Carfilzomib

识别

总结

Carfilzomib是一种蛋白酶体抑制剂，用于单独或联合化疗方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

品牌名称

Kyprolis

通用名称

Carfilzomib

药物库登录号

DB08889

背景

Carfilzomib是一种注射用抗肿瘤药物(仅静脉注射)。化学上，它是一种改性的四肽环氧化合物和环氧霉素的类似物。它也是一种选择性蛋白酶体抑制剂。FDA于2012年7月批准carfilzomib作为单一疗法或联合疗法用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Carfilzomib的结构

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关闭

重量

平均:719.9099
单一同位素的:719.425799203

化学公式

C₄₀H₅₇N₅O₇

同义词

• Carfilzomib

外部id

• pr - 171

药理学

指示

卡非佐米适用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者已经接受了一到三线联合来那度胺和地塞米松的治疗;或地塞米松;或者daratumumab和地塞米松;或者daratumumab和透明质酸酶fihj和地塞米松;或者isatuximab和地塞米松。它也被认为是治疗已接受一个或多个治疗线的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的单一药物。^3.，4

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 复发性或难治性多发性骨髓瘤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

静脉注射卡非佐米可抑制蛋白酶体凝乳蛋白酶样活性。在周期1的第1天，外周血单个核细胞(pmcs)中的蛋白酶体抑制在15 mg/m2时为79%至89%，在20 mg/m2时为82%至83%。此外，当剂量为20 mg/m2时，carfilzomib可抑制免疫蛋白酶体的LMP2和MECL1亚单位，分别为26% ~ 32%和41% ~ 49%。蛋白酶体抑制在卡非佐米第一次给药后持续≥48小时。已观察到对carfilzomib的耐药，尽管机制尚未确定，但认为p-糖蛋白上调可能是一个促进因素。此外，研究表明carfilzomib比硼替佐米更有效。

作用机制

Carfilzomib由四种改性多肽组成，可作为蛋白酶体抑制剂。Carfilzomib不可逆和选择性地结合到20S蛋白酶体的n端含苏氨酸的活性位点，20S蛋白酶体是26S蛋白酶体内的蛋白水解核心颗粒。这个20S核心有3个催化活性位点:糜蛋白酶、胰蛋白酶和caspase-like位点。卡非佐米(β5和β5i亚基)抑制糜胰蛋白酶样位点是降低细胞增殖最有效的靶点，最终导致细胞周期阻滞和癌细胞凋亡。在较高剂量时，carfilzomib会抑制胰蛋白酶和衣壳样位点。

目标	行动	生物
一个蛋白酶体亚基-5型	抑制剂	人类
一个蛋白酶体亚基-8型	抑制剂	人类
一个蛋白酶体亚单位β -1型	抑制剂	人类
一个蛋白酶体亚基-9型	抑制剂	人类
一个2型蛋白酶体亚基	抑制剂	人类
一个蛋白酶体亚基-10型	抑制剂	人类

吸收

Cmax，单次静脉剂量27 mg/m^2 = 4232 ng/mL;AUC，单次静脉剂量27 mg/m^2 = 379 ng•hr/mL;卡非佐米不会在全身积聚。剂量在20至36 mg/m2之间时，暴露量呈剂量依赖性增加。

配送量

Vd，稳态，20mg /m^2 = 28 L

蛋白结合

在0.4 - 4微摩尔浓度范围内，卡非佐米蛋白结合率为97%。

新陈代谢

卡非佐米被肝脏迅速而广泛地代谢。主要代谢产物为卡非佐米的肽片段和二醇，提示其主要代谢途径为肽酶裂解和环氧化合物水解。细胞色素P450酶系统极少参与卡非佐米的代谢。所有代谢物都是不活跃的。

淘汰路线

不可用

半衰期

静脉注射剂量≥15 mg/m^2后，carfilzomib在周期1的第1天迅速从体循环中清除，半衰期≤1小时。

间隙

全身清除率为151 - 263升/小时。由于这个值超过了肝血流量，这表明carfilozmib在肝外被清除。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

最常见的不良反应(发生率≥30%)是疲劳、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热。两种剂量限制毒性是血小板减少和发热性中性粒细胞减少。最大耐受剂量= 15 mg/m^2

