Trametinib

识别

总结

Trametinib是一种激酶抑制剂，用于治疗特定类型的黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌患者。

品牌名称

Mekinist

通用名称

Trametinib

DrugBank加入数量

DB08911

背景

二甲基亚砜曲美替尼是一种激酶抑制剂。每块1毫克片剂含有1.127毫克曲美替尼二甲基亚砜，相当于1毫克曲美替尼非溶剂母品。FDA于2013年5月29日批准⁴．

美国食品和药物管理局批准了Dabrafenib(Tafilnar)和Mekinist(曲美替尼)联合使用，用于治疗不能通过手术切除或已扩散到身体其他部位(转移)并具有一种异常基因BRAF V600E (BRAF V600E突变阳性)的间变性甲状腺癌(ATC)。^3.．

甲状腺癌是一种肿瘤细胞在甲状腺组织中形成的疾病。间变性甲状腺癌是一种罕见的侵袭性甲状腺癌。美国国立卫生研究院(NIH)估计，2018年美国将有53990例甲状腺癌新病例，估计有2060人死于该疾病。间变性甲状腺癌大约占所有甲状腺癌的1%到2%^3.．

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

曲美替尼结构(DB08911)

×

关闭

重量

平均:615.3948
单一同位素的:615.077875874

化学公式

C₂₆H₂₃鳍₅O₄

同义词

• Trametinib
• Trametinib
• Trametinibum

外部id

• 葛兰素史克公司1120212
• gsk - 1120212
• GSK1120212
• JTP 74057
• jtp - 74057

药理学

指示

曲美替尼是一种单药治疗BRAF抑制剂treatment-naïve患者的不可切除或转移性黑色素瘤，通过fd - a批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变。⁴

它与。结合使用dabrafenib为:⁴

• BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
• fda批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗，完全切除后淋巴结受累者。
• fda批准的检测检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
• 局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者的BRAF V600E突变和没有令人满意的局部治疗方案的治疗

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 黑素瘤
• 转移性间变性甲状腺癌
• 转移性黑色素瘤
• 转移性非小细胞肺癌
• 不可切除的黑色素瘤
• 不可切除或转移性实体瘤
• 局部晚期甲状腺癌，间变性

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

曲美替尼是一种抗癌药物，可引起细胞凋亡(或程序性细胞死亡)和抑制细胞增殖，这两者在恶性肿瘤的治疗中都很重要²．

的作用机制

曲美替尼是丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1的可逆变构抑制剂(MEK1)而且MEK2MEK1_和MEK2激酶活性。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节因子，促进细胞增殖。曲美替尼通过BRAF V600E或V600K帮助治疗黑色素瘤，因为突变导致BRAF通路的构成激活，其中包括MEK1和MEK2^标签．

目标	行动	生物
一个双特异性丝裂原活化蛋白激酶1	拮抗剂 抑制剂	人类
一个双特异性丝裂原活化蛋白激酶2	拮抗剂 抑制剂	人类

吸收

曲美替尼很容易被吸收。当BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者口服曲美替尼时，血药浓度峰值出现在给药后1.5小时(Tmax)。单次2毫克口服剂量的生物利用度为72%。当给药剂量为2mg/天时，血药浓度峰值(Cmax)为22.2 ng/mL^标签．

的体积分布

表观分布体积(Vd/F) = 214 L^标签

蛋白结合

97.4%与人血浆蛋白结合^标签

新陈代谢

在体外，曲美替尼主要通过单独去乙酰化或单氧合或与葡萄糖醛酸化生物转化途径联合代谢。去乙酰化很可能是由水解酶介导的，如羧基酯酶或酰胺酶。细胞色素P450酶系统不参与曲美替尼的代谢。血浆中主要的循环成分是母体药物^标签．

路线的消除

80%的剂量通过粪便排出体外。<20%的剂量通过尿液排出，<0.1%的排出剂量以母体化合物的形式排出^标签．

半衰期

消除半衰期= 3.9-4.8天^标签．

间隙

表观间隙= 4.9升/小时^标签

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

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毒性

曲美替尼最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、腹泻和淋巴水肿^标签．

Tafinlar与Trametinib合用最常见的不良反应(≥20%)为发热、寒战、疲劳、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周水肿、咳嗽、头痛、关节痛、盗汗、食欲下降、便秘和肌痛^标签．

