识别
- 总结
-
Pralatrexate是一种抗肿瘤药物,用于治疗复发或难治性外周t细胞淋巴瘤。
- 品牌名称
-
Folotyn
- 通用名称
- Pralatrexate
- 药物库登录号
- DB06813
- 背景
-
praltrxate是一种治疗复发或难治性周围t细胞淋巴瘤的抗叶酸剂12.由于使用标准治疗的患者对其b细胞对应物的反应较差,因此开发了普拉曲昔特。10与甲氨蝶呤相比,丙氨蝶呤在癌细胞中的积累效果更好。10Pralatrexate被设计成对减少的叶酸载体有更高的亲和力,叶酸载体是一种在恶性细胞中过表达的蛋白质,并被致癌基因上调。11因此,由于RFC的新靶点,普拉曲呤被认为比其他抗叶酸类似物有更好的治疗窗口。11
2009年9月24日,FDA批准了praltrexate。12它也正在研究其他类型的淋巴瘤和实体恶性肿瘤,如非小细胞肺癌、乳腺癌和膀胱癌。9
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:477.4726
单一同位素的:477.176066881 - 化学公式
- C23H23N7O5
- 同义词
-
- (2) 2 - (4 - ((1 rs) 1 - ((2, 4-Diaminopteridin-6-yl)甲基)but-3-ynyl)苯甲酰)氨基)pentanedioic酸
- (2 s) 2 - {4 - [1 - (2, 4-diaminopteridin-6-yl) pent-4-yn-2-yl]}苯甲酰氨基)pentanedioic酸
- 10-Propargyl-10-deazaaminopterin
- N - (4 - (1 - ((2, 4-Diamino-6-pteridinyl)甲基)3-butynyl)苯甲酰)-L-glutamic酸
- PDX
- Pralatrexate
- Pralatrexato
- Pralatrexatum
药理学
- 指示
-
praltrxate用于复发或难治性周围t细胞淋巴瘤的治疗。12
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
praltrxate是一种叶酸类似物,可以抑制叶酸代谢,从而阻碍氨基酸和核酸的合成。9此外,praltrxate还与叶酸在folypolyglutamate synthase (FPGS)的酶促加工过程中竞争,以增加细胞保留率。9与甲氨蝶呤相比,praltrexate与减少的叶酸载体蛋白-1 (RFC-1)结合,以10倍的亲和力进行细胞摄取,是一种更有效的FPGS底物。10K米RFC-1的浓度分别为0.3 μmol/L和4.8 μmol/L米praltrxate和甲氨蝶呤的FPGS值分别为5.9和32.3 mol/l10.因此,praltrxate具有更强的细胞毒性,并能更好地保留在癌细胞中。10
由于其抗叶酸活性,原酸屈呤的主要毒性表现为粘膜炎,可能需要中断或减少剂量10,13.5例非小细胞肺癌患者接受230 mg/m的超治疗剂量2注射结束时QTcF间隔较注射前的平均变化为6.1 ms (90%CI: -0.6, 12.7),注射后1小时的平均变化为7.8 ms (90%CI: 3.0, 12.6)。13然而,没有患者的QTcF超过470 msec, QTcF超过30 msec的绝对值较基线增加。13此外,研究剂量远远超过了外周t细胞淋巴瘤患者的目标剂量,而且praltrexate没有抑制人类醚-a-go-go相关基因(hERG) K+通道13.因此,使用普拉曲昔酯不太可能导致心脏复极延迟。9,13.
