性腺激素(男性睾酮和双氢睾酮，绝经前女性雌酮和雌二醇)浓度的短暂增加。^6，8然而，连续给药的histrelin会导致GnRH受体的可逆性下调和垂体促性腺激素脱敏，从而降低LH和FSH水平。^6，8

儿童中枢性早熟(CPP)患者的身高潜能较低。当用histrelin治疗时，CPP中的LH水平降低，降低了性类固醇的浓度。^1，6在患有晚期前列腺癌的成年男性中，histrelin可以将睾丸激素的分泌降低到阉割水平，从而阻碍前列腺癌细胞的生长。^2，3.，8

目标	行动	生物
一个促性腺激素释放激素受体	受体激动剂	人类

吸收

晚期前列腺癌患者(n = 17)接受皮下植入组relin (Vantas, Endo Pharmaceuticals)， 12小时时血清峰值浓度为1.10±0.375 ng/mL(平均±SD)。⁸在整个52周的给药期间，血清水平持续维持，证实了植入的连续皮下释放histrelin。在52周结束时，平均血清histrelin浓度为0.13±0.065 ng/mL。⁸在52周结束时接受第二次植入的患者中，前8周血清histrelin浓度与第一次植入时检测到的浓度相似。在52周内，41种histrelin植入物(Vantas, Endo Pharmaceuticals)的残留药物含量平均为56.7±7.71 mcg/d。⁸与接受皮下大剂量治疗的健康男性志愿者相比，前列腺癌患者肾功能和肝功能正常的histrelin的相对生物利用度为92%。⁸

在接受皮下植入组蛋白素(Supprelin LA, Endo Pharmaceuticals)的中性性性性青春期提前(CPP, n=47)的儿童中，研究期间血清组蛋白的中位最大浓度为0.43 ng/mL，这有望维持促性腺激素在青春期前的水平。⁶既往使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂和未使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂的患者之间的药代动力学没有差异。⁶目前还没有对histrelin产品进行食品-药物相互作用的研究。^8，6与无肾或肝损害的前列腺癌患者相比，轻度至重度肾损害的前列腺癌患者血清histrelin浓度高出50%;然而，这种差异被认为与临床无关。⁸

的体积分布

皮下给药(Vantas, Endo Pharmaceuticals, 500 mcg)后，健康志愿者组的组蛋白表观分布体积为58.4±7.86 L。⁸

蛋白结合

在一个在体外测定，血浆中histrelin (Vantas, Endo Pharmaceuticals)未结合部分为29.5%±8.9% (mean±SD)。⁸

新陈代谢

作为一种人工合成的肽，histrelin有望在体内被蛋白酶代谢。这可能会导致水解产生多个肽片段。⁸在一个在体外利用人肝细胞进行药物代谢研究，鉴定出c -末端脱烷基产生的单一histrelin代谢物。⁸

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

• Histrelin
  • Histrelin代谢物

路线的消除

尚未对histrelin进行药物排泄研究⁸．

半衰期

在健康志愿者皮下大剂量给药的组中，终末半衰期为3.92±1.01小时(平均±SD)。⁸

间隙

在前列腺癌患者(n=17)中，植入组蛋白(Vantas, Endo Pharmaceuticals)的组蛋白的清除率为174±56.5 mL/min(平均±SD)。⁸

的不利影响

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毒性

在动物注射高达200微克/公斤(大鼠，兔子)或2000微克/公斤(小鼠)的醋酸histrelin没有全身毒性的迹象。这些浓度是人体最大推荐剂量10微克/千克/天的20至200倍。⁸接受1个、2个或4个histrelin植入(Vantas, Endo Pharmaceuticals)的患者有类似的不良事件。⁸

在histrelin产品Supprelin LA (Vantas, Endo Pharmaceuticals)的临床试验中未报告过量病例。在动物研究中使用高剂量的histrelin与预期的药理作用有关。⁶由于histrelin的两种产品都是通过固定剂量的植入物来给药的，所以意外或故意过量是不太可能的。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
阿卡波糖	阿卡波糖与Histrelin合用可降低其疗效。
Acetohexamide	乙酰己甲胺与Histrelin合用可降低疗效。
Acrivastine	当Histrelin联合吖伐他汀时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
腺苷	当Histrelin与腺苷联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
西萝芙木碱	当Ajmaline与Histrelin联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
Albiglutide	阿biglutide与Histrelin合用可降低其疗效。
Alfuzosin	Alfuzosin联合Histrelin可增加QTc延长的风险或严重程度。
阿利马嗪	当Alimemazine与Histrelin联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
Alogliptin	阿格列汀与Histrelin合用可降低其疗效。
金刚烷胺	金刚烷胺联合Histrelin可增加QTc延长的风险或严重程度。

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食物相互作用

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产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Histrelin醋酸	不可用	不可用	不适用

