识别
- 总结
-
Glucarpidase是一种羧肽酶，用于降低肾功能受损患者血浆中甲氨蝶呤的浓度。
- 品牌名称
-
Voraxaze
- 通用名称
- Glucarpidase
- DrugBank加入数量
- DB08898
- 背景
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糖苷酶是一种经基因改造产生的重组羧肽酶G2大肠杆菌细菌。它是一种含有390个氨基酸的同型二聚体蛋白质。4高剂量甲氨蝶呤它是一种抗叶酸剂，几十年来一直被广泛而安全地用于治疗各种癌症;然而，即使采用积极的水合作用、尿碱化和叶酸抢救，一些患者仍然出现高剂量甲氨蝶呤诱导的肾毒性。这可能导致甲氨蝶呤的肾脏清除延迟和药物血浆水平升高，增加甲氨蝶呤毒性的风险。1，2
在发现某些细菌具有灭活叶酸类似物如甲氨蝶呤的能力后，羧基肽酶G被鉴定出来，羧基肽酶G1首次被分离出来假单胞菌stutzeri在1967年。1983年，羧肽酶G2基因，或称糖糖苷酶，由假单胞菌sp.菌株RS-16被克隆到大肠杆菌使这种酶能够生产出足够的数量用于治疗目的。3.葡糖苷酶是一种能迅速将甲氨蝶呤水解成其无毒代谢物的酶。它可以防止正在接受大剂量甲氨蝶呤治疗的肾功能不全患者的甲氨蝶呤毒性，因为它提供了甲氨蝶呤消除的另一种非肾脏途径。4糖苷酶于2012年1月首次获得FDA批准，12022年1月，欧盟委员会批准了该计划。5它被称为VORAXAZE。
- 类型
- 生物技术
- 组
- 批准,临床实验
- 生物分类
-
基于蛋白质疗法
重组酶 - 蛋白质结构
-
- 蛋白质的化学公式
- C3670H5926N10114O1140年代12
- 蛋白质平均体重
- 83000.0哒
- 序列
-
>序列mrpsihrtaiaavlatafvagtalaqlddnvlfqaatdeqpaviktleklvnietgda egiaaagnfleaelknlgftvtrsksaglvvgdnivgkikggggknlllmmdtvylkg ilakapfrvegkaygpgiaddkggggnavilhtlkllkeygvrdygtitvlfntdeekgsf gsrdliqeeakladyvfeptsagdeklslgtsgiayvqvnitgkashagaapelgvna lveasdlvlrtmniddkaknlrfnwtiakagnvsniipasatrryarneddaamk leerqkklpeadvvvvvrtrtmniddkkavayykegtlgveertggg tdaayalsgkpviesglpgfgysdkaeyvdisaiprrlymarrlimlgagk
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- 药物:葡糖苷酶[链接］
- 同义词
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- 羧肽酶G2
- 叶酸水解酶G2
- Glucarpidase
- 谷氨酸羧肽酶
- 翼基单胺酸水解酶G2
药理学
- 指示
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在因肾功能受损而导致甲氨蝶呤清除延迟(血浆甲氨蝶呤浓度大于甲氨蝶呤特定剂量的甲氨蝶呤平均排泄曲线的2个标准偏差)的成人和儿童患者中，糖苷酶可降低毒性血浆甲氨蝶呤浓度(大于每升1微摩尔)。4在欧洲的处方信息中，葡萄糖糖苷酶被指定用于28天及以上的成人和儿童。6
糖苷酶不建议用于表现出预期清除率和预期血浆甲氨蝶呤浓度的患者。这些患者血浆甲氨蝶呤浓度降低可能导致亚治疗暴露于甲氨蝶呤。4
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
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葡萄糖糖苷酶通过非肾脏途径消除甲氨蝶呤，从而作为毒性甲氨蝶呤水平的解毒剂。在一项研究中，在所有22名接受50单位/公斤葡萄糖糖苷酶治疗的可评估患者中，用色谱法测定的甲氨蝶呤浓度在15分钟内降低了97%以上:22名患者中的20名在8天内保持了95%的降低。4它降低了儿童和成人患者的甲氨蝶呤循环水平，以及甲氨蝶呤延迟消除的患者。3.
