Azilsartan medoxomil

识别

总结

Azilsartan medoxomil是一种血管紧张素II受体阻滞剂，用于单独治疗高血压或与其他抗高血压药物(如氯噻酮)联合使用。

品牌名称

Edarbi, Edarbyclor

通用名称

Azilsartan medoxomil

DrugBank加入数量

DB08822

背景

阿兹尔沙坦美多索米是一种被分解为阿兹尔沙坦的前药，属于血管紧张素受体阻断(ARB)类药物。它是一种选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂。Azilsartan medoxomil是一种相对较新的降压药，于2011年2月首次获得FDA批准。¹许多指南建议在开始抗高血压治疗时使用arb作为一线治疗，并指出arb的临床疗效与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂相当，后者也被用作高血压的一线治疗。^3.

Azilsartan medoxomil以品牌名称Edarbi上市。它被用于治疗高血压作为单一疗法或与其他抗高血压药物联合。它也可作为组合产品与氯噻酮．由于高血压是心血管疾病的主要危险因素，¹高血压的早期处理对患者未来的生存率和生活质量有一定的影响。降低血压可降低致命和非致命心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。⁶因此推测阿兹尔沙坦美多索米可降低死亡率和心血管疾病的发病。虽然还没有确定临床意义，但阿兹尔沙坦美多索米在有心肌梗死或心衰病史的患者中可能有潜在的超说明书使用。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Azilsartan medoxomil (DB08822)结构

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重量

平均:568.5336
单一同位素的:568.159413764

化学公式

C_30.H₂₄N₄O₈

同义词

• Azilsartan
• Azilsartan medoxomil
• Azilsartan medoxomil
• Azilsartan medoxomilo
• Azilsartanum medoxomilum

外部id

• 德491
• tak - 491
• tak - 536

药理学

指示

Azilsartan medoxomil用于治疗高血压，以降低18岁以上患者的血压。它可以单独使用，也可以与其他抗高血压药物合用。一些降压药对黑人患者的血压影响较小。⁶

Azilsartan medoxomil可作为固定剂量的联合产品与氯噻酮，这是指治疗高血压患者的软管血压不能充分控制在单一疗法。如果患者可能需要多种药物来达到血压目标，它可能被用作初始治疗。⁷

Azilsartan medoxomil属于血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类药物，用于糖尿病和高血压患者的适应症外使用，以减少中重度蛋白尿的进展和防止房颤的复发。^3.

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 蛋白尿
• 心房纤颤
• 高血压(Hypertension)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

阿兹尔沙坦的药效作用是由其活性代谢物阿兹尔沙坦介导的。阿兹尔沙坦以剂量相关的方式抑制血管紧张素II输注的升压效应。¹单次32mg剂量时，azilsartan在血浆峰值浓度时抑制最大升压效应约90%，在给药后24小时抑制60%。在接受单剂量和重复剂量azilsartan medoxomil的健康受试者中，血浆血管紧张素I和II浓度以及血浆肾素活性升高，而血浆醛固酮浓度降低。⁶与其他arb一样，阿兹沙坦引起周围阻力的剂量依赖性下降，并降低平滑肌血管张力。⁴由于阿兹沙坦阻断了血管紧张素II受体，抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负调控反馈;然而，由此产生的血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平的提高并不能克服阿兹尔沙坦的降压作用。在非洲裔患者中，降压药的降压作用可以降低。⁶然而，没有建议根据患者的性别、种族或肾或肝损害程度来调整阿兹沙坦的剂量。⁵

Azilsartan medoxomil对血清钾或钠水平的影响微不足道。阿兹沙坦不影响血管紧张素II的生物合成和缓激肽水平。它也不与任何参与心血管调节的离子通道结合。⁶

的作用机制

肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压。血管紧张素II是一种肽激素，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要升压剂。¹它是一种有效的直接血管收缩剂，与血管紧张素II型1受体(AT1受体)结合，刺激醛固酮的合成和释放，促进心脏刺激。血管紧张素II促进肾小管对钠的重吸收，导致水潴留。^1，6它还能抑制肾素的进一步分泌。AT1受体在血管平滑肌和肾上腺中高度表达。^3.

