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Linaclotide

识别

总结

Linaclotide是一种鸟苷酸环化酶c激动剂，用于治疗与肠易激综合征相关的便秘或特发性便秘。

品牌名称
Constella, Linzess
通用名称
Linaclotide
药物库登录号
DB08890
背景

利那洛肽是一种口服的鸟苷酸环化酶2C肽激动剂，用于治疗肠易激综合征。化学上，它是一种异源环肽，由14个氨基酸组成。蛋白序列如下:Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr。在Cys1和Cys6之间有三个二硫键;在Cys2和Cys10之间;以及Cys5和Cys13之间。FDA于2012年8月30日批准。

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:1526.736
单一同位素的:1525.389918805
化学公式
C59H79N15O21年代6
同义词
  • Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr(二硫桥:1-6;2 - 10;5-13)
  • Linaclotida
  • Linaclotide
外部id
  • asp - 0456
  • ASP0456
  • md - 1100

药理学

指示

肠易激综合征(IBS)便秘和慢性特发性便秘的治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

服用利那洛肽后，用布里斯托大便形式量表(BSFS)测量的大便外观和一致性发生了变化。

作用机制

利那洛肽是鸟苷酸环化酶c (GC-C)的激动剂。一旦利那洛肽及其活性代谢物与GC-C结合，它对肠上皮的管腔表面有局部作用。利那洛肽激活GC-C导致细胞内和细胞外的环鸟苷单磷酸(cGMP)浓度增加。cGMP水平的升高通过激活囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)离子通道刺激氯化物和碳酸氢盐分泌到肠腔。最终，利那洛肽有助于肠易激综合征患者(特别是便秘患者)，因为胃肠道转运加速，肠液释放增加。在动物模型中，给药利那洛肽后可以观察到内脏疼痛的减轻。痛觉神经的活性下降是细胞外cGMP增加的结果。

目标 行动 生物
一个热稳定肠毒素受体
受体激动剂
 人类
吸收

口服时，利那洛肽不会被全身吸收。给药剂量为125 mcg或290 mcg后，未检测到利那洛肽或其活性代谢物水平。

配送量

鉴于口服治疗剂量后的利那洛肽血浆浓度是不可测量的，预计利那洛肽将被最低限度地分配到组织中。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

利那洛肽在胃肠道内代谢为其主要的活性代谢物MM-419447，通过失去末端酪氨酸部分。利那洛肽和代谢物都在肠腔内被蛋白水解降解为较小的肽和天然存在的氨基酸。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

利那洛肽通过粪便排出(3 - 5%为活性代谢物)。然而，大部分剂量在通过粪便排出之前在肠道中经历蛋白质水解(过程包括减少二硫键)。

半衰期

因为利那洛肽不能被全身吸收，所以不能计算半衰期。

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

IBS-C或CIC患者最常见的不良反应(发生率至少2%)是腹泻、腹痛、胀气和腹胀。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
乙酰唑胺 当乙酰唑胺与利那洛肽联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Aclidinium 利那洛肽与阿克定宁合用可降低疗效。
Alfentanil 利那洛肽与阿芬太尼合用可降低疗效。
Alloin 当利那洛肽与阿罗肽联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
金刚烷胺 利那洛肽与金刚烷胺合用可降低疗效。
阿米洛利 当阿米洛利与利那洛肽联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
胺碘酮 利那洛肽与胺碘酮合用可降低疗效。
阿米替林 利那洛肽与阿米替林合用可降低疗效。
氨氯地平 利那洛肽与氨氯地平合用可降低疗效。
异戊巴比妥 利那洛肽与氨巴比妥合用可降低疗效。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
  • 避免高脂肪食物。与高脂肪食物同时服用可引起稀便。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Linaclotide醋酸 NSF067KU1M 851199-60-5 KWFNVZFWXXEJKL-YZDVLOIKSA-N
产品图片
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie Deutschland Gmb H & Co. Kg 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 72微克 口服 Abbvie 2018-04-02 不适用 加拿大的国旗
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie Deutschland Gmb H & Co. Kg 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 290微克 口服 Abbvie 2014-12-17 不适用 加拿大的国旗
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie Deutschland Gmb H & Co. Kg 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie Deutschland Gmb H & Co. Kg 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 145微克 口服 Abbvie 2014-04-29 不适用 加拿大的国旗
Linzess 胶囊，凝胶包覆 145 ug / 1 口服 艾维拉·麦肯南医院 2015-06-04 2017-05-24 美国国旗
Linzess 胶囊，凝胶包覆 290 ug / 1 口服 爱力根公司 2012-09-08 不适用 美国国旗
Linzess 胶囊，凝胶包覆 145 ug / 1 口服 伊利湖医学DBA质量护理产品有限公司 2012-08-30 2017-11-02 美国国旗

