Certolizumab pegol

识别

总结

Certolizumab pegol是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂，用于治疗各种自身免疫性和自身炎症性疾病，如克罗恩病、类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、强直性脊柱炎、轴性脊柱炎和斑块性银屑病。

品牌名称

Cimzia

通用名称

Certolizumab pegol

DrugBank加入数量

DB08904

背景

Certolizumab pegol是一种抗肿瘤坏死因子- α (tnf - α)的聚乙二醇单克隆抗体。¹它由50 kDa的人源化Fab片段组成，来自IgG 1同型，融合到40 kDa的聚乙二醇片段取代Fc抗体区域。Fc区域的缺失是为了防止补体固定和抗体介导的细胞毒性，并显著增加其半衰期。^3.

Certolizumab不需要糖基化来实现活性功能，因此，与其他现有的tnf - α疗法相比，其生产成本明显更低，因为它可以直接在细菌宿主中进行，如大肠杆菌．^3.该药由UCB制药公司开发和生产，2008年首次获得FDA批准¹¹并于2019年3月28日更新为新的适应症。¹⁰

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)/融合蛋白

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C₂₁₁₅H₃₂₅₂N₅₅₆O₆₇₃年代₁₆

蛋白质平均体重

91000.0 Da(聚乙二醇)

序列

轻链DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGTNVAWYQQKPGKAPKALIYSASFLYSGVPY rfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqyniypltfgqgtkveikkrtvaapsvfifpp SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC的氨基酸序列

重链的氨基酸序列:evqlvesggglvqpggslrlscasgyvftdygmnwvrqapggglgqmnslraedtavycargysyamdywgqgtlvtvssas tkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdypepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssgl yslssvvtvpssslggqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcaa

引用:

1. 李菊，申玮，孙金勇，刘金基，许玉云:Certolizumab Pegol在治疗炎症性自身免疫性疾病中中和肿瘤坏死因子α的分子基础。国际分子科学2017 1月23日;18(1)。pii: ijms18010228。doi: 10.3390 / ijms18010228。［文章］
2. 专利(链接］

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同义词

• Certolizumab pegol

外部id

• CDP 870
• cdp - 870
• CDP870
• pha - 738144

药理学

指示

Certolizumab pegol已被批准用于以下几种不同的疾病:

• 慢性龙氏病患者的对症处理，以及对常规治疗反应不足的中重度疾病患者的临床反应维持。
• 中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。
• 活动性银屑病关节炎成人患者的治疗。
• 活动性强直性脊柱炎成人患者的治疗。
• 治疗中度至重度斑块型银屑病的成人患者，可选择全身治疗或光疗。^标签
• 有客观炎症体征的活动性非x线性轴性脊椎炎成人患者的治疗。¹⁰

在加拿大，certolizumab pegol被额外批准与甲氨蝶呤用于对症治疗，包括主要临床反应，并用于减轻中度至重度活动性类风湿性关节炎和银屑病关节炎成人患者的关节损伤。¹²

炎症是对潜在威胁的一种生物反应。这种反应可能是正常的，但在某些情况下，免疫系统会攻击身体的正常细胞或组织，导致异常炎症。¹³tnf - α被认为是炎症反应的关键调节因子。这种炎症介质的信号级联可产生广泛的反应，包括细胞死亡、存活、分化、增殖和迁移。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 中度至重度斑块型银屑病
• 中至重度活动性类风湿性关节炎
• Non-radiographic轴Spondyloarthritis
• 银屑病关节炎
• 严重的克罗恩氏病
• 活跃的强直性脊柱炎
• 活跃的银屑病关节炎
• 温和的克罗恩氏病
• 温和的银屑病关节炎
• 温和的类风湿性关节炎
• 严重银屑病关节炎
• 严重类风湿性关节炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

作为药物作用机制和性质的一部分，certolizumab不诱导培养的淋巴细胞和单核细胞凋亡。然而，作为炎症抑制的一部分，certolizumab pegol抑制脂多糖诱导的IL-1的产生，并通过信号跨膜tnf - α诱导非凋亡细胞死亡。^3.

certolizumab pegol在人体组织中的体外研究没有显示在3 mcg/ml或10 mcg/ml时出现任何意外的结合。由于药物类别，certolizumab pegol预计不会对主要生命系统产生不良影响。¹⁴

在银屑病关节炎患者的III期临床试验中，certolizumab pegol被报道可改善皮肤病、关节受累、指炎、附着炎和一般生活质量。certolizumab的临床效果与其他tnf - α抑制剂的安全性相当。^3.

certolizumab pegol的临床疗效主要在6个随机对照试验中进行研究，比较其与安慰剂的效果。在一项比较研究中，certolizumab pegol的有效性范围为30-65%，而安慰剂的有效性范围为4-25%。⁵然而，在其他额外的试验中，certolizumab被证明在对TNF抑制剂反应不足的患者中具有与其他疾病缓解抗风湿药物相似的临床疗效。²

的作用机制

Certolizumab以高亲和力(KD 90 pM, IC90 0.004 mcg/ml)靶向tnf - α的激活，抑制下游炎症过程。¹它通过结合和中和tnf - α的可溶性和膜性部分发挥作用，而不由于缺乏Fc区域而诱导补体或抗体依赖的细胞毒性。对tnf - α的抑制是通过剂量依赖的方式实现的，它对淋巴毒素α (tnf - β)没有活性。^3.，14

certolizumab pegol的另一个特点是，由于PEGylation的存在，与其他tnf - α抑制剂相比，它更显著地分布在炎症组织中英夫利昔单抗而且adalimumab．^3.