- 作用机理
-
Pralatrexate是一种叶酸模拟代谢抑制剂,可选择性地竞争性抑制过表达叶酸载体蛋白-1 (RFC-1)的癌细胞中的二氢叶酸还原酶(DHFR)。12叶酸是一种水溶性维生素,是DNA合成和维持以及DNA、RNA和蛋白质甲基化所必需的。当癌细胞快速复制时,它们需要大量的叶酸来适应加速的细胞分裂和DNA和蛋白质的修饰,以进行细胞转化。5,6因此,中断叶酸代谢可抑制肿瘤生长。12
此外,praltrxate在folypolyglutamate synthase (FPGS)的催化下也发生聚谷氨酰胺化反应。12这种反应既增加了praltrxate的细胞滞留,延长了药物作用,又阻碍了叶酸的摄取,叶酸也是fgs的底物,从而进一步抑制癌细胞中的叶酸代谢。8
目标 行动 生物 一个二氢叶酸还原酶 底物抑制剂人类 UThymidylate合酶 底物抑制剂人类 一个聚谷氨酸合成酶,线粒体 底物人类 - 吸收
-
通过静脉注射配方,普拉曲昔特具有完全的生物利用度。3.在30-325 mg/m的剂量范围内,普拉曲昔特表现出剂量比例和线性药代动力学2.9开始剂量为30mg /m,静脉推3 - 5分钟2外消旋性普拉曲昔酯用于第1周期第1剂量,C马克斯和AUC0 -∞分别为5815 ng/mL和267,854 ng/mL。米in respectively using a noncomparmental pharmacokinetics analysis.13,9两种非对映异构体的血药浓度均表现为多相下降,初始浓度快速下降,随后是缓慢的终末阶段。9最初的下降被认为反映了肾和非肾机制对普拉曲呤的清除,而缓慢的终末期可能代表了普拉曲呤从深层细胞内隔室、肠肝循环或脱谷氨酰胺后的返回。9
- 分布量
- 蛋白结合
-
在体外,praltrxate的蛋白结合率约为67%。12
- 新陈代谢
-
虽然肝脏已被证明在一定程度上代谢普拉曲呤,但普拉曲呤在体外没有被任何CYP450同工酶或葡萄糖醛酸苷酶显著代谢。12
- 消除路线
-
单剂量FOLOTYN 30mg /m后2在美国,约34%的丙酸屈曲呤剂量以不变的方式进入尿液。在放射性标记的原味素剂量后,39% (CV = 28%)的剂量在尿液中被检出为未改变的原味素,34% (CV = 88%)的剂量在粪便中被检出为未改变的原味素和/或任何代谢物。剂量的10% (CV = 95%)在24小时内呼出。12
- 半衰期
-
普拉曲昔酯的最终消除半衰期为12-18小时(方差系数[CV] = 62-120%)。12
- 间隙
-
对丙戊酸酯非对映体的系统总清除率为417 mL/min (s -非对映体)和191 mL/min (r -非对映体)。12
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
-
粘膜炎是剂量限制毒性。补充叶酸和维生素B12并不能预防粘膜炎的发生。
目前还没有关于过度使用普拉崔呤治疗的具体资料。如果发生过量,一般的支持措施应制定治疗医疗保健提供者认为必要的。根据丙曲呤的作用机制,考虑立即给药甲酰四氢叶酸.12
致癌性研究和生育研究还没有进行过普拉曲呤。12根据动物研究的结果及其作用机制[见临床药理学(12.1)],当给孕妇使用praltrexate时,会对胎儿造成伤害。关于孕妇使用丙曲呤的数据不足,无法评估与药物相关的风险。在大鼠和家兔器官发生过程中,以临床剂量的1.2%(0.012倍)给药时,praltrxate对大鼠和家兔具有胚胎毒性和胎毒性2的基础上。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。12
在艾姆斯试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中,普拉曲昔特没有引起突变。然而,这些测试不能可靠地预测这类化合物的遗传毒性。在小鼠微核试验中,praltrxate没有引起突变。12
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abacavir 阿巴卡韦可降低Pralatrexate的排泄率,导致血清水平升高。 Abatacept 当Abatacept与Pralatrexate合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。 Abemaciclib 阿贝马昔lib可降低普拉曲昔酯的排泄率,从而导致血清中普拉曲昔酯水平升高。 Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低普拉曲昔特的排泄率,导致血清水平升高。 Acemetacin 乙酰美辛可降低普拉曲昔特的排泄率,导致血清中普拉曲昔特水平升高。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低Pralatrexate的排泄率,导致血清水平升高。 乙酰唑胺 普拉曲酯与乙酰唑胺合用可提高疗效。 乙酰水杨酸 乙酰水杨酸与普拉曲呤合用可提高血清浓度。 Aclidinium praltrxate可降低Aclidinium的排泄率,导致血清中Aclidinium水平升高。 Acrivastine praltrxate可能降低吖伐他汀的排泄率,导致血清中吖伐他汀水平升高。 - 食物相互作用
- 没有发现相互作用。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Folotyn 解决方案 20 mg / mL 静脉注射 Servier 2019-01-15 不适用 加拿大 Folotyn 注射 20毫克/ 1毫升 静脉注射 Acrotech Biopharma Llc 2009-09-24 不适用 我们 Folotyn 注射 40毫克/ 2毫升 静脉注射 Acrotech Biopharma Inc 2009-09-24 不适用 我们 Folotyn 解决方案 40毫克/ 2毫升 静脉注射 Servier 不适用 不适用 加拿大 Folotyn 注射 20毫克/ 1毫升 静脉注射 Acrotech Biopharma Inc 2009-09-24 不适用 我们
类别
- ATC代码
- pralatxate