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当Abatacept联合Carfilzomib时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当Abciximab联合Carfilzomib时，出血的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	阿贝昔利与卡非佐米合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	卡非佐米与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	当Acenocoumarol联合Carfilzomib时，出血的风险或严重程度可能会增加。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸联合卡非佐米可增加出血的风险或严重程度。
Adalimumab	当阿达木单抗与Carfilzomib联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与卡非佐米联合使用可增加感染的风险或严重程度。
Afatinib	阿法替尼与卡非佐米合用可提高血清浓度。
Aldesleukin	当Aldesleukin联合Carfilzomib时，不良反应的风险或严重程度可增加。

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食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kyprolis	粉末，用于溶液	30毫克/瓶	静脉注射	安进公司	2017-02-06	不适用
Kyprolis	针剂，粉末，冻干，用于溶液	10毫克/ 5毫升	静脉注射	Onyx制药公司	2018-05-23	不适用
Kyprolis	注射，粉末，溶液	10毫克	静脉注射	安进欧洲公司	2021-02-11	不适用
Kyprolis	粉末，用于溶液	10毫克/瓶	静脉注射	安进公司	2017-02-13	不适用
Kyprolis	针剂，粉末，冻干，用于溶液	30毫克/ 15毫升	静脉注射	Onyx制药公司	2016-07-15	不适用
Kyprolis	注射，粉末，溶液	30毫克	静脉注射	安进欧洲公司	2021-02-11	不适用
Kyprolis	注射，粉末，溶液	60毫克	静脉注射	安进欧洲公司	2021-02-11	不适用
Kyprolis	粉末，用于溶液	60毫克/瓶	静脉注射	安进公司	2016-02-11	不适用
Kyprolis	针剂，粉末，冻干，用于溶液	60毫克/ 30毫升	静脉注射	Onyx制药公司	2012-07-20	不适用

类别

ATC代码

L01XG02 - Carfilzomib

• L01XG -蛋白酶体抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 免疫抑制药物
• Myelosuppressive代理
• 窄治疗指标药物
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 肽
• 蛋白酶体抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为寡肽的有机化合物。这是一种有机化合物，含有3到10个由肽键连接的α -氨基酸序列。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

寡肽

选择父母

苯丙氨酸及其衍生物/亮氨酸及其衍生物/n -酰基-氨基酸及其衍生物/α氨基酸酰胺/安非他明及其衍生物/n -胺/吗啉/三烷基胺/仲羧酸酰胺/酮 /Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/二烷基醚/环氧化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物

显示7更多

基

氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/Alpha-oligopeptide/胺/氨基酸或衍生物/安非他明或衍生物/芳香族杂单环化合物/Azacycle/苯环型的/羰基 /甲酰胺组/二烷基醚/醚/脂酰/脂肪酸酰胺/碳氢化合物的衍生物/酮/亮氨酸或衍生物/单环苯部分/吗啉/n -酰基-氨基酸或衍生物/N-acyl-amine/N-substituted-alpha-amino酸/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/Oxazinane/环氧乙烷/苯丙氨酸或衍生物/仲羧酸酰胺/叔脂肪胺/叔胺

显示27个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

环氧化合物、四肽、吗啡啉(CHEBI: 65347）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

72年x6e3j5ar

化学文摘号

868540-17-4

InChI关键

BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N

InChI

InChI = 1 s / C40H57N5O7 c1-27 (2) 22-32 (36 (47) 40 (5) 26-52-40) 42-39 (50) 34 (24-30-14-10-7-11-15-30) 44-38 (49) 33 (23-28 (3) 4) 43-37 (48) 31 (17-16-29-12-8-6-9-13-29) 41-35 (46) 25-45-18-20-51-21-19-45 / h6-15, 27 - 28日,31-34H, 16-26H2, 1-5H3, (H, 41岁,46)(H, 42岁,50)(H, 43岁的48)(H, 44岁,49)/ t31、32、33、34 - 40 + / mo / s1

国际命名

(2 s) 4-methyl-n - [(1) 1 - {((2 s) 4-methyl-1 - [(2 r) 2-methyloxiran-2-yl] 1-oxopentan-2-yl][氨基甲酰}2-phenylethyl] 2 - [(2 s) 2 - [2 - (morpholin-4-yl) acetamido] 4-phenylbutanamido] pentanamide