目标	行动	生物
一个肿瘤坏死因子	中和剂	人类

吸收

皮下给药后，血浆浓度在54 ~ 171小时之间达到峰值，生物利用度达80%。^3.Certolizumab具有线性药代动力学特征，峰值血药浓度为43-49 mcg/ml。¹⁴

的体积分布

Certolizumab pegol的分布量据报道在4-8 L的范围内。⁸众所周知，与其他tnf - α抑制剂相比，它在关节中有很好的分布。⁶

蛋白结合

单克隆抗体通常不需要进行蛋白质结合研究。

新陈代谢

certolizumab pegol中PEG组的存在延缓了该药的代谢和消除。然而，一旦处于代谢状态，PEG基团从母体化合物中分离出来，抗体部分被认为是内化细胞，通过循环从代谢中拯救出来。随后，它在网状内皮系统中被降解为小肽和氨基酸，可用于从头合成蛋白质。⁴另一方面，在乙醇脱氢酶作用下，聚乙二醇段正常加工，生成羧酸。⁹

路线的消除

由于certolizumab是一种单克隆抗体，其消除途径尚未得到广泛研究。然而，已知PEG部分的消除依赖于肾功能，它与肾脏清除的高部分直接相关。^3.

半衰期

certolizumab的循环半衰期为14天。^3.

间隙

certolizumab pegol的清除率在静脉注射时为9-14 ml/h。然而，当皮下注射时，清除率估计在14-21毫升/小时之间，这取决于患者的情况。¹⁴

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

小鼠口服ld50测定为300 mg/kg。^化学物质到目前为止，还没有过量的报告，但是，在意外过量暴露的情况下，建议密切监测。^标签

Certolizumab pegol不表现出诱变的潜力，也不表现出对生育和生殖性能的影响。另一方面，致癌性研究尚未进行。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	Abacavir可能降低Certolizumab pegol的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abatacept	当Certolizumab pegol与Abatacept合用时，感染的风险或严重程度会增加。
Abciximab	当Abciximab与Certolizumab pegol联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Certolizumab pegol合用可提高其代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与Certolizumab pegol合用可提高代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布鲁替尼与Certolizumab pegol合用可提高其代谢。
醋丁洛尔	乙酰胆醇与Certolizumab pegol合用可提高乙酰胆醇的代谢。
Aceclofenac	Aceclofenac可能降低Certolizumab pegol的排泄率，从而导致较高的血清水平。
Acemetacin	acameetacin可能降低Certolizumab pegol的排泄率，从而导致较高的血清水平。
苊香豆醇	当与Certolizumab pegol合用时，Acenocoumarol的代谢可增加。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Cimzia	注入,解决方案	200毫克/毫升	皮下	联合银行有限公司	2009-05-14	不适用
Cimzia	注入,解决方案	200毫克	皮下	Ucb制药公司	2020-12-16	不适用
Cimzia	注入,解决方案	200毫克	皮下	Ucb制药公司	2020-12-16	不适用
Cimzia	注入,解决方案	200毫克	皮下	Ucb制药公司	2016-09-08	不适用
Cimzia	解决方案	200 mg / mL	皮下	联合公司	2017-08-04	不适用
Cimzia	注入,解决方案	200毫克	皮下	Ucb制药公司	2020-12-16	不适用
Cimzia	注射	200毫克/毫升	皮下	联合银行有限公司	2008-04-20	不适用
Cimzia	注入,解决方案	200毫克	皮下	Ucb制药公司	2020-12-16	不适用
Cimzia	注入,解决方案	200毫克	皮下	Ucb制药公司	2016-09-08	不适用
Cimzia	解决方案	200 mg / mL	皮下	联合公司	2009-08-31	不适用

类别

ATC代码

Certolizumab pegol

• L04AB -肿瘤坏死因子α (tnf - α)抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 降低细胞因子水平的药物
• 醇
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗炎剂
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• 治疗类风湿关节炎的生物制剂
• 血液蛋白质
• 疾病修饰治疗风湿病的代理
• 主要由肾脏排泄的药物
• 乙烯乙二醇
• 球蛋白
• 乙二醇
• 免疫球蛋白Fab片段
• 免疫球蛋白片段
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 大分子物质
• 聚乙二醇的代理
• 肽片段
• 肽
• 聚乙二醇
• 聚合物
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 肿瘤坏死因子α (tnf -)抑制剂
• 肿瘤坏死因子阻滞剂
• 肿瘤坏死因子受体阻断活性

