Brentuximab vedotin

识别

总结

Brentuximab vedotin是一种cd30导向的抗体-药物偶联物，用于治疗各种类型的淋巴瘤。

品牌名称

Adcetris

通用名称

Brentuximab vedotin

药品银行登记号

DB08870

背景

Brentuximab vedotin，也被称为Adcetris®，是一种抗体-药物偶联物，将抗cd30抗体与药物monomethyl auristatin E (MMAE)结合。它是一种抗肿瘤药物，用于治疗霍奇金淋巴瘤和全身间变性大细胞淋巴瘤。Brentuximab vedotin最初于2011年获得批准。2012年1月，该药物标签进行了修订，出现了一种被称为进行性多灶性白质脑病的黑框警告，并在治疗后因机会性JC病毒感染而死亡⁵．

美国食品和药物管理局于2018年3月批准Adcetris联合化疗治疗先前未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者⁵．

Adcetris此前也被FDA批准用于治疗复发后的霍奇金淋巴瘤，干细胞移植后复发或进展风险高的霍奇金淋巴瘤，其他治疗方案失败后的全身性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，以及其他治疗方案失败后的原发性皮肤ALCL⁵．

淋巴瘤是一种始于淋巴系统的恶性肿瘤，淋巴系统有助于对抗感染和疾病。淋巴瘤可发生在身体的任何部位，并可扩散到附近的淋巴结。两种主要类型的淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤(也称为霍奇金病)和非霍奇金淋巴瘤。大多数霍奇金淋巴瘤患者属于经典型。在这种类型的淋巴瘤中，在淋巴结中发现了巨大的异常淋巴细胞(一种白细胞)，称为里德-斯特恩伯格细胞。通过早期诊断和干预，霍奇金淋巴瘤患者通常会经历长期缓解⁵．

ECHELON-1研究结果表明，与以前的标准治疗相比，该药物联合化疗方案的疗效更好。重要的是，移除药物博来霉素，一种剧毒药物，完全从治疗方案中移除。这表明在治疗受这种疾病影响的患者方面取得了有意义的进展⁶．

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₆₄₇₆H₉₉₃₀N₁₆₉₀O₂₀₃₀年代₄₀

平均体重

150500.0 Da(范围149200-151800)

序列

不可用

同义词

• Brentuximab
• Brentuximab vedotin
• Brentuximab vedotin
• Brentuximab vedotina
• cAC10-vcMMAE
• Moab，嵌合，SGN-30, CD30抗原
• 单克隆抗体SGN-30

外部id

• 胡志明市35
• SGN-35

药理学

指示

Brentuximab vedotin适用于成人患者，用于治疗先前未治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)阿霉素，长春花碱,达卡巴嗪．它也适用于复发或进展风险高的患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后cHL的治疗。最后，它可以用于成人cHL患者的治疗，这些cHL患者以前在auto-HSCT或至少两次多药化疗方案中失败，如果他们不是auto-HSCT的候选人。¹³

Brentuximab vedotin还适用于先前未治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或其他表达cd30的周围t细胞淋巴瘤(PTCL)的治疗环磷酰胺，阿霉素，和强的松．它也可以在至少一种先前的多药化疗方案治疗失败后用作sALCL的单药治疗。¹³

Brentuximab vedotin也适用于既往接受过全身治疗的原发性皮肤大间变性大细胞淋巴瘤或表达cd30的蕈样真菌病的治疗。¹³

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 表达cd30的蕈样真菌病(MF)
• 经典霍奇金淋巴瘤
• 周围T细胞淋巴瘤(PTCL)
• 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
• 系统性间变性大细胞淋巴瘤
• 3期经典霍奇金淋巴瘤

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Brentuximab vedotin通过破坏细胞质微管网络，阻止细胞周期G2期向M期进展，从而阻止肿瘤生长和增殖，从而导致肿瘤细胞凋亡。¹³

霍奇金淋巴瘤(HL)以表达CD30的恶性Reed-Sternberg细胞为特征，CD30是大细胞淋巴瘤的标志物。⁴直到2018年3月，美国国家综合癌症网络晚期HL (III/IV期疾病)患者指南推荐阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪(ABVD)治疗，或升级博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、丙卡嗪和泼尼松(BEACOPP)作为一线治疗方案。⁷

ABVD似乎与升级的BEACOPP一样有效，副作用更少。增加的BEACOPP可导致更大的无进展生存期，但总生存期无差异。最近的技术进步使针对特定分子的癌症治疗有了新的转变。Brentuximab vedotin是一种cd30导向的抗体偶联物，选择性靶向恶性HL细胞。^3.