以下是达拉法尼和曲美替尼合用可能发生的毒副反应:

新的主要恶性肿瘤当Tafinlar单药或与曲美替尼合用时，可能会发生这种情况。在开始治疗前，治疗中，停用TAFINLAR或联合治疗后，监测患者是否出现新的恶性肿瘤。BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进作用:BRAF抑制剂可使细胞增殖增加^标签．

出血:接受TAFINLAR联合曲美替尼治疗的患者可发生重大出血事件。监测出血的迹象和症状^标签．

静脉血栓栓塞:接受联合用药的患者可发生深静脉血栓和肺栓塞^标签．

心肌病: TAFINLAR联合曲美替尼治疗前、治疗一个月后、此后每2 ~ 3个月评估LVEF^标签．

眼毒性:对任何视觉障碍进行眼科评估^标签．

严重的发热反应TAFINLAR联合曲美替尼可增加发热的发生率和严重程度^标签．

严重的皮肤毒性:监测皮肤毒性和继发感染。停止无法忍受的2级，或3级或4级皮疹在3周内没有改善，尽管中断TAFINLAR^标签．

高血糖:监测已有糖尿病或高血糖患者的血糖水平^标签．

Glucose-6-Phosphate脱氢酶缺乏症:密切监测溶血性贫血^标签．

Embryofetal毒性:可造成胎儿伤害。建议女性了解胎儿的生育潜力和潜在风险。TAFINLAR可能降低激素避孕的效果，应使用替代避孕方法^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低曲美替尼的排泄率，导致血清水平升高。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低曲美替尼的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低曲美替尼的排泄率，导致其血清水平升高。
苊香豆醇	在与曲美替尼合用时，能促进棘香豆醇的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低曲美替尼的排泄率，使其血清水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加曲美替尼的排泄率，从而导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低曲美替尼的排泄率，使其血清水平升高。
Aclidinium	Aclidinium可降低曲美替尼的排泄率，使其血清水平升高。
Acrivastine	曲美替尼可能降低吖伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖伐他汀水平升高。
无环鸟苷	阿昔洛韦可降低曲美替尼的排泄率，导致血清水平升高。

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食物相互作用

• 分开吃。至少在饭前一小时或饭后两小时休息。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Trametinib二甲亚砜	BSB9VJ5TUT	1187431-43-1	OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Mekinist	平板电脑,涂膜	0.5毫克	口服	诺华Europharm有限	2016-09-08	不适用
Mekinist	平板电脑	1毫克	口服	诺华制药	不适用	不适用
Mekinist	平板电脑,涂膜	2毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2016-03-17	不适用
Mekinist	平板电脑,涂膜	0.5毫克	口服	诺华Europharm有限	2016-10-06	不适用
Mekinist	平板电脑,涂膜	2毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司生产的温泉	2013-06-17	不适用
Mekinist	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	诺华Europharm有限	2016-09-08	不适用
Mekinist	平板电脑,涂膜	2毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2013-06-17	2016-12-31
Mekinist	平板电脑,涂膜	2毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2016-03-17	不适用
Mekinist	平板电脑	2毫克	口服	诺华制药	2013-08-28	不适用
Mekinist	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2016-03-17	不适用

类别

ATC代码

L01EE01——Trametinib

• L01EE -丝裂原激活蛋白激酶(MEK)抑制剂
• L01e -蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强效)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 主要由肾脏排泄的药物
• 酶抑制剂
• 激酶抑制剂
• MAP激酶激酶1，拮抗剂和抑制剂
• MAP激酶激酶2，拮抗剂和抑制剂
• 丝裂原激活蛋白激酶(MEK)抑制剂
• 窄治疗指数药物
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶
• 嘧啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于吡啶嘧啶类有机化合物。这些是含有吡啶嘧啶的化合物，由吡啶和嘧啶熔合而成。吡啶是由五个碳原子和一个氮原子组成的六元环。嘧啶是一个六元环，由四个碳原子和两个位于1环和3环位置的氮中心组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyridopyrimidines