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

UMD07X179E

化学文摘号

428863-50-7

参考文献

一般引用

1. Corbett M, Chehadah F, Biswas M, Moe-Byrne T, Palmer S, Soares M, Walton M, Harden M, Ho P, Woolacott N, Bojke L: Certolizumab pegol和secukinumab用于治疗对疾病修饰性抗风湿药物反应不足后的活动性银屑病性关节炎:一项系统综述和经济评价。卫生技术评估。2017年10月21(56):1-326。doi: 10.3310 / hta21560。［文章］
2. Bermejo I, Stevenson M, Archer R, Stevens JW, Goka E, Clowes M, Scott DL, Young A: Certolizumab Pegol治疗对tnf - α抑制剂反应不足后的类风湿性关节炎:NICE单一技术评估的证据回顾组视角药物经济学。2017年11月,35(11):1141 - 1151。doi: 10.1007 / s40273 - 017 - 0521 - 5。［文章］
3. acsta - felquer ML, Rosa J, Soriano ER: certolizumab pegol治疗活动性银屑病性关节炎的循证综述:在治疗中的地位。开放获取风湿醇。2016年3月30日;8:37-44。doi: 10.2147 / OARRR.S56837。eCollection 2016。［文章］
4. Tabrizi MA, Tseng CM, Roskos LK:治疗性单克隆抗体的消除机制。《今日药物发现》2006年1月11(1-2):81-8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。［文章］
5. D'Angelo S, Tramontano G, Gilio M, Leccese P, Olivieri I:生物制剂治疗银屑病关节炎的综述:初始治疗药物的选择和无反应的转换治疗。开放获取风湿醇。2017年3月2日;9:21-28。doi: 10.2147 / OARRR.S56073。eCollection 2017。［文章］
6. 李菊，申玮，孙金勇，刘金基，许玉云:Certolizumab Pegol在治疗炎症性自身免疫性疾病中中和肿瘤坏死因子α的分子基础。国际分子科学2017 1月23日;18(1)。pii: ijms18010228。doi: 10.3390 / ijms18010228。［文章］
7. Bradley JR: tnf介导的炎症性疾病。中国病原学杂志2008年1月214(2):149-60。doi: 10.1002 / path.2287。［文章］
8. Vande Casteele N，霉菌DR，粗J, Hasan I, Gils A, Feagan B, Sandborn WJ:解释Certolizumab Pegol在克罗恩病患者中的药代动力学变化。临床药物通讯。2017 12月;56(12):1513-1523。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0535 - 3。［文章］
9. Webster R, Didier E, Harris P, Siegel N, Stadler J, Tilbury L, Smith D:聚乙二醇化蛋白:在缺乏明确代谢研究的情况下对其安全性的评价。2007年1月;35(1):9-16。doi: 10.1124 / dmd.106.012419。Epub 2006年10月4日。［文章］
10. 食品及药物管理局新闻(链接］
11. FDA批准药品:阿帕达兹(苯氢可酮和对乙酰氨基酚)片[链接］
12. Pubmed书(链接］
13. 自然(链接］
14. CIMZIA (Certolizumab)澳大利亚报告[文件］

外部链接

KEGG药物

D03441

PubChem物质

347910385

RxNav

709271

ChEMBL

CHEMBL1201831

网页

PA165107055

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Certolizumab_pegol

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	类风湿性关节炎	2
4	完成	基础科学	类风湿性关节炎	1
4	完成	治疗	前葡萄膜炎(AU)/轴向Spondyloarthritis (AxSpA)	1
4	完成	治疗	类风湿性关节炎	7
4	没有招聘	预防	2019冠状病毒病/银屑病关节炎/类风湿性关节炎/脊椎关节炎	1
4	没有招聘	治疗	轴向Spondyloarthritis (AxSpA)	1
4	招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
4	终止	基础科学	类风湿性关节炎	1
4	终止	治疗	克罗恩病(CD)	1
4	终止	治疗	类风湿性关节炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	皮下	200毫克/毫升
注入,解决方案	肠外;皮下	200毫克
注入,解决方案	皮下	200毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	200毫克
解决方案	皮下	200 mg / mL
注入,解决方案	注射用药物的	200毫克
注入,解决方案	皮下
解决方案	皮下	200毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2380298	没有	2010-09-28	2021-06-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	61ºC	维米尔，A.W.P.和诺德，W，生物物理学家。j . 78:394 - 404 (2000)
沸点(°C)	Fab畴在60℃时变性	Arnoldus W.等人(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
水溶度	可溶性	Pasut g . 2014。BioDrugs。
等电点	6.6 - 7.2	金,et al。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。

药物创建于2013年6月11日06:11 /更新于2022年9月05日12:50