在一项开放标签的单组研究中，研究了Brentuximab vedotin (1.8 mg/kg)对46例诊断为表达cd30的血液恶性肿瘤患者QTc间期的影响。摄入brentuximab vedotin并没有使心脏QTc间隔从基线水平延长10 ms。不能排除较小的平均QTc间隔增加(<10 ms)的可能性，因为本研究不包括安慰剂组和阳性对照组。¹³

作用机理

Brentuximab vedotin由3部分组成:选择性靶向CD30的嵌合人-鼠IgG1，微管破坏剂monomethyl auristatin E (MMAE)，以及连接抗体和MMAE的蛋白酶敏感连接体。IgG1抗体使Brentuximab vedotin能够靶向表面表达CD30的肿瘤细胞。随后Brentuximab vedotin进入细胞。一旦进入，连接体被切割，释放出MMAE, MMAE结合破坏微管网络。¹³

该药物的抗体成分是针对CD30的嵌合IgG1。小分子MMAE是一种微管破坏粒子。MMAE通过连接体共价连接到抗体上。数据表明，Adcertris的抗癌活性是由于ADC与表达cd30的细胞结合，然后将ADC- cd30复合物内化，随后通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE与微管蛋白结合破坏细胞内的微管网络，诱导细胞周期阻滞和恶性细胞凋亡^标签．

目标	行动	生物
一个肿瘤坏死因子受体超家族成员8	粘结剂 抗体 监管机构	人类

吸收

ADC在21天内达到稳定状态，每3周给药一次Adcetris。在每3周多次给药的情况下，观察到ADC极少或没有积累。MMAE达到最大浓度的时间约为1至3天。与ADC类似，每3周给药一次Adcetris, MMAE在21天内达到稳态。MMAE暴露量随着Adcetris的持续施用而减少，在以后的剂量中观察到约50%至80%的首次剂量暴露量。与肝功能正常的患者相比，肝功能受损患者的MMAE AUC大约高出2.2倍。¹³

分配体积

MMAE不太可能取代或被高度蛋白质结合的药物取代。体外研究表明，MMAE是P-gp的底物，而不是P-gp的有效抑制剂。¹³

蛋白结合

在体外，MMAE与人血浆蛋白的结合率在68-82%之间。¹³

新陈代谢

动物和人类的数据表明，brentuximab vedotin释放的MMAE只有一小部分被代谢。体外数据表明，MMAE的代谢主要是通过CYP3A4/5氧化发生的。使用人肝微粒体的体外研究表明，MMAE抑制CYP3A4/5，但不抑制其他CYP亚型。MMAE在人肝细胞原代培养中没有诱导任何主要的CYP450酶。¹³

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• Brentuximab vedotin
  • 单甲耳丁E (MMAE)

淘汰路线

该药物似乎遵循代谢物动力学，其消除似乎受到其从抗体-药物偶联物(ADC)释放速度的限制。在接受1.8 mg/kg Adcetris剂量的患者中进行了排泄研究。在ADCETRIS输注期间，作为ADC一部分摄入的总MMAE中约有24%在7天的时间内从尿液和粪便中恢复。在回收的MMAE中，约72%存在于粪便中，大部分排出的MMAE以不变药物的形式排出。¹³

半衰期

终端半衰期约为4-6天。¹³

间隙

肝脏是MMAE清除的主要途径。在轻度、中度和重度肝功能损害患者给予Adcetris 1.2 mg/kg后，检测Brentuximab vedotin和MMAE的药代动力学和安全性。在中重度肝功能损害患者中，≥3级不良反应发生率为6/6(100%)，而肝功能正常患者为3/8(38%)。¹³严重肾功能损害患者(CrCl <30mL/min)建议避免使用。⁹

的不利影响

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毒性

患者中最严重的毒性反应是进行性多灶性白质脑病。¹³

进行性多灶性脑白质病(PML)继发于JC病毒感染(与克雅病无关)。这种疾病的症状开始时并不明显，通常逐渐恶化。症状因大脑感染部位的不同而不同。大约三分之二的患者精神功能迅速恶化，导致痴呆。说话和走路可能会变得越来越困难。视力可能受损，甚至完全失明。很少发生头痛和癫痫发作，主要发生在免疫功能低下的患者。这种病最严重的后遗症是死亡。¹⁰