子课

不可用

直接父

Pyridopyrimidines

选择父母

乙酰苯胺/N-acetylarylamines/苯胺和取代苯胺/氨基比林和衍生品/Pyrimidones/Pyridinones/氟苯/甲基吡啶/碘代苯/芳基氟化物 /芳基碘化/Vinylogous酰胺/乙酰胺/Heteroaromatic化合物/尿素酶/仲羧酸酰胺/氨基酸及其衍生物/内酰胺/Azacyclic化合物/仲胺/Organofluorides/Organoiodides/Organopnictogen化合物/羰基化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示16个更多

基

乙酰胺/乙酰苯胺/胺/氨基酸或衍生物/氨基比林/苯胺/苯胺或取代苯胺/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物 /芳基碘化物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/碘代苯/内酰胺/甲基吡啶/单环苯一半/N-acetylarylamine/N-arylamide/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoiodide/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡啶/Pyridinone/Pyridopyrimidine/嘧啶/Pyrimidone/仲胺/仲羧酸酰胺/尿素/Vinylogous酰胺

34展示更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

有机氟化合物、有机碘化合物、对乙酰酰胺、芳香胺、环丙烷、环组件、吡啶嘧啶(CHEBI: 75998）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

33 e86k87qn

化学文摘号

871700-17-3

InChI关键

LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H23FIN5O4 c1-13-22-21 (23 (31 (3) 24 (13) 35) 30-20-10-7-15 (28) 11-19 (20) 27) 25 (36) 33 (17-8-9-17) 26 (37) 32 (22) 18-6-4-5-16 (12 - 18) 29-14 (2) 34 / h4-7, 10 - 12, 17日,30 H, 8-9H2, 1-3H3, (H, 29岁,34)

国际命名

N - (3 - {3-cyclopropyl-5 - [(2-fluoro-4-iodophenyl)氨基]6,8-dimethyl-2, 4, 7-trioxo-1H, 2小时,3小时,4 h, 6 h, 7 h-pyrido (4 d) pyrimidin-1-yl}苯基)乙酰胺

微笑

CN1C C = O) (C) = C2N (C (= O) N (C3CC3) C (= O) C2 = C1NC1 = CC = C (I) C = C1F) C1 = CC(数控(C) = O) = CC = C1

参考文献

一般引用

1. Salama AK, Kim KB:曲美替尼(GSK1120212)治疗黑色素瘤。2013年4月14日(5):619-27。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。［文章］
2. Infante JR, Fecher LA, Falchook GS, Nallapareddy S, Gordon MS, Becerra C, DeMarini DJ, Cox DS, Xu Y, Morris SR, pearereddigari VG, Le NT, Hart L, Bendell JC, Eckhardt G, Kurzrock R, Flaherty K, Burris HA 3rd, Messersmith WA:口服MEK抑制剂trametinib的安全性、药代动力学、药效和疗效数据:1期剂量增加试验。《柳叶刀肿瘤学杂志》2012年8月;13(8):773-81。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (12) 70270 - x。Epub 2012年7月16日。［文章］
3. FDA批准两种联合用药治疗braf阳性间变性甲状腺癌的新用途[链接］
4. FDA批准药品:口服MEKINIST(曲美替尼)片[链接］