类别

ATC代码
利那洛肽
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为多肽的有机化合物。这些肽含有十个或更多的氨基酸残基。
王国
有机化合物
超类
有机聚合物
类
多肽
子课
不可用
直接父
多肽
选择父母
环肽/酪氨酸及其衍生物/苯丙氨酸及其衍生物/N-acyl-L-alpha-amino酸/α氨基酸酰胺/Phenylpropanoic酸/安非他明及其衍生物/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/二羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺
显示14个
基
1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/3-phenylpropanoic-acid/酒精/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/安非他明或衍生物/芳香族杂多环化合物
显示33个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
异源环肽(CHEBI: 68551）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
N0TXR0XR5X
化学文摘号
851199-59-2
InChI关键
KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N
InChI
InChI = 1 s / C59H79N15O21S6 c1-26-47(82) 69-41-25-101-99-22-38-52(87) 65 - 33(13-14-45(80) 81) 49(84) 66 - 34(16-28-5-9-30(76) 16-28-5-9-30) 50(85) 71 - 40(54(89) 72 - 39(23-97-96-20-32(60) 48(83) 70 - 38) 53(88) 67 - 35(18-43(61) 78) 58(93) 74-15-3-4-42(74) 56(91) 63 - 26) 24-100-98-21-37(64 - 44(79) 19-62-57(92) 46(75年(2)27日)73 - 55 (41)90)51 (86)68 - 36 (59 (94)95)17-29-7-11-31 (77)17-29-7-11-31 / h5-12, 26 - 27日,32-42,46岁,75 - 77 H, 3 - 4,这边是,60 H2, 1-2H3, (H2、61、78)(H、62、92)(H、63、91)(H、64、79)(H、65、87)(H、66、84)(H、67、88)(H、68、86)(H、69、82)(H、70、83)(H、71、85)(H、72、89)(H,73, 90) (H、80、81)(H、94、95)/ t26 - 27 + 32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、46 / mo / s1
国际命名
(2 s) 2 - {((1 r, 4 s 7 s 13年代,16 r, r, 21日24 r, 27岁,30岁,33 r, 38 r, 44 s) 21-amino-13 - (carbamoylmethyl) -27 - (2-carboxyethyl) -44 - ((1 r) 1-hydroxyethyl) -30 - [(4-hydroxyphenyl)甲基]4-methyl-3, 6日,12日,15日,22日,25日,28日,31岁,40岁,43岁,46岁,51-dodecaoxo-18, 19岁,35岁,36岁,48岁,49-hexathia-2, 5、11、14日,23日,26日,29日,32岁的39岁,42岁,45岁,52-dodecaazatetracyclo[22.22.4.2 ^{16日33}0 ^{7、11}]dopentacontan-38-yl] formamido} 3 - (4-hydroxyphenyl)丙酸
微笑
[H] [C@] 1 (CSSC (C@) 2 ([H])数控(= O) [C@H] (CC3 = CC = C (O) C = C3)数控(= O) [C@H] (CCC (O) = O)数控(= O) [C@@H] 3 CSSC [C@H] (NC (= O) [C@H] (C)数控(= O) [C@@H] 4 cccn4c (= O) [C@H] (CC (N) = O)数控(= O) [C@H] (CSSC [C@H] (N) C = O N3) NC2 = O) C (= O) N [C@@] ([H]) ([C@@H] (C) O) C (= O) NCC (= O) N1) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1) C = O (O)