国际/其他品牌

Supprelin/Supprelin拉/Vantas

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Supprelin拉	植入物	50毫克/ 1	皮下	Endo制药有限公司	2007-05-31	不适用
Vantas	植入物;工具包	50毫克	皮下	圣骑士实验室公司	2006-07-14	2017-04-07
Vantas	植入物	50毫克/ 1	皮下	瓦勒拉制药公司	2007-03-09	2007-04-11
Vantas	植入物	50毫克/ 1	皮下	Endo制药有限公司	2004-11-01	2022-03-31

类别

ATC代码

L02AE05——Histrelin

• 促性腺激素释放激素类似物
• L02a -激素及相关制剂
• L02 -内分泌疗法
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 肾上腺皮质激素
• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 内分泌治疗
• 促性腺激素释放激素受体激动剂
• 促性腺激素释放激素受体激动剂
• 促性腺激素释放激素激动剂
• 激素
• 激素及相关制剂
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• Hyperglycemia-Associated代理
• 下丘脑激素
• 神经组织的蛋白质
• 神经肽
• 寡肽
• 肽激素
• 肽
• 垂体释放激素
• 潜在QTc-Prolonging代理
• 蛋白质
• QTc延长代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为寡肽的有机化合物。这是一种有机化合物，由3到10个氨基酸组成的序列通过肽键连接起来。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

寡肽

选择父母

酪氨酸和衍生品/苯丙氨酸和衍生品/组氨酸和衍生品/亮氨酸和衍生品/n -酰基α氨基酸及其衍生物/脯氨酸和衍生品/的成份和衍生品/丝氨酸和衍生品/氨基酸酰胺/安非他明和衍生品 /3-alkylindoles/N-acylpyrrolidines/Pyrrolidinecarboxamides/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/n -胺/n -咪唑类/取代吡咯/Pyrrolidine-2-ones/叔羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/胍/内酰胺/丙炔型1,3-偶极有机化合物/羧酸/Carboximidamides/Azacyclic化合物/一元羧酸及其衍生物/有机氧化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/主要醇

显示23日更

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/2-pyrrolidone/3-alkylindole/酒精/Alpha-amino酸酰胺/氨基酸或其衍生物/Alpha-oligopeptide/安非他命或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle /氮杂茂/苯环型的/羰基/甲酰胺组/Carboximidamide/羧酸/脂酰/脂肪酸酰胺/胍/Heteroaromatic化合物/组氨酸或衍生品/碳氢化合物的衍生物/咪唑/吲哚/吲哚或衍生品/内酰胺/亮氨酸或衍生品/一元羧酸或其衍生物/单环苯一半/n -酰基α氨基酸或衍生物/N-acyl-amine/N-acylpyrrolidine/n -咪唑/N-substituted-alpha-amino酸/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/苯酚/苯丙氨酸或衍生品/伯醇/脯氨酸或衍生品/丙炔型1,3偶极有机化合物/吡咯/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/吡咯烷酮/仲羧酸酰胺/丝氨酸或衍生品/取代吡咯/叔羧酸酰胺/曲普坦/酪氨酸或衍生品

显示48更多

分子框架

不可用

外部描述符

醋酸盐(CHEBI: 63530）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

H50H3S3W74

化学文摘号

76712-82-8

InChI关键

BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C66H86N18O12.2C2H4O2 / c1 - 4 - 70 - 64 (95) 65 (55) 55-17-11-25-84 (96) 48 (16-10-24-71-66 (67) 68) 76 - 58 (89) 49 (26-38 (2) 3) 77 - 62 (93) 53 (30-43-34-83 (37-74-43) 33-40-12-6-5-7-13-40) 81 - 59 (90) 50 (27-39-18-20-44 (86) 27-39-18-20-44) 78 - 63 (94) 54 (35 - 85) 82 - 60 (91) 51 (28-41-31-72-46-15-9-8-14-45 (41) 46) 79 - 61 (92) 52 (29-42-32-69-36-73-42) 80 - 57 (88) 47-22-23-56 (87) 75 - 47; 2 * 4 / h5-9 1 - 2(3), 12 - 15、21页,31-32,34岁36-38,47-55,72年,85 - 86 H, 4 - 11、16 - 17,比如22 - 30,33岁,35 h2, 1-3H3, (H、69、73)(H、70、95)(H、75、87)(H、76、89)(H、77、93)(H、78、94)(H、79、92)(H、80、88)(H、81、90)(H、82、91)(H4, 67、68、71);2 * 1 h3, (H、3、4)/ t47 - 48 - 49 - 50 - 51 - 52 - 53 + 54 - 55 -;; / mo . . / s1