微笑

CC (C) C [C@H] (NC (= O) [C@H] (CCC1 = CC = CC = C1)数控(= O) CN1CCOCC1) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CC = CC = C1) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) [C@@] 1 (C) CO1

参考文献

一般引用

1. Kortuem KM, Stewart AK: Carfilzomib。《血》2013年2月7日;121(6):893-7。doi: 10.1182 /血液- 2012 - 10 - 459883。［文章］
2. Kuhn DJ, Chen Q, Voorhees PM, Strader JS, Shenk KD, Sun CM, Demo SD, Bennett MK, van Leeuwen FW, Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib是一种新型、不可逆性泛素-蛋白酶体途径抑制剂，对多发性骨髓瘤临床前模型的有效活性。《血》2007年11月1日;110(9):3281-90。Epub 2007 6月25日。［文章］
3. FDA批准药品:KYPROLIS (carfilzomib，静脉注射用)[链接］
4. FDA批准药品:KYPROLIS (carfilzomib，静脉注射用)2022 [链接］

外部链接

KEGG药物

D08880

PubChem化合物

11556711

PubChem物质

175427135

ChemSpider

9731489

BindingDB

50277889

RxNav

1302966

ChEBI

65347

ChEMBL

CHEMBL451887

锌

ZINC000049841054

网页

PA166165203

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Carfilzomib

FDA的标签

下载 (310 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	复发性或难治性多发性骨髓瘤	1
4	招聘	治疗	复发性或难治性多发性骨髓瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	3.
3.	主动不招聘	治疗	新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)	2
3.	主动不招聘	治疗	浆细胞骨髓瘤	2
3.	主动不招聘	治疗	复发性或难治性多发性骨髓瘤	1
3.	完成	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	4
3.	完成	治疗	难治性多发性骨髓瘤/复发性多发性骨髓瘤	1
3.	完成	治疗	复发性多发性骨髓瘤	1
3.	完成	治疗	复发性或难治性多发性骨髓瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射	10毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	30毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	10毫克/ 5毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	30毫克/ 15毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	60毫克/ 30毫升
粉末，用于溶液	静脉注射	10毫克/瓶
粉末，用于溶液	静脉注射	30毫克/瓶
粉末，用于溶液	静脉注射	60毫克/瓶
粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	10毫克
粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	30毫克
粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	60毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	60毫克/ 1瓶
粉末，用于溶液		60毫克/毫克
注入,解决方案	静脉注射
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	30毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	60毫克
粉	静脉注射	60毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	60毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7491704	没有	2009-02-17	2025-04-14
US8129346	没有	2012-03-06	2026-12-25
US8207127	没有	2012-06-26	2025-04-14
US8207125	没有	2012-06-26	2025-04-14
US7417042	没有	2008-08-26	2026-06-07
US8207126	没有	2012-06-26	2025-04-14
US7232818	没有	2007-06-19	2025-04-14
US8207297	没有	2012-06-26	2025-04-14
US7737112	没有	2010-06-15	2027-12-07
US9493582	没有	2016-11-15	2033-02-27
US9511109	没有	2016-12-06	2029-10-21

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	食品及药物管理局
pKa	3．5	食品及药物管理局

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00484毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.21	ALOGPS
logP	4.2	ChemAxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.91	ChemAxon
pKa(最强基础)	4.96	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	8	ChemAxon
氢供体数量	4	ChemAxon
极表面积	158.472	ChemAxon
可旋转键数	20.	ChemAxon
折射性	198.02米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	79.453.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.7982
血脑屏障	-	0.8941
Caco-2渗透	-	0.6924
22基板	底物	0.9378
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.8224
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9045
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8642
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8812
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7587
CYP450 3A4衬底	底物	0.6641
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.9031
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8546
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.7152
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.6665
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.6532
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.9676
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.7119
致癌性	Non-carcinogens	0.8431
生物降解	未准备好生物可降解	0.9942
大鼠急性毒性	2.6381 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9831
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6044

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.蛋白酶体亚基-5型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

苏氨酸型内肽酶活性

特定的功能

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合体，其特征是能够在中性或轻微的状态下与离开基团相邻的Arg, Phe, Tyr, Leu和Glu一起裂解多肽。