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的范畴,即谷氨酸及其衍生物。这些化合物含有谷氨酸或其衍生物,由谷氨酸在氨基或羧基上发生反应,或由甘氨酸的任何氢原子被杂原子取代而产生。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸及其衍生物
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸、多肽和类似物
- 直接父
- 谷氨酸及其衍生物
- 选择父母
- n -酰基- α氨基酸/Hippuric酸/蕨类及其衍生物/芳香monoterpenoids/二环monoterpenoids/苯甲酰衍生物/氨基嘧啶及其衍生物/吡嗪/Imidolactams/二羧酸及其衍生物 再看11个
- 基
- 乙炔化物/胺/氨基酸/Aminopyrimidine/芳香杂多环化合物/芳香monoterpenoid/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生物 展示更多29个
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 末端乙酰基化合物n -酰基- l-谷氨酸CHEBI: 71223)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- A8Q8I19Q20
- 化学文摘号
- 146464-95-1
- InChI关键
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C23H23N7O5 c1-2-3-14(10-15-11-26-20-18(27-15) 19(25) 30-20湖人还是以29比23(24)小牛)12-4-6-13 (7-5-12)21 (33)28-16 (22 (34)35)8-9-17 (31)32 / h1, 4 - 7、11、14、16 H, 3, 8-10H2, (H, 28岁,33)(H、31、32)(H, 34岁,35)(H4, 24日,25日,26日,29日,30)/ t14吗?, 16 - / mo / s1
- 国际命名
-
(2 s) 2 - {4 - [1 - (2, 4-diaminopteridin-6-yl) pent-4-yn-2-yl]苯基}formamido) pentanedioic酸
- 微笑
-
NC1 = NC2 =数控= C (CC (CC # C) C3 = CC = C (C = C3) C (= O) N [C@@H] (CCC (O) = O) C (O) = O) N = C2C (N) = N1
参考文献
- 一般引用
-
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- FDA批准药品:FOLOTYN(原乳酸酯注射液)注射液[链接]
- 加拿大卫生部批准药品:FOLOTYN(原乳酸酯注射液)注射液[链接]
- 开曼化工:普拉曲昔酯MSDS [链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D05589
- PubChem化合物
- 148121
- PubChem物质
- 175427094
- ChemSpider
- 130578
- BindingDB
- 50457437
- 662019
- ChEBI
- 71223
- ChEMBL
- CHEMBL1201746
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Pralatrexate
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 招聘 治疗 外周T细胞淋巴瘤/发展、疾病 1 3. 完成 治疗 皮肤t细胞淋巴瘤复发/难治性外周t细胞淋巴瘤 1 3. 完成 治疗 难治性外周t细胞淋巴瘤/复发的外周t细胞淋巴瘤 1 3. 终止 治疗 外周T细胞淋巴瘤 1 3. 撤销 其他 外周T细胞淋巴瘤 1 2 完成 预防 难治性外周t细胞淋巴瘤/复发的外周t细胞淋巴瘤 1 2 完成 治疗 食道腺癌/胃食管交界处的腺癌/食管癌,IV期/复发性食管癌/食管鳞状细胞癌 1 2 完成 治疗 胃腺癌/胃食管交界处的腺癌/晚期胃癌/食管未分化癌/胃鳞癌/复发性胃癌/复发性食道腺癌/复发性食管鳞状细胞癌/IIIB期食道腺癌/IIIB期食管鳞状细胞癌/IIIB期胃癌/iii期ic期食管腺癌/iii期食管鳞状细胞癌/IIIC期胃癌/IV期食道腺癌/食管鳞状细胞癌IV期/未分化胃癌 1 2 完成 治疗 成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATLL) 1 2 完成 治疗 间变性大细胞淋巴瘤/血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤(AITL)/肝脾t细胞淋巴瘤/外周T细胞淋巴瘤 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 解决方案 静脉注射 20毫克 注射 静脉注射 20毫克/ 1毫升 注射 静脉注射 40毫克/ 2毫升 解决方案 静脉注射 20 mg / mL 解决方案 静脉注射 40毫克/ 2毫升 注入,解决方案 静脉注射 20毫克/ 1毫升 注入,解决方案 静脉注射 解决方案 静脉注射 20毫克/毫升 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US6028071 没有 2000-02-22 2022-07-16 我们 US7622470 没有 2009-11-24 2025-05-31 我们 US8299078 没有 2012-10-30 2025-05-31 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 pKa 3.25、4.76和6.17 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/022468s014lbl.pdf - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0178毫克/毫升 ALOGPS logP 0.1 ALOGPS logP 0.62 ChemAxon 日志 -4.4 ALOGPS pKa(最强酸性) 3.28 ChemAxon pKa(最强基础) 2.03 ChemAxon 生理上的电荷 -2 ChemAxon 氢受体数量 11 ChemAxon 氢供体数 5 ChemAxon 极表面积 207.32 ChemAxon 可旋转键数 10 ChemAxon 折射性 126.82米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 47.313. ChemAxon 环数 3. ChemAxon 生物利用度 0 ChemAxon 五人法则 没有 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 是的 ChemAxon - ADMET预测特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 - 0.6139 血脑屏障 + 0.5561 Caco-2渗透 - 0.7518 22基板 底物 0.5845 p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9224 p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9921 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.938 CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.8589 CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8269 CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.6396 CYP450 1A2衬底 Non-inhibitor 0.8654 CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.8965 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9073 CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.9178 CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.6523 CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.934 艾姆斯测试 非AMES毒性 0.8727 致癌性 Non-carcinogens 0.9543 生物降解 无法生物降解 0.9493 大鼠急性毒性 2.6263 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9803 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8735
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 质谱-,阳性 质/女士 splash10 - 004 - i - 1513900000 - 5596 - beb52832aa3566cc
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- Nadph绑定
- 特定的功能
- 叶酸代谢的关键酶。有助于线粒体胸腺酸盐生物合成途径从头。催化一个基本的反应,为从头合成甘氨酸和嘌呤,并为DNA预…
- 基因名字
- DHFR
- Uniprot ID
- P00374
- Uniprot名字
- 二氢叶酸还原酶
- 分子量
- 21452.61哒
参考文献
- Shimanovsky A, Dasanu CA: praltrexate在t细胞淋巴瘤中的临床疗效和毒性评价。2013年3月14日(4):515-23。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770474。Epub 2013年2月14日[文章]
航空公司
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
粘结剂
- 通用函数
- 有毒物质结合
- 特定的功能
- 血清白蛋白是血浆的主要蛋白质,对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
- 基因名字
- 铝青铜
- Uniprot ID
- P02768
- Uniprot名字
- 血清白蛋白
- 分子量
- 69365.94哒
参考文献
- Foss FM:评价praltrexate治疗t细胞淋巴瘤的药代动力学、临床前和临床疗效。2011年9月7日(9):1141-52。doi: 10.1517 / 17425255.2011.595404。Epub 2011年7月5日。[文章]
转运蛋白
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 甲氨蝶呤转运蛋白活性
- 特定的功能
- 已被证明既作为肠道质子偶联的高亲和力叶酸转运蛋白,也作为肠道血红素转运蛋白,介导血红素从肠道腔吸收到十二指肠上皮。
- 基因名字
- SLC46A1
- Uniprot ID
- Q96NT5
- Uniprot名字
- 质子偶联叶酸转运蛋白
- 分子量
- 49770.04哒
参考文献
- 王丽梅,王丽梅,侯卓:主要的叶酸促进转运体溶质载体19A1和溶质载体46A1的生物学特性及其在癌症抗叶酸化疗中的作用。药物Metab处置。2014 Apr;42(4):632-49。doi: 10.1124 / dmd.113.055723。Epub 2014年1月6日。[文章]
药物创建于2010年9月14日16:21 /更新于2022年10月11日17:44