识别
- 总结
-
Afatinib是一种抗肿瘤药物,用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),具有非耐药EGFR突变或对铂基化疗有耐药性。
- 品牌名称
-
Gilotrif, Giotrif
- 通用名称
- Afatinib
- 药物库登录号
- DB08916
- 背景
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Afatinib是一种4-苯胺喹唑啉酪氨酸激酶抑制剂,以二马来酸盐的形式作为勃林格殷格翰的品牌名称Gilotrif标签.口服阿法替尼片是fda批准的检测到常见表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线(初始)治疗方法4.Gilotrif (afatinib)是勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)首个获fda批准的肿瘤产品4.
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
-
- 重量
-
平均:485.938
单一同位素的:485.162995603 - 化学公式
- C24H25ClFN5O3.
- 同义词
-
- Afatinib
- Afatinibum
- 外部id
-
- BIBW 2992
- bibw - 2992
- BIBW2992
药理学
- 指示
-
阿法替尼是一种激酶抑制剂,单药治疗3.对于一线来说标签(a)表皮生长因子受体(EGFR) TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗-局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的初治成年患者,其肿瘤经fda批准的检测具有非耐药EGFR突变标签(b)局部晚期或转移性鳞状组织NSCLC的成年患者在铂基化疗或化疗后进展标签,3..
最近,截至2018年1月,美国FDA批准了勃林格殷格翰公司的Gilotrif (afatinib)的补充新药申请,用于通过FDA批准的检测检测到肿瘤具有非耐药表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗4.新标签包括另外三个EGFR突变的数据:L861Q, G719X和S768I4.
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
由受体突变和/或扩增和/或受体配体过表达引发的异常ErbB信号通路导致恶性表型3..EGFR突变定义了一种不同的肺癌分子亚型3..
在ErbB通路失调控的非临床疾病模型中,阿法替尼作为单一药物有效阻断ErbB受体信号,导致肿瘤生长抑制或肿瘤消退3..在非临床和临床环境中,具有常见激活EGFR突变(Del 19, L858R)和外显子18 (G719X)和外显子21 (L861Q)中几种不太常见的EGFR突变的NSCLC肿瘤对阿法替尼治疗特别敏感3..在外显子20插入突变的NSCLC肿瘤中观察到有限的非临床和/或临床活性3..
继发性T790M突变的获得是获得性对阿法替尼耐药的主要机制,含T790M等位基因的基因剂量与体外耐药程度相关3..在使用阿法替尼治疗进展的患者中,约50%的肿瘤中发现T790M突变,因此T790M靶向EGFR TKIs可作为下一个治疗方案3..临床前已经提出了对阿法替尼耐药的其他潜在机制,临床观察到MET基因扩增3..
同时,在一项开放标签的单臂研究中,对复发或难治性实体瘤患者评价了多剂量阿法替尼(50mg,每日1次)对心脏电生理和QTc间期的影响标签.最终,研究中检测到平均QTc间隔(即>20 ms)没有大的变化标签.
- 作用机制
-
阿法替尼是一种有效的、选择性的、不可逆的ErbB家族阻滞剂3..阿法提尼共价结合并不可逆地阻断由ErbB家族成员EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3和ErbB4形成的所有homo和异二聚体的信号3..
特别是,阿法提尼共价结合到EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2)和HER4 (ErbB4)的激酶结构域,不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化,导致ErbB信号下调标签.EGFR的某些突变,包括其激酶结构域的非耐药突变,可导致受体的自磷酸化增加,导致受体激活,有时在缺乏配体结合的情况下,可支持NSCLC的细胞增殖标签.非耐药突变被定义为在构成EGFR激酶结构域的外显子中发生的突变,导致受体激活增加,其疗效可以通过以下方式预测:1)使用推荐剂量的阿法替尼进行临床意义上的肿瘤收缩和/或2)根据验证的方法,在推荐剂量的阿法替尼浓度下,细胞增殖抑制或EGFR酪氨酸激酶磷酸化标签.这些突变中最常见的是外显子21 L858R取代和外显子19缺失标签.
此外,在患者中,阿法替尼浓度对表达野生型EGFR的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖以及表达选择的EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他较不常见的非耐药突变的细胞系具有抑制作用标签.此外,阿法替尼可抑制HER2过表达细胞系的体外增殖标签.