阿兹尔沙坦美多索米是一种前药，口服给药后在胃肠道中被水解为其活性代谢物阿兹尔沙坦。阿兹沙坦选择性结合AT1受体作为拮抗剂，阻断血管收缩素II和醛固酮分泌的作用。阿兹沙坦对AT1受体的亲和力是AT2受体的1万倍以上，而AT2受体主要参与心血管稳态。⁶阿兹沙坦与AT1受体的分离似乎比其他arb要慢得多，²这解释了与其他arb相比，它的作用时间更长。⁴

目标	行动	生物
一个1型血管紧张素II受体	拮抗剂	人类

吸收

在吸收过程中，阿兹尔沙坦美多索密被水解为阿兹尔沙坦。口服给药后，母体药物在血浆中检测不到。阿兹尔沙坦的绝对生物利用度估计为60%。T_马克斯从1.5小时到3小时。阿兹尔沙坦在5天内达到稳定水平，每天重复一次给药不会在血浆中积累。⁶

的体积分布

阿兹沙坦的分布体积约为16 l。在大鼠体内，极少量的放射性标记药物通过了血脑屏障。阿齐尔沙坦在妊娠大鼠中可穿过胎盘屏障，并分配给胎儿。⁶

蛋白结合

阿兹沙坦99%与人血浆蛋白结合，主要是血清白蛋白。当阿兹沙坦血浆浓度远远高于推荐剂量时，蛋白质结合是恒定的。⁶

新陈代谢

阿兹沙坦美多索米尔被水解成活性代谢物后，阿兹沙坦被代谢成两种主要代谢物，这两种代谢物在药理上是不活跃的。血浆中主要代谢物为代谢物M-II，由CYP2C9介导的o -脱烷基作用形成。次要代谢物为代谢物M-I，由CYP2C8和CYP2B6介导脱羧形成。MII的阿兹尔沙坦全身性暴露率约为50%，MI的阿兹尔沙坦全身性暴露率不到1%。^5，6

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• Azilsartan medoxomil
  • Azilsartan
    • Azilsartan m i代谢物
    • Azilsartan M-II代谢物

路线的消除

口服14c标记的azilsartan medoxomil后，在粪便中恢复了约55%的放射性，在尿液中恢复了约42%的放射性。在尿液中恢复的剂量中，约15%以阿兹沙坦的形式排出体外。⁶

半衰期

阿兹尔沙坦的消除半衰期约为11小时。⁶

间隙

阿兹沙坦的肾脏清除率约为2.3 mL/min。⁶

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

阿兹尔沙坦的最大毒性剂量尚未确定。^3.关于阿兹尔沙坦美多索米过量的人体数据有限。在临床试验中，健康受试者耐受每日一次剂量高达320毫克的阿兹尔沙坦美多索米尔。在药物过量的情况下，应采取支持性措施，因为阿兹沙坦是不可透析的。⁶

阿兹沙坦是一种致畸剂，有先天性畸形的风险。阿兹沙坦和其他ARB药物在妊娠中期和晚期被认为是胎毒性的。^3.，6

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
醋丁洛尔	乙酰氨酚可增加阿兹尔沙坦美多索米的降压活性。
Aceclofenac	肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度可在阿兹尔沙坦美多索米与醋酸氯芬酸合用时增加。
Acemetacin	肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度可在阿兹尔沙坦美多索米与阿西美辛合用时增加。
乙酰水杨酸	当Azilsartan medoxomil与乙酰水杨酸联合使用时，肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度会增加。
Alclofenac	肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度可能会增加，当阿兹尔沙坦美多索米与Alclofenac合用时。
Aldesleukin	当aldes白细胞素与Azilsartan medoxomil合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alfentanil	阿芬太尼可能降低阿兹尔沙坦美多索米的降压作用。
Alfuzosin	阿夫佐新可增加阿兹尔沙坦美多索米的降压作用。
Aliskiren	阿利斯基伦可增加阿兹尔沙坦美多索米的降血压和高钾活性。
Almotriptan	阿莫曲坦可能降低阿兹尔沙坦美多索米的降压活性。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食物不影响生物利用度。