基因名字

PSMB5

Uniprot ID

P28074

Uniprot名字

蛋白酶体亚基-5型

分子量

28480.01哒

参考文献

1. Kortuem KM, Stewart AK: Carfilzomib。《血》2013年2月7日;121(6):893-7。doi: 10.1182 /血液- 2012 - 10 - 459883。［文章］

细节 2.蛋白酶体亚基-8型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

苏氨酸型内肽酶活性

特定的功能

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合体，其特征是能够在中性或轻微的状态下与离开基团相邻的Arg, Phe, Tyr, Leu和Glu一起裂解多肽。

基因名字

PSMB8

Uniprot ID

P28062

Uniprot名字

蛋白酶体亚基-8型

分子量

30354.035哒

参考文献

1. Kuhn DJ, Chen Q, Voorhees PM, Strader JS, Shenk KD, Sun CM, Demo SD, Bennett MK, van Leeuwen FW, Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib是一种新型、不可逆性泛素-蛋白酶体途径抑制剂，对多发性骨髓瘤临床前模型的有效活性。《血》2007年11月1日;110(9):3281-90。Epub 2007 6月25日。［文章］

细节 3.蛋白酶体亚单位β -1型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

苏氨酸型内肽酶活性

特定的功能

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合体，其特征是能够在中性或轻微的状态下与离开基团相邻的Arg, Phe, Tyr, Leu和Glu一起裂解多肽。

基因名字

PSMB1

Uniprot ID

P20618

Uniprot名字

蛋白酶体亚单位β -1型

分子量

26489.09哒

参考文献

1. Kuhn DJ, Chen Q, Voorhees PM, Strader JS, Shenk KD, Sun CM, Demo SD, Bennett MK, van Leeuwen FW, Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib是一种新型、不可逆性泛素-蛋白酶体途径抑制剂，对多发性骨髓瘤临床前模型的有效活性。《血》2007年11月1日;110(9):3281-90。Epub 2007 6月25日。［文章］

细节 4.蛋白酶体亚基-9型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

苏氨酸型内肽酶活性

特定的功能

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合体，其特征是能够在中性或轻微的状态下与离开基团相邻的Arg, Phe, Tyr, Leu和Glu一起裂解多肽。

基因名字

PSMB9

Uniprot ID

P28065

Uniprot名字

蛋白酶体亚基-9型

分子量

23264.1哒

参考文献

1. Kuhn DJ, Chen Q, Voorhees PM, Strader JS, Shenk KD, Sun CM, Demo SD, Bennett MK, van Leeuwen FW, Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib是一种新型、不可逆性泛素-蛋白酶体途径抑制剂，对多发性骨髓瘤临床前模型的有效活性。《血》2007年11月1日;110(9):3281-90。Epub 2007 6月25日。［文章］

细节 5.2型蛋白酶体亚基

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

苏氨酸型内肽酶活性

特定的功能

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合体，其特征是能够在中性或轻微的状态下与离开基团相邻的Arg, Phe, Tyr, Leu和Glu一起裂解多肽。

基因名字

PSMB2

Uniprot ID

P49721

Uniprot名字

2型蛋白酶体亚基

分子量

22836.02哒

参考文献

1. Kuhn DJ, Chen Q, Voorhees PM, Strader JS, Shenk KD, Sun CM, Demo SD, Bennett MK, van Leeuwen FW, Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib是一种新型、不可逆性泛素-蛋白酶体途径抑制剂，对多发性骨髓瘤临床前模型的有效活性。《血》2007年11月1日;110(9):3281-90。Epub 2007 6月25日。［文章］

细节 6.蛋白酶体亚基-10型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

苏氨酸型内肽酶活性

特定的功能

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合体，其特征是能够在中性或轻微的状态下与离开基团相邻的Arg, Phe, Tyr, Leu和Glu一起裂解多肽。

基因名字

PSMB10

Uniprot ID

P40306

Uniprot名字

蛋白酶体亚基-10型

分子量

28936.08哒

参考文献

1. Kuhn DJ, Chen Q, Voorhees PM, Strader JS, Shenk KD, Sun CM, Demo SD, Bennett MK, van Leeuwen FW, Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib是一种新型、不可逆性泛素-蛋白酶体途径抑制剂，对多发性骨髓瘤临床前模型的有效活性。《血》2007年11月1日;110(9):3281-90。Epub 2007 6月25日。［文章］

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创建于2013年5月29日22:03 /更新于2022年9月20日00:04