参考文献

一般引用
  1. Busby RW, Kessler MM, Bartolini WP, Bryant AP, Hannig G, Higgins CS, Solinga RM, Tobin JV, Wakefield JD, Kurtz CB, Currie MG:一种被批准用于治疗肠易激综合征伴便秘和慢性特发性便秘的新型治疗肽利那洛肽的药理学特性、代谢和处置。中国药物学杂志，2013年1月;30(1):1 - 6。doi: 10.1124 / jpet.112.199430。Epub 2012 10月22日。［文章］
  2. FDA批准药品:LINZESS(利那洛肽)胶囊[链接］
KEGG药物
D09355
PubChem化合物
16158208
PubChem物质
175427136
ChemSpider
17314504
RxNav
1307404
ChEBI
68551
ChEMBL
CHEMBL3301675
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Linaclotide
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 主动不招聘 治疗 慢性便秘/糖尿病 1
4 完成 治疗 慢性特发性便秘(CIC)/便秘型肠易激综合征(IBS-C) 1
4 完成 治疗 克罗恩病/胃肠道出血/溃疡性结肠炎 1
4 招聘 治疗 便秘型肠易激综合征(IBS-C)/功能性消化不良 1
4 终止 治疗 以便秘为特征的肠易激综合症 1
3. 完成 治疗 慢性便秘 3.
3. 完成 治疗 慢性便秘/便秘 1
3. 完成 治疗 慢性便秘/便秘型肠易激综合征(IBS-C) 2
3. 完成 治疗 慢性特发性便秘(CIC) 1
3. 完成 治疗 便秘型肠易激综合征(IBS-C) 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 145微克
胶囊 口服 290年MICROGRAMMI
胶囊 口服 290微克
胶囊 口服 72微克
胶囊，凝胶包覆 口服 145 ug / 1
胶囊，凝胶包覆 口服 290 ug / 1
胶囊，凝胶包覆 口服 72 ug / 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8110553 没有 2012-02-07 2024-01-28 美国国旗
US8748573 没有 2014-06-10 2031-06-20 美国国旗
US7304036 没有 2007-12-04 2026-08-30 美国国旗
US7704947 没有 2010-04-27 2024-01-28 美国国旗
US8080526 没有 2011-12-20 2024-01-28 美国国旗
US8933030 没有 2015-01-13 2031-02-17 美国国旗
US7371727 没有 2008-05-13 2024-01-28 美国国旗
US8802628 没有 2014-08-12 2031-07-24 美国国旗
US7745409 没有 2010-06-29 2024-01-28 美国国旗
US9708371 没有 2017-07-18 2033-08-16 美国国旗
US10675325 没有 2020-06-09 2031-08-11 美国国旗
US10702576 没有 2020-07-07 2031-08-11 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 微溶 食品及药物管理局
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.701毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.5 ALOGPS
logP -11年 Chemaxon
日志 -3.3 ALOGPS
pKa(最强酸性) 3.06 Chemaxon
pKa(最强基础) 7.65 Chemaxon
生理上的电荷 －1 Chemaxon
氢受体计数 22 Chemaxon
氢供体数量 19 Chemaxon
极表面积 573.912 Chemaxon
可旋转键数 13 Chemaxon
折射性 368米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 145.193. Chemaxon
环数 6 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 - 0.6643
血脑屏障 - 0.9796
Caco-2渗透 - 0.786
22基板 底物 0.7846
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9096
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.993
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8841
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.8072
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.7947
CYP450 3A4衬底 底物 0.5121
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.9053
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.8507
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8759
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.8164
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.8592
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.8908
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.6831
致癌性 Non-carcinogens 0.7978
生物降解 未准备好生物可降解 0.9839
大鼠急性毒性 3.0981 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9284
hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.5115
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.热稳定肠毒素受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
大肠杆菌热稳定肠毒素受体(大肠杆菌肠毒素显著刺激表达GC-C的哺乳动物细胞中cGMP的积累)。也被内源性肽guany激活。
基因名字
GUCY2C
Uniprot ID
P25092
Uniprot名字
热稳定肠毒素受体
分子量
123401.73哒
参考文献
  1. Busby RW, Kessler MM, Bartolini WP, Bryant AP, Hannig G, Higgins CS, Solinga RM, Tobin JV, Wakefield JD, Kurtz CB, Currie MG:一种被批准用于治疗肠易激综合征伴便秘和慢性特发性便秘的新型治疗肽利那洛肽的药理学特性、代谢和处置。中国药物学杂志，2013年1月;30(1):1 - 6。doi: 10.1124 / jpet.112.199430。Epub 2012 10月22日。［文章］

药物创建于2013年5月30日06:18 /更新于2022年11月02日09:01