- 的作用机制
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甲氨蝶呤是一种广泛用于治疗各种癌症的抗癌药物:它通常用于高剂量的白血病和淋巴瘤。由于甲氨蝶呤及其代谢物主要在肾脏中排泄，肾功能下降的患者暴露于更多药物和甲氨蝶呤毒性的风险较高。高剂量甲氨蝶呤本身可引起肾脏毒性:甲氨蝶呤诱导的肾脏损伤可通过甲氨蝶呤及其分解产物在肾小管中的沉淀发生，或通过药物的直接毒性作用发生。1
葡糖苷酶是一种重组细菌酶，可水解叶酸和经典抗叶酸剂如甲氨蝶呤中的羧基端谷氨酸残基。糖苷酶将甲氨蝶呤转化为不活跃的代谢物谷氨酸和2,4-二氨基氮10-methylpteroic酸(DAMPA),4这是一种无毒的代谢物。DAMPA随后随尿液排出，或由肝脏进一步代谢为羟基-DAMPA、DAMPA-葡糖苷酸酯和羟基-DAMPA-葡糖苷酸酯。1在高剂量甲氨蝶呤治疗期间肾功能不全的患者中，葡糖苷酶为甲氨蝶呤的清除提供了另一种非肾脏途径。4
- 吸收
-
在接受50单位/公斤葡萄糖糖苷酶治疗的健康成人中，平均C马克斯含量为3.3 μg/mL，平均曲线下面积(AUC0-INF)为23.3 μg x h/mL。4
- 的体积分布
-
在接受50单位/公斤葡萄糖糖苷酶的健康成人中，平均分布体积(Vd)为3.6 L。4
- 蛋白结合
-
信息有限。
- 新陈代谢
-
信息有限。
- 路线的消除
-
信息有限。
- 半衰期
-
在健康成人静脉注射50单位/公斤的糖糖苷酶后，血清糖糖苷酶活性水平下降，平均消除半衰期(t1/2)为5.6小时，血清总糖糖苷酶浓度下降，平均消除半衰期为9小时。4
- 间隙
-
在接受50单位/公斤葡萄糖糖苷酶治疗的健康成人中，平均系统清除率(CL)为7.5 mL/min。4
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
有关LD的资料有限50还有过量的葡糖苷酶。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互叶酸 当叶酸与葡萄糖糖苷酶联合使用时，血清中叶酸活性代谢物的浓度会降低，从而失去疗效。 甲酰四氢叶酸 当叶酸与葡萄糖糖苷酶联合使用时，可降低血清中叶酸活性代谢产物的浓度，导致疗效下降。 Levoleucovorin 当左旋钙苷与糖糖苷酶联合使用时，可降低血清中左旋钙苷活性代谢物浓度，导致疗效下降。 Levomefolic酸 左旋左旋叶酸与糖糖苷酶联用可降低血清中左旋左旋叶酸活性代谢物浓度，导致疗效下降。 甲氨蝶呤 当甲氨蝶呤与葡萄糖糖苷酶联合使用时，甲氨蝶呤活性代谢物的血清浓度会降低，从而导致疗效下降。 Pafolacianine 若与葡糖苷酶联合使用，可降低巴福拉西宁活性代谢物的血清浓度，导致疗效下降。 培美曲塞 当培美曲塞与葡萄糖糖苷酶联合使用时，血清中培美曲塞活性代谢物浓度会降低，从而导致疗效下降。 Pralatrexate 当praltrxate与Glucarpidase合用时，可降低praltrxate的活性代谢物的血清浓度，导致疗效下降。 Raltitrexed 当雷替曲塞与葡萄糖糖苷酶联合使用时，可降低雷替曲塞的活性代谢物血清浓度，导致疗效下降。 - 食物相互作用
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产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Voraxaze 注射剂，粉末，用于溶液 1000 (USP 'U) / 1 静脉注射 巴西国际公司。 2012-04-01 不适用 我们 
Voraxaze 注射剂，粉末，用于溶液 1000国际单位/毫升 静脉注射 塞尔维亚Sas 2022-05-04 不适用 欧盟 
类别
- ATC代码
- V03AF09——Glucarpidase
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 不可用
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸，多肽和类似物
- 直接父
- 肽
- 选择父母
- 不可用
- 基
- 不可用
- 分子框架
- 不可用
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 2 gfp9bjd79
- 化学文摘号
- 9074-87-7
参考文献
- 一般引用
-
- 绿色JM:糖苷酶对抗甲氨蝶呤毒性水平的患者。临床风险管理杂志2012;8:403-13。doi: 10.2147 / TCRM.S30135。Epub 2012年11月22日。［文章］
- Tuffaha HW, Al Omar S:葡糖苷酶用于治疗危及生命的甲氨蝶呤过量。今天药物(巴克)。2012年11月,48(11):705 - 11所示。doi: 10.1358 / dot.2012.48.11.1871575。［文章］
- Schwartz S, Borner K, Muller K, Martus P, Fischer L, Korfel A, Auton T, Thiel E:糖苷酶(羧肽酶g2)对大剂量甲氨蝶呤治疗后肾功能障碍和延迟甲氨蝶呤消除的影响。肿瘤学家。2007年11月,12(11):1299 - 308。doi: 10.1634 / theoncologist.12 - 11 - 1299。［文章］
- FDA批准药品:静脉注射用VORAXAZE(葡萄糖糖苷酶)[链接］
- GlobeNewswire:塞尔维亚获欧盟批准Voraxaze®(葡糖苷酶)用于治疗高剂量甲氨蝶呤毒性[链接］
- 产品特点总结:沃拉札(葡萄糖糖苷酶)静脉注射液[链接］
- 外部链接
-
- UniProt
- P06621
- KEGG药物
- D10260
- PubChem物质
- 347910382
- 1242127
- ChEMBL
- CHEMBL1863515
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Glucarpidase
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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阶段 状态 目的 条件 数 3. 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1 2 完成 治疗 肿瘤疾病 1 2 招聘 治疗 弥漫性大b细胞淋巴瘤/治疗剂毒性 1 2 招聘 治疗 恶性淋巴瘤 1 2 终止 治疗 肉瘤,成骨的 1 2 终止 治疗 肉瘤,成骨的/骨梭形细胞肉瘤 1 1 完成 治疗 肾脏疾病 1 1 完成 治疗 白血病/恶性淋巴瘤/肉瘤,成骨的 1 1 没有招聘 治疗 原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL) 1 1、2 完成 治疗 化学治疗剂的毒性/恶性淋巴瘤/粘膜炎/神经系统毒性 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
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形式 路线 强度 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1000 (USP 'U) / 1 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1000国际单位/毫升 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
药物创建于2013年6月05日04:24 /更新于2022年1月27日21:15