外部链接

KEGG药物

D10175

PubChem化合物

11707110

PubChem物质

175427149

ChemSpider

9881833

BindingDB

50531540

RxNav

1425099

ChEBI

75998

ChEMBL

CHEMBL2103875

锌

ZINC000043100709

网页

PA166115364

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Trametinib

FDA的标签

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化学物质

下载 (120 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	间变性星形细胞瘤(AA)/未分化报告/未分化间胶质瘤(AO)/Angiocentric神经胶质瘤/星形细胞瘤/中央Neurocytoma/小脑Liponeurocytoma/第三脑室脊索样胶质瘤/婴儿星形细胞瘤和神经节胶质瘤/弥漫性星形细胞瘤/小脑发育不良神经节细胞瘤/室外的Neurocytoma/Gangliocytoma/报告/巨细胞星形细胞瘤/多形性胶质母细胞瘤(GBM)/1型神经纤维瘤病(NF1)/少突神经胶质瘤,童年/乳头状肿瘤Glioneuronal/Pilocytic星形细胞瘤/多形性Xantho-Astrocytoma/多形性Xanthoastrocytoma,未分化/Rosette-forming Glioneurona肿瘤	1
4	招聘	治疗	高级胶质瘤(HGG)/黑素瘤/非小细胞肺癌(NSCLC)/罕见的癌症/实体肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	临床III期皮肤黑色素瘤AJCC v8/临床IV期皮肤黑色素瘤AJCC v8/转移性黑色素瘤/复发性黑素瘤/不可切除的皮肤黑素瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	黑素瘤	2
3.	完成	治疗	黑素瘤	3.
3.	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
3.	招聘	卫生服务研究必威国际app	软组织肉瘤(STS)	1
3.	招聘	治疗	分化型甲状腺癌(DTC)	1
2	积极不招聘	治疗	腺癌/胰腺恶性肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	先进的淋巴瘤/晚期恶性实体肿瘤/造血和淋巴细胞肿瘤/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性浆细胞骨髓瘤	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	0.5毫克
平板电脑	口服	1毫克
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	0.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	1毫克
平板电脑,涂膜	口服	1毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	0.5毫克
平板电脑,涂	口服	2毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服	0.5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8703781	没有	2014-04-22	2030-10-15
US8835443	没有	2014-09-16	2025-09-13
US9271941	没有	2016-03-01	2032-01-28
US9155706	没有	2015-10-13	2032-01-28
US7378423	没有	2008-05-27	2025-09-13
US8580304	没有	2013-11-12	2032-01-28
US8952018	没有	2015-02-10	2030-10-15
US9399021	没有	2016-07-26	2032-01-28
US10869869	没有	2020-12-22	2033-08-30

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	293 - 303	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0307毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.45	ALOGPS
logP	3.18	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.6	ChemAxon
pKa最强(基本)	-3.2	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	102.062	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	156.38米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	55.073.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9733
血脑屏障	+	0.8217
Caco-2渗透	-	0.5193
22基板	Non-substrate	0.5945
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.6449
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.8622
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.899
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7215
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8232
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5735
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8599
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.5775
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9521
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.8769
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.836
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.9337
艾姆斯测试	艾姆斯有毒	0.5498
致癌性	Non-carcinogens	0.8078
生物降解	没有准备好可生物降解	1．0
大鼠急性毒性	2.3412 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9539
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6602

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.双特异性丝裂原活化蛋白激酶1

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

抑制剂

通用函数

受体信号蛋白酪氨酸磷酸酶活性

特定的功能

双特异性蛋白激酶，是MAP激酶信号转导途径的重要组成部分。细胞外配体如生长因子、细胞因子和激素的结合可促进细胞生长。

基因名字

MAP2K1

Uniprot ID

Q02750

Uniprot名字

双特异性丝裂原活化蛋白激酶1

分子量

43438.65哒

参考文献

1. Salama AK, Kim KB:曲美替尼(GSK1120212)治疗黑色素瘤。2013年4月14日(5):619-27。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。［文章］

细节 2.双特异性丝裂原活化蛋白激酶2

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

抑制剂

通用函数

脚手架蛋白结合

特定的功能

催化位于MAP激酶中thrr - glu - tyr序列中的苏氨酸和酪氨酸残基的同时磷酸化。激活ERK1和ERK2 MAP激酶(根据相似度)。

基因名字

MAP2K2

Uniprot ID

P36507

Uniprot名字

双特异性丝裂原活化蛋白激酶2

分子量

44423.735哒

参考文献

1. Salama AK, Kim KB:曲美替尼(GSK1120212)治疗黑色素瘤。2013年4月14日(5):619-27。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。［文章］

×

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药物创建于2013年6月24日21:36 /更新于2022年10月07日09:51