产品

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Azilsartan medoxomil钾	WEC6I2K1FC	863031-24-7	IHWFKDWIUSZLCJ-UHFFFAOYSA-M

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Edarbi	平板电脑	80毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	20毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	40毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	80毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	40毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	40毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	80毫克/ 1	口服	阿伯制药	2013-02-01	不适用
Edarbi	平板电脑	80毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	20毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	20毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(80毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田制药美国公司	2011-12-23	2011-12-14
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(40毫克)+氯噻酮(12.5毫克)	平板电脑	口服	加拿大博士健康公司	2013-03-21	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(25毫克/ 1)	平板电脑	口服	阿伯制药	2013-02-01	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田	2011-12-23	2018-05-01
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(80毫克)+氯噻酮(12.5毫克)	平板电脑	口服	加拿大博士健康公司	2013-03-21	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(20毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田制药美国公司	2011-12-23	2011-12-14
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	阿伯制药	2013-02-01	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(40毫克)+氯噻酮(25毫克)	平板电脑	口服	加拿大博士健康公司	2013-03-21	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(25毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田	2011-12-23	2018-05-01
爱达比乐(片剂)40 mg /12.5 mg	Azilsartan medoxomil(40毫克)+氯噻酮(12.5毫克)	平板电脑,涂膜		บริษัททาเคดา(ประเทศไทย)จำกัด	2016-07-04	不适用

类别

ATC代码

阿兹尔沙坦美多舒美

• C09CA -血管紧张素II受体阻滞剂(arb)，素型
• 血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)，素型
• C09 -作用于肾素-血管紧张素系统的药物
• C -心血管系统

阿兹尔沙坦和利尿剂

• C09DA -血管紧张素受体阻滞剂(arb)和利尿剂
• 血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)，组合物
• C09 -作用于肾素-血管紧张素系统的药物
• C -心血管系统

药物类别

• 作用于肾素-血管紧张素系统的药物
• 代理造成血管性水肿
• 代理引起血钾过高
• 血管紧张素2受体阻滞剂
• 血管紧张素II受体拮抗剂
• 血管紧张素II受体阻滞剂(arb)和利尿剂
• 血管紧张素II受体阻滞剂(arb)，素型
• 血管紧张素II型1受体阻滞剂
• 血管紧张素受体拮抗剂
• 降压药
• 用于高血压的降压药
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450基质
• 降低血压
• 稠环杂环化合物,
• 低血压的代理
• 唑
• 22抑制剂
• 致畸剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为联苯及其衍生物的一类有机化合物。这些有机化合物含有由碳-碳键连接的苯环。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

联苯和衍生品

直接父

联苯和衍生品

选择父母

Phenyloxadiazoles/苯并咪唑/烷基芳基醚/n -咪唑类/碳酸二酯/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/羧酸酯类/Oxacyclic化合物/单羧酸及其衍生物 /Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示5

基

1、2,则对/烷基芳基醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯并咪唑/联苯/碳酸二酯/羧酸衍生物/羧酸酯 /醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/一羧酸或衍生物/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/Oxadiazole/Phenyl-1 2则对/Vinylogous酰胺

显示17

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

芳醚、羧基酯、二恶烷、环碳酸酯、苯并咪唑、1,2,4-恶二唑(CHEBI: 68845）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

LL0G25K7I2

化学文摘号

863031-21-4

InChI关键

QJFSABGVXDWMIW-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H24N4O8 c1-3-38-28-31-23-10-6-9-22 (27 (35) 39-16-24-17 (2) 40-30 (37) 41-24) 25 (23) 34 (28) 15-18-11-13-19 (14-12-18) 15-18-11-13-19 (20) 15-18-11-13-19 (36) 42-33-26 / h4-14H, 3, 15-16H2, 1-2H3, (H, 32岁,33岁,36)

国际命名

(5-methyl-2-oxo-2H-1 3-dioxol-4-yl)甲基2-ethoxy-1 -{[2’- (5-oxo-4 5-dihydro-1 2, 4-oxadiazol-3-yl) -[1,1 '甲基联苯]4-yl]} 1 h, 3-benzodiazole-7-carboxylate

