识别

总结

Riociguat是一种可溶性鸟苷环化酶的刺激物,用于治疗持续性或复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺动脉高压。

品牌名称
Adempas
通用名称
Riociguat
DrugBank加入数量
DB08931
背景

Riociguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,在美国、欧洲和其他几个地区被批准用于WHO FC II或III中I组PAH(肺动脉高压)患者;以及WHO FC II或III中肺内膜切除术后不能手术的CTEPH(慢性血栓栓塞性肺动脉高压)或持续/复发性PH(肺动脉高压)患者的治疗。Riociguat由拜耳医疗保健制药公司在Adempas®品牌下销售。riociguat治疗30天的费用为7500美元。

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:422.4157
单一同位素的:422.161500097
化学公式
C20.H19FN8O2
同义词
  • 甲基N - [4, 6-Diamino-2 - [1 - [(2-fluorophenyl)甲基]1 h-pyrazolo[3、4 b] pyridin-3-yl] 5-pyrimidinyl] -N-methyl-carbaminate
  • Riociguat
  • Riociguatum
外部id
  • 湾41 - 2272
  • 湾63 - 2521

药理学

指示

Riociguat用于治疗成人持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH), (WHO Group 4)手术治疗后,或不能手术的CTEPH,以提高运动能力和WHO功能等级。Riociguat是治疗成人肺动脉高压(PAH)的适应症,(WHO组1),以提高运动能力,WHO功能分级和延迟临床恶化。疗效表现在Riociguat单药治疗或与内皮素受体拮抗剂或前列腺素联合治疗。确定有效性的研究主要包括WHO功能II-III级和特发性或遗传性多环芳烃病因(61%)或与结缔组织疾病相关的多环芳烃病因(25%)的患者。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

不可用

的作用机制

Riociguat是可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的刺激物,sGC是心肺系统中的一种酶,也是一氧化氮(NO)的受体。当NO与sGC结合时,酶催化信号分子环单磷酸鸟苷(cGMP)的合成。细胞内cGMP在影响血管张力、增殖、纤维化和炎症的调节过程中起着重要作用。肺动脉高压与内皮功能障碍、一氧化氮合成障碍和NO-sGC-cGMP通路刺激不足有关。

Riociguat有双重作用模式。它通过稳定NO-sGC结合使sGC对内生NO敏感。Riociguat也通过不同的结合位点直接刺激sGC,独立于NO。Riociguat刺激NO-sGC-cGMP通路,导致cGMP生成增加,随后血管舒张。

目标 行动 生物
一个鸟苷环化酶可溶性亚基α -2
受体激动剂
刺激器
人类
吸收

riociguant的药代动力学在0.5 ~ 2.5 mg之间呈剂量比例。绝对生物利用度约为94%。口服给药后,血浆浓度在1.5小时内达到峰值。食物不影响riociguat的生物利用度。

的体积分布

稳态分布体积= 30 L

蛋白结合

95%,血清白蛋白和-1 -酸性糖蛋白是主要结合成分。

新陈代谢

riociguat的活性代谢物(M1)的效力是riociguat的1/3到1/10。

路线的消除

Riociguat在尿液(40%)和粪便(53%)中被清除,主要作为代谢物。

半衰期

病人约12小时,健康受试者约7小时。

间隙

不可用

的不利影响
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有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
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毒性

胚胎-胎儿毒性不要给怀孕的女性服用Riociguat,因为它可能会导致胎儿伤害。有生育潜力的女性:治疗前、治疗中每月、停药后1个月排除妊娠。使用可接受的避孕方法,在治疗期间和停止治疗后一个月内防止怀孕。对于所有女性患者,Riociguat只能通过一个名为Adempas风险评估和缓解策略的受限项目获得。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abametapir Riociguat与阿维他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept 与阿巴替普合用可提高药的代谢。
Abemaciclib Abemaciclib可降低Riociguat的排泄率,从而提高血清中Riociguat的水平。
Abiraterone 与阿比特龙合用可降低Riociguat的代谢。
Abrocitinib Riociguat与阿溴替尼合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔 乙酰丙醇可增加Riociguat的降压作用。
Aceclofenac Riociguat与Aceclofenac合用可降低疗效。
Acemetacin 利奥西瓜特与阿西美辛合用可降低疗效。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸可降低Riociguat的降压活性。
Adalimumab Riociguat与阿达木单抗合用可提高其代谢。
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食物相互作用
  • 不要吃圣约翰草。该药可诱导riociguat的CYP3A4代谢,并可降低其血清浓度。
  • 与抗酸剂分开服用。至少在抗酸剂前后1小时服用。氢氧化铝或氢氧化镁抗酸剂可减少碘酸酯的吸收。
  • 带或不带食物服用。