目标 行动 生物 一个表皮生长因子受体 抑制剂人类 一个受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2 抑制剂人类 一个受体酪氨酸蛋白激酶erbB-4 抑制剂人类 - 吸收
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口服给药后,达到血药浓度峰值(Tmax)的时间为2 - 5小时标签.在20 ~ 50 mg范围内,最大浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)值的增加略高于剂量比例标签.与口服溶液相比,20毫克片剂的几何平均相对生物利用度为92%标签.
此外,与禁食状态相比,与高脂肪膳食一起给药时,阿法替尼的全身暴露量减少了50% (Cmax)和39% (AUC0-∞)3..根据来自各种肿瘤类型临床试验的人群药代动力学数据,在服用阿法替尼前3小时或服用阿法替尼后1小时内进食时,观察到AUCss平均下降26%3..
- 配送量
- 蛋白结合
- 新陈代谢
- 淘汰路线
-
在人类中,阿法替尼的排泄主要是通过粪便3..口服15 mg阿法替尼溶液后,85.4%的剂量在粪便中回收,4.3%在尿液中回收3..母体化合物阿法替尼占回收剂量的88%3..
- 半衰期
-
阿法替尼的有效半衰期约为37小时3..因此,在多次给药的8天内,阿法替尼的稳态血浆浓度达到了2.77倍(AUC0-∞)和2.11倍(Cmax)的积累。3..在接受阿法替尼治疗超过6个月的患者中,终末半衰期估计为344小时3..
- 间隙
-
在健康男性志愿者中记录的阿法替尼的表观全身清除率为1530 mL/min的高几何平均值2.
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
-
最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、皮疹/皮炎、痤疮、口炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒标签.
相反,2名健康青少年服用过量的阿法替尼(作为混合药物摄入的一部分)与恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、腹痛和淀粉酶升高(< 1.5倍ULN)的不良事件相关。3..两个人都从这些不良事件中恢复3..
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型(s) 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节 表皮生长因子受体 L861Q (,)/(一个;T)/(G, G)/(G, T) T > A或者G 效果直接研究 EGFR中这种多态性的存在与阿法替尼的高应答率有关。 细节 表皮生长因子受体 L858R (G, G)/(G, T) T > g 效果直接研究 EGFR中这种多态性的存在与阿法替尼的高应答率有关。 细节 表皮生长因子受体 G719A / C (T, T)/(G, T)/(,)/(一个;G)/(C, C)/(C、G) G > A或C或T 效果直接研究 EGFR中这种多态性的存在与阿法替尼的高应答率有关。 细节
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abaloparatide 阿巴帕肽与阿法替尼合用可降低疗效。 Abemaciclib 阿贝马昔利与阿法替尼合用可提高血清浓度。 Abrocitinib 阿法替尼与阿曲替尼合用可提高血清浓度。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚与阿法替尼合用可提高血清浓度。 Alectinib 阿勒替尼可能降低阿法替尼的排泄率,从而导致血清水平升高。 别嘌呤醇 阿法替尼可降低别嘌呤醇排泄率,导致血清别嘌呤醇水平升高。 Alpelisib Alpelisib与阿法替尼合用可提高血清浓度。 Ambrisentan 安布里森坦与阿法替尼合用可提高血药浓度。 胺碘酮 阿法替尼与胺碘酮合用可提高血药浓度。 Apalutamide 阿法替尼与阿帕鲁胺合用可降低血清浓度。 - 食物相互作用
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- 与正餐分开服用。至少在饭前一小时或饭后两小时服用。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量,形式,标签,给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
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成分 UNII 中科院 InChI关键 Afatinib dimaleate V1T5K7RZ0B 850140-73-7 USNRYVNRPYXCSP-JUGPPOIOSA-N - 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Gilotrif 片剂,覆膜 30毫克/ 1 口服 勃林格殷格翰制药公司 2013-07-12 不适用 我们 Gilotrif 片剂,覆膜 20毫克/ 1 口服 勃林格殷格翰制药公司 2013-07-12 不适用 我们 Gilotrif 片剂,覆膜 40毫克/ 1 口服 勃林格殷格翰制药公司 2013-07-12 不适用 我们 Giotrif 片剂,覆膜 40毫克 口服 勃林格殷格翰集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Giotrif 片剂,覆膜 30毫克 口服 勃林格殷格翰集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Giotrif 片剂,覆膜 20毫克 口服 勃林格殷格翰集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Giotrif 平板电脑 40毫克 口服 勃林格殷格翰(加拿大)有限公司 2014-01-17 不适用 加拿大 Giotrif 片剂,覆膜 50毫克 口服 勃林格殷格翰集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Giotrif 平板电脑 20毫克 口服 勃林格殷格翰(加拿大)有限公司 2014-01-17 不适用 加拿大 Giotrif 片剂,覆膜 30毫克 口服 勃林格殷格翰集团 2020-12-16 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L01XE13 -阿法替尼