Adcetris常见的不良反应包括:中性粒细胞减少、贫血、周围神经病变、恶心、疲劳、便秘、腹泻、呕吐和发烧。在一项试验中，91%接受Adcetris加化疗的患者出现了中性粒细胞减少，这与19%的发热性中性粒细胞减少(中性粒细胞减少和发热)有关。⁵G-CSF(一种骨髓生成白细胞的生长因子)的预防性治疗被推荐与Adcetris联合化疗用于III期或IV期cHL的一线治疗。⁵

Adcetris有一个黑框警告，强调约翰·坎宁安病毒感染导致进行性多灶性脑白质病(PML)的风险，PML是一种罕见但可能致命的严重脑感染。

Adcetris的严重危险包括周围神经病变;严重过敏(过敏反应)或输液反应;对血液、肺和肝的损害(血液、肺和肝毒性);严重/机会性感染;代谢异常(肿瘤溶解综合征);皮肤反应和胃肠道并发症。兴奋剂可能对胎儿和新生儿造成伤害;应提醒妇女注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施，避免在服用Adcetris时母乳喂养。⁵

MMAE通过非优生机制在大鼠骨髓微核研究中被发现具有遗传毒性。这种作用与MMAE作为微管破坏药物的药理作用是一致的。布伦妥昔单抗韦多汀或MMAE的生育研究尚未进行。尽管如此，大鼠重复剂量毒性研究的结果表明，Brentuximab vedotin可能对男性生殖功能和生育能力产生负面影响。在对每周给药0.5、5或10 mg/kg brentuximab vedotin的大鼠进行的为期4周的重复给药毒性研究中，观察到精小管变性、支持细胞空泡化、精子发生减少和精子症。⁵在动物中，brentuximab vedotin的剂量主要为5和10 mg/kg。根据个人体重，这些剂量分别是人体推荐剂量1.8毫克/公斤的3倍和6倍。¹³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	布伦妥昔单抗维多汀与阿巴美他匹合用可使血清浓度升高。
Abatacept	Brentuximab vedotin与Abatacept联合可增加代谢。
Abciximab	当阿昔单抗与Brentuximab vedotin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Brentuximab vedotin合用可降低代谢。
Abrocitinib	Brentuximab vedotin与Abrocitinib合用可使血清浓度升高。
Acalabrutinib	布伦妥昔单抗维多汀与阿卡拉布替尼合用可降低代谢。
苊香豆醇	与布仑妥昔单抗维多汀合用可使阿替诺可美罗的血药浓度升高。
对乙酰氨基酚	布伦妥昔单抗维多汀与对乙酰氨基酚联用可增加代谢。
乙酰唑胺	Brentuximab vedotin与Acetazolamide合用可降低代谢。
Adalimumab	布伦妥昔单抗维多汀与阿达木单抗联用可增加代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 小心使用葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，这可能会增加brentuximab vedotin抗肿瘤成分monomethyl auristatin E (MMAE)的血清浓度。
• 谨慎使用圣约翰草。该草药可诱导CYP3A4代谢，从而降低brentuximab vedotin抗肿瘤成分单甲基auristatin E (MMAE)的血清浓度。

产品

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品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Adcetris	粉末，用于溶液	50mg /瓶	静脉注射	Seagen Inc .)	2013-02-19	不适用
Adcetris	注射剂，粉末状，冻干，用于溶液	50毫克/ 10.5毫升	静脉注射	Seagen Inc .)	2011-08-25	不适用
Adcetris	注射剂、粉剂、溶液	50毫克	静脉注射	武田制药公司	2016-09-07	不适用

类别

ATC代码

L01FX05 - Brentuximab vedotin

• L01FX -其他单克隆抗体和抗体药物偶联物
• L01f -单克隆抗体和抗体药物偶联物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源化
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药物，免疫学
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• cd30导向抗体相互作用
• CD30-directed Immunoconjugate
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 球蛋白
• Immunoconjugates
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 抗毒素
• 微管抑制
• 单克隆抗体和抗体药物偶联物
• 狭义治疗指标药物
• Noxae
• 寡肽
• 窄治疗指数p糖蛋白底物
• 肽
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 不良的行为

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 xl5iss668

化学文摘号

914088-09-8

参考文献

合成参考

Francisco JA, Cerveny CG, Meyer DL, Mixan BJ, Klussman K, Chace DF, Rejniak SX, Gordon KA, DeBlanc R, Toki BE, Law CL, Doronina SO, Siegall CB, Senter PD, Wahl AF:一种抗cd30 -单甲基耳抑素E偶联物，具有强选择性抗肿瘤活性。中华血液学杂志。2003,8(4):1458-65。Epub 2003年4月24日