微笑

CCOC1 = NC2 = C (N1CC1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = CC = C1C1 = NOC (= O) N1) C (= CC = C2) C (= O) OCC1 = C (C) OC (= O) O1群

参考文献

合成参考

Kohara Y, Kubo K, Imamiya E, Wada T, Inada Y, Naka T:含酸性杂环的新型四唑生物异构苯并咪唑衍生物的合成及其对血管紧张素II受体的拮抗活性。中华医学化学杂志1996年12月20日;39(26):5228-35。

一般引用

1. Jones JD, Jackson SH, Agboton C, Martin TS: Azilsartan Medoxomil (Edarbi):第八种血管紧张素II受体阻滞剂。P . T. 2011 10;36(10):634-40。［文章］
2. Kurtz TW, Kajiya T:阿兹沙坦与其他沙坦相比的药理学差异和收益/风险。Vasc健康风险管理杂志，2012;8:133-43。doi: 10.2147 / VHRM.S22595。Epub 2012年2月28日。［文章］
3. 哈丁MD，雅各布斯TF:阿齐尔沙坦。［文章］
4. Pradhan A, Tiwari A, Sethi R: Azilsartan:高血压治疗的当前证据和展望。2019年11月3日;2019:1824621。doi: 10.1155 / 2019/1824621。eCollection 2019。［文章］
5. De Caterina AR, Harper AR, Cuculi F:阿兹尔沙坦疗效和耐受性的批判性评价。Vasc健康风险管理杂志，2012;8:299-305。doi: 10.2147 / VHRM.S22589。Epub 2012年5月14日。［文章］
6. FDA批准药品:依达比(阿兹沙坦美多索米)口服片剂[链接］
7. FDA批准药品:口服阿兹沙坦、美多唑密尔和氯噻酮片[链接］

外部链接

KEGG药物

D08865

PubChem化合物

11238823

PubChem物质

175427104

ChemSpider

9413866

RxNav

1091643

ChEBI

68845

ChEMBL

CHEMBL2028661

锌

ZINC000014210642

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Azilsartan

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	原发性高血压合并2型糖尿病	1
4	完成	治疗	高血压(Hypertension)	1
4	完成	治疗	高血压、原发性高血压/2型糖尿病	1
4	撤销	治疗	原发性高血压伴稳定型心绞痛和血脂异常	1
3.	完成	治疗	高血压(Hypertension)	13
3.	完成	治疗	高血压、原发性高血压	6
3.	完成	治疗	儿童高血压	2
3.	完成	治疗	安全	1
3.	招聘	治疗	高血压(Hypertension)	1
3.	终止	治疗	糖尿病/高血压(Hypertension)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	40毫克/ 1
平板电脑	口服	80毫克/ 1
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑	口服	80毫克
平板电脑,涂	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9169238	没有	2015-10-27	2030-02-25
US7572920	没有	2009-08-11	2025-01-07
US9066936	没有	2015-06-30	2028-03-26
US7157584	没有	2007-01-02	2025-05-22
US9387249	没有	2016-07-12	2031-07-01

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S3057.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00703毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.94	ALOGPS
logP	6.03	ChemAxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	5.91	ChemAxon
pKa最强(基本)	1.48	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	7	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	139.572	ChemAxon
可旋转键数	10	ChemAxon
折射性	149.52米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	57.43.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.915
Caco-2渗透	-	0.5843
22基板	底物	0.5619
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5061
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.7217
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8851
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.834
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8338
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5128
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7445
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.5531
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8779
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.5915
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8507
CYP450抑制滥交	高CYP抑制性乱交	0.594
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5227
致癌性	Non-carcinogens	0.7059
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9962
大鼠急性毒性	2.5320 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8853
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6952

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.1型血管紧张素II受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

蛋白质heterodimerization活动

特定的功能

血管紧张素受体II。通过与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白结合介导其作用。

基因名字

AGTR1

Uniprot ID

P30556

Uniprot名字

1型血管紧张素II受体

分子量

41060.53哒

参考文献

1. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
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2012年12月21日17:01 /更新于2022年8月31日19:25