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于被称为喹唑啉胺的有机化合物。这些杂环芳香族化合物含有喹唑啉部分被一个或多个胺基取代。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- Diazanaphthalenes
- 子课
- 苯并二嗪
- 直接父
- Quinazolinamines
- 选择父母
- N-arylamides/苯胺和取代苯胺/氯苯/氟苯/氨基嘧啶及其衍生物/烷基芳醚/Imidolactams/芳基氯化物/芳基氟化物/四氢呋喃 显示14个
- 基
- 烷基芳基醚/胺/氨基酸或衍生物/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle 显示31个
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 有机氟化合物、叔氨基化合物、芳香醚、酰胺、呋喃、一氯苯、喹唑啉(CHEBI: 61390)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 41 ud74l59m
- 化学文摘号
- 850140-72-6
- InChI关键
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C24H25ClFN5O3 c1-31(2) 8-3-4-23(32) 8-3-4-23(21) 34-16-7-9-33-13-16(12日至22日)27-14-28-24 (17)27-14-28-24 (26)18 (25)10 - 15 / h3-6, 10 - 12、14、16 H, 7号到9号,13个h2, 1-2H3, (H、30、32)(H, 27日28、29)/ b4-3 + / t16.1 - / mo / s1
- 国际命名
-
(2 e) - n - {4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl)氨基]7 - [(3 s) -oxolan-3-yloxy] quinazolin-6-yl} 4 -(二甲胺基)but-2-enamide
- 微笑
-
CN (C) C \ C = C \ C (= O) NC1 = C (O (C@H) 2 ccoc2) C = C2N = CN = C (NC3 = CC (Cl) = C (F) C = C3) C2 = C1
参考文献
- 一般引用
-
- Wind S, Schnell D, Ebner T, Freiwald M, Stopfer P:阿法替尼的临床药代动力学和药效学。临床药典杂志,2017 Mar;56(3):235-250。doi: 10.1007 / s40262 - 016 - 0440 - 1。[文章]
- Stopfer P, Marzin K, Narjes H, Gansser D, Shahidi M, Uttereuther-Fischer M, Ebner T:口服阿法替尼对健康男性志愿者的药代动力学及代谢。中华肿瘤学杂志,2012年4月;69(4):1051-61。doi: 10.1007 / s00280 - 011 - 1803 - 9。Epub 2011年12月27日。[文章]
- 电子药品简编:Giotrif 30mg薄膜包衣片链接]
- 勃林格殷格翰:FDA批准Gilotrif®用于EGFR突变阳性NSCLC的新适应症[链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D09724
- PubChem化合物
- 10184653
- PubChem物质
- 175427153
- ChemSpider
- 8360155
- BindingDB
- 50322823
- 1430438
- ChEBI
- 61390
- ChEMBL
- CHEMBL1173655
- 锌
- ZINC000003976838
- 网页
- PA165981154
- PDBe配体
- 0 wm
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Afatinib
- PDB项
- 4 g5j
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
下载 (26.7 KB)
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 ErbB受体/非小细胞肺癌(NSCLC) 1 4 完成 治疗 非小细胞肺癌(NSCLC) 1 4 尚未招聘 治疗 nrg1融合的非小细胞肺癌 1 4 招聘 治疗 非鳞状非小细胞肺癌 1 4 招聘 治疗 鳞状细胞肺癌 1 4 终止 治疗 ErbB受体/非小细胞肺癌(NSCLC) 1 3. 主动不招聘 治疗 头颈部肿瘤 1 3. 主动不招聘 治疗 非小细胞肺癌(NSCLC) 1 3. 完成 治疗 腺癌/非小细胞肺癌(NSCLC) 2 3. 完成 治疗 肿瘤、乳腺癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 片剂,覆膜 口服 20毫克/ 1 片剂,覆膜 口服 30毫克/ 1 片剂,覆膜 口服 40毫克/ 1 平板电脑 口服 20毫克 平板电脑 口服 30毫克 平板电脑 口服 40毫克 片剂,覆膜 口服 片剂,覆膜 口服 20毫克 片剂,覆膜 口服 30毫克 片剂,覆膜 口服 40毫克 片剂,覆膜 口服 50毫克 片剂,覆膜 口服 20.0000毫克 片剂,覆膜 口服 30.0000毫克 片剂,覆膜 口服 40.0000毫克 片剂,覆膜 口服 50.0000毫克 平板电脑,涂 口服 40毫克 平板电脑,涂 口服 50毫克 平板电脑,涂 口服 20毫克 平板电脑,涂 口服 30毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US6251912 没有 2001-06-26 2018-07-29 我们 US8426586 是的 2013-04-23 2030-04-10 我们 USRE43431 是的 2012-05-29 2026-07-13 我们 US8545884 是的 2013-10-01 2030-06-19 我们 US9539258 是的 2017-01-10 2027-05-09 我们 US10004743 是的 2018-06-26 2031-01-05 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0128毫克/毫升 ALOGPS logP 3.77 ALOGPS logP 3.76 