国际命名

(2) 1 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 r) 3 - (1-benzyl-1H-imidazol-4-yl) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 3-hydroxy-2 - [(2 s) 2 - [(2) 3 - (1 h-imidazol-4-yl) 2 - {((2 s) 5-oxopyrrolidin-2-yl) formamido} propanamido] 3 - (1 h-indol-3-yl) propanamido] propanamido] 3 - (4-hydroxyphenyl) propanamido] propanamido] 4-methylpentanamido] 5-carbamimidamidopentanoyl] -N-ethylpyrrolidine-2-carboxamide;bis(醋酸)

微笑

CC (O) = O.CC (O) = O.CCNC (= O) [C@@H] 1 cccn1c (= O) [C@H] (CCCNC (N) = N)数控(= O) [C@H] (CC (C) C)数控(= O) [C@@H] (CC1 = CN (CC2 = CC = CC = C2) C = N1)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@H] (CC1 = CNC2 = C1C = CC = C2)数控(= O) [C@H] (CC1 = = N1)数控NC (= O) [C@@H] 1 ccc (= O) N1

参考文献

一般引用

1. Lewis KA, Eugster EA:每年一次的histrelin (GnRHa)皮下植入治疗中性性早熟的经验。2009年9月21日;3:1-5。［文章］
2. Shore N, Cookson MS, Gittelman MC:每年一次皮下植入醋酸histrelin治疗晚期前列腺癌的长期疗效和耐受性。北京大学学报(自然科学版)2012年1月。doi: 10.1111 / j.1464 - 410 x.2011.10370.x。Epub 2011年8月18日。［文章］
3. Djavan B, Schlegel P, Salomon G, Eckersberger E, Sadri H, Graefen M:治疗前列腺癌的新型GnRH激动剂histrelin对男性睾酮抑制的分析。张玉良。2010年8月;17(4):5265-71。［文章］
4. Ortmann O, Weiss JM, Diedrich K:促性腺激素释放激素(GnRH)和GnRH激动剂:作用机制。《生物医学》2002;5增刊1:1-7。doi: 10.1016 / s1472 - 6483(11) 60210 - 1。［文章］
5. Endo制药:Supprelin LA (histrelin acetate)皮下植入物[链接］
6. FDA批准的药物产品:Supprelin LA(醋酸histrelin)皮下植入物[链接］
7. FDA药品短缺:Vantas 50 mg植入试剂盒[链接］
8. FDA批准的药物产品:Vantas(醋酸histrelin)皮下植入物[链接］
9. 加拿大卫生部批准药品:Vantas(醋酸histrelin)皮下植入物[链接］

外部链接

KEGG药物

D02369

PubChem化合物

56927879

PubChem物质

347827797

ChemSpider

26606349

RxNav

50975

ChEBI

63530

ChEMBL

CHEMBL1201255

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Histrelin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	前列腺腺癌/前列腺癌	2
3.	完成	治疗	中枢性早熟(CPP)	1
3.	招聘	治疗	腺癌、前列腺癌	1
3.	招聘	治疗	腺癌、前列腺癌/骨内转移性恶性肿瘤/III期前列腺癌AJCC v8/iii期前列腺癌AJCC v8/IIIB期前列腺癌AJCC v8/iii期前列腺癌AJCC v8/IVA期前列腺癌AJCC v8	1
3.	招聘	治疗	睾酮水平/转移性前列腺癌/IV期前列腺癌AJCC v8/IVA期前列腺癌AJCC v8/IVB期前列腺癌AJCC v8	1
2	积极不招聘	支持性护理	前列腺腺癌/前列腺癌-复发/III期前列腺癌/第四期前列腺癌	1
2、3	招聘	治疗	Oligometastasis/Oligorecurrence/前列腺癌/前列腺癌-复发/难治转移性前列腺癌	1
不可用	终止	不可用	性别焦虑症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
植入物	皮下
植入物	皮下	50毫克/ 1
植入物;工具包	皮下	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8062652	没有	2011-11-22	2026-06-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	10毫克/毫升	加拿大卫生部标签
pKa	5.3(基地)	加拿大卫生部标签

预测性能

财产	价值	源
logP	-2.1	ChemAxon
pKa最强(酸性)	9.49	ChemAxon
pKa最强(基本)	11.59	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	17	ChemAxon
氢供体数	16	ChemAxon
极地表面面积	446.862	ChemAxon
可旋转键数	34	ChemAxon
折射性	360.07米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	138.343.	ChemAxon
数量的戒指	8	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.促性腺激素释放激素受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

肽绑定

特定的功能

促性腺激素释放激素受体(GnRH)，调节GnRH刺激促性腺激素促黄体生成素(LH)和促卵泡激素的分泌…

基因名字

GNRHR

Uniprot ID

P30968

Uniprot名字

促性腺激素释放激素受体

分子量

37730.355哒

参考文献

1. FDA批准的药物产品:Supprelin LA(醋酸histrelin)皮下植入物[链接］
2. FDA批准的药物产品:Vantas(醋酸histrelin)皮下植入物[链接］

×

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药物创建于2010年9月14日16:21 /更新于2022年5月11日02:31