一般引用

1. Francisco JA, Cerveny CG, Meyer DL, Mixan BJ, Klussman K, Chace DF, Rejniak SX, Gordon KA, DeBlanc R, Toki BE, Law CL, Doronina SO, Siegall CB, Senter PD, Wahl AF:一种抗cd30 -单甲基耳抑素E偶联物，具有强选择性抗肿瘤活性。中华血液学杂志。2003,8(4):1458-65。Epub 2003年4月24日［文章］
2. Eichenauer DA, Plutschow A, Kreissl S, Sokler M, Hellmuth JC, Meissner J, Mathas S, Topp MS, Behringer K, Klapper W, Kuhnert G, Dietlein M, Kobe C, Fuchs M, Diehl V, Engert A, Borchmann P: brentuximab vedotin在一线治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤:德国霍奇金研究小组2期随机试验的最终分析。中华医学杂志，2017;18(12):1680-1687。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(17) 30696 - 4。Epub 2017 11月10日。［文章］
3. 杨丽霞，杨丽霞，张晓明，张晓明。布伦妥昔单抗治疗晚期霍奇金淋巴瘤的临床疗效。抗癌杂志，2013;33(9):3879-85。［文章］
4. 黄春华，王晓华，王晓华，等。CD30基因在人体健康中的表达及功能。免疫学杂志。1998;10(6):457-70。doi: 10.1006 / smim.1998.0156。［文章］
5. FDA扩大批准Adcetris联合化疗一线治疗III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤链接］
6. 西雅图遗传学公司宣布FDA批准ADCETRIS®(Brentuximab Vedotin)联合化疗治疗未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤成人患者。更多信息:http://www.digitaljournal.com/pr/3703005#ixzz5AKAaxmbe [链接］
7. NCCN Flash UpdatesTM: NCCN指南®和NCCN纲要®已更新[链接］
8. EMA标签[链接］
9. 安省癌症护理处方集[链接］
10. 默克手册，进行性多灶性白质脑病[链接］
11. Brentuximab Vedotin [链接］
12. Brentuximab vedotin:临床进展与实践指导[j]链接］
13. FDA批准产品:Adcetris (brentuximab vedotin)静脉注射用[链接］

外部链接

KEGG药物

D09587

PubChem物质

347910376

RxNav

1147320

ChEMBL

CHEMBL1742994

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Brentuximab_vedotin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	间变性大细胞淋巴瘤	1
4	完成	治疗	淋巴瘤,霍吉金斯	1
4	尚未招聘	治疗	t细胞型淋巴瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	安娜堡IIB期霍奇金淋巴瘤/安娜堡IIIB期霍奇金淋巴瘤/安娜堡IVA期霍奇金淋巴瘤/安娜堡IVB期霍奇金淋巴瘤/儿童霍奇金淋巴瘤/典型霍奇金淋巴瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	淋巴瘤,霍吉金斯	2
3.	完成	治疗	间变性大细胞淋巴瘤/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/t细胞型淋巴瘤	1
3.	完成	治疗	皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)/蕈样真菌病(MF)/原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤	1
3.	完成	治疗	霍奇金病(HD)	1
3.	招聘	治疗	安娜堡III期霍奇金淋巴瘤/安娜堡III期淋巴细胞枯竭型经典霍奇金淋巴瘤/安娜堡III期混合细胞性经典霍奇金淋巴瘤/安娜堡III期结节性硬化经典霍奇金淋巴瘤/安娜堡IIIA期霍奇金淋巴瘤/安娜堡IIIB期霍奇金淋巴瘤/安阿伯IV期霍奇金淋巴瘤/Ann Arbor IV期淋巴细胞枯竭型经典霍奇金淋巴瘤/安娜堡IV期混合细胞性经典霍奇金淋巴瘤/Ann Arbor IV期结节性硬化经典霍奇金淋巴瘤/安娜堡IVA期霍奇金淋巴瘤/安娜堡IVB期霍奇金淋巴瘤/典型霍奇金淋巴瘤/淋巴细胞丰富的典型霍奇金淋巴瘤	1
3.	招聘	治疗	经典霍奇金淋巴瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂、粉剂、溶液	静脉注射	50毫克
注射剂、粉剂、溶液	静脉注射;注射用药物的	50毫克
注射剂，粉末状，冻干，用于溶液	静脉注射	50毫克/ 10.5毫升
粉末，用于溶液	静脉注射	50mg /瓶
注射，溶液，浓缩	静脉注射	50毫克/ 1瓶
注入,解决方案	静脉注射
粉	静脉注射
注射剂、粉剂、溶液	静脉滴注法	50毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

新药创建于2013年5月1日20:50 /更新于2022年6月3日07:24