ChemAxon 日志 -4.6 ALOGPS pKa(最强酸性) 12.49 ChemAxon pKa(最强基础) 8.81 ChemAxon 生理上的电荷 1 ChemAxon 氢受体计数 7 ChemAxon 氢供体数量 2 ChemAxon 极表面积 88.612 ChemAxon 可旋转键数 8 ChemAxon 折射性 131.38米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 50.063. ChemAxon 环数 4 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 是的 ChemAxon - ADMET预测特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 + 1.0 血脑屏障 + 0.8717 Caco-2渗透 - 0.5342 22基板 底物 0.744 p -糖蛋白抑制剂I 抑制剂 0.6776 p -糖蛋白抑制剂II 抑制剂 0.9036 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.7154 CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.7919 CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8034 CYP450 3A4衬底 底物 0.7504 CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.5236 CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.7294 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.7625 CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.5877 CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.6486 CYP450抑制性乱交 高CYP抑制性乱交 0.7096 艾姆斯测试 非AMES毒性 0.5695 致癌性 Non-carcinogens 0.8692 生物降解 未准备好生物可降解 1.0 大鼠急性毒性 2.5643 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.8956 hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.7228
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 泛素蛋白连接酶结合
- 特定的功能
- 受体酪氨酸激酶结合EGF家族的配体,并激活几个信号级联,将细胞外信号转化为适当的细胞反应。已知配体包括EGF、TG…
- 基因名字
- 表皮生长因子受体
- Uniprot ID
- P00533
- Uniprot名字
- 表皮生长因子受体
- 分子量
- 134276.185哒
参考文献
- Masood A, Kancha RK, Subramanian J:表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中不常见的EGFR突变:关注阿法替尼。科学通报。2019年6月;46(3):271-283。doi: 10.1053 / j.seminoncol.2019.08.004。Epub 2019 9月11日。[文章]
- Vasconcelos PENS, Gergis C, Viray H, Varkaris A, Fujii M, Rangachari D, VanderLaan PA, Kobayashi IS, Kobayashi SS, Costa DB: EGFR- a763_y764insfqea是一种独特的外显子20插入突变,对已批准和正在开发的肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂显示敏感性。JTO Clin Res众议员2020年9月1日(3)。doi: 10.1016 / j.jtocrr.2020.100051。Epub 2020 5月13日。[文章]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 跨膜信号受体活性
- 特定的功能
- 蛋白质酪氨酸激酶是几种细胞表面受体复合物的一部分,但显然需要一个辅受体来配合配体结合。神经调节素受体复合物,alt…
- 基因名字
- ERBB2
- Uniprot ID
- P04626
- Uniprot名字
- 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2
- 分子量
- 137909.27哒
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性
- 特定的功能
- 酪氨酸蛋白激酶作为神经调节蛋白和EGF家族成员的细胞表面受体起着重要作用,并调节心脏、中枢神经系统和妈妈的发育。
- 基因名字
- ERBB4
- Uniprot ID
- Q15303
- Uniprot名字
- 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-4
- 分子量
- 146806.865哒
转运蛋白
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- 异种生物转运atp酶活性
- 特定的功能
- 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
- 基因名字
- ABCB1
- Uniprot ID
- P08183
- Uniprot名字
- 多药耐药蛋白
- 分子量
- 141477.255哒
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- 异种生物转运atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸输出,在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用,因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- atp结合盒亚家族G成员2
- 分子量
- 72313.47哒
创建于2013年7月17日21:59 /更新于2022年7月31日19:12