产品

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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Adempas 平板电脑,涂膜 1毫克 口服 拜耳公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Adempas 平板电脑,涂膜 2毫克 口服 拜耳公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Adempas 平板电脑,涂膜 0.5毫克 口服 拜耳公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Adempas 平板电脑,涂膜 0.5毫克 口服 拜耳公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Adempas 平板电脑,涂膜 2.5毫克/ 1 口服 拜耳医疗保健制药公司 2013-10-08 不适用 美国国旗
Adempas 平板电脑,涂膜 2.5毫克 口服 拜耳公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Adempas 平板电脑,涂膜 1毫克/ 1 口服 拜耳医疗保健制药公司 2013-10-08 不适用 美国国旗
Adempas 平板电脑 2毫克 口服 拜耳 2013-09-25 不适用 加拿大的国旗
Adempas 平板电脑,涂膜 2毫克 口服 拜耳公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Adempas 平板电脑,涂膜 1.5毫克 口服 拜耳公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
C02KX05——Riociguat
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物吡唑洛吡啶类。这些是含有吡唑吡啶骨架的化合物,由吡唑熔合到吡啶组成。吡唑是由三个碳原子和两个相邻的氮中心组成的五元环。吡啶是一个六元环,有四个碳原子和一个氮原子。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
Pyrazolopyridines
子课
不可用
直接父
Pyrazolopyridines
选择父母
Aminopyrimidines和衍生品/氟苯/吡啶和衍生品/芳基氟化物/Imidolactams/摘要/氨基甲酸酯/Heteroaromatic化合物/有机碳酸及其衍生物/Azacyclic化合物
显示6更
/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物
显示20多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
氨基甲酸酯、氨基嘧啶、吡唑洛吡啶(CHEBI: 76018
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
RU3FE2Y4XI
化学文摘号
625115-55-1
InChI关键
WXXSNCNJFUAIDG-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C20H19FN8O2 c1-28 (20 (30) 31-2) 15 - 16 (22) 25-18 (26-17 (15) 23) 14-12-7-5-9-24-19 (12) 29 (27-14) 14-12-7-5-9-24-19 (11) 21 / h3-9H 10 h2, 1-2H3, (H4, 22日,23日,25日,26)
国际命名
甲基N - (4 6-diamino-2 - {1 - [(2-fluorophenyl)甲基]1 h-pyrazolo[3、4 b] pyridin-3-yl} pyrimidin-5-yl) -N-methylcarbamate
微笑
COC (= O) N (C) C1 = C (N) N = C (N = C1N) C1 = NN (CC2 = C (F) C = CC = C2) C2 = C1C = CC = N2

参考文献

合成参考

“专利链接”:http://www.google.com/patents/US7173037

一般引用
  1. Soeiro-Pereira PV, Falcai A, Kubo CA, Oliveira-Junior EB, Marques OC, Antunes E, Condino-Neto A: BAY 41-2272是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,激活人单核吞噬细胞。中国药理学杂志。2012 7;166(5):1617-30。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01764.x。[文章
  2. Hambly N, Granton J: Riociguat治疗肺动脉高压。2015;9(6):679-95。doi: 10.1586 / 17476348.2015.1106316。Epub 2015年11月24日[文章
  3. Humbert M, Ghofrani HA:已批准的肺动脉高压治疗的分子靶点。胸腔。2016年1月,71(1):73 - 83。doi: 10.1136 / thoraxjnl - 2015 - 207170。Epub 2015年7月28日。[文章
  4. Conole D, Scott LJ: Riociguat:首次获得全球认可。药。2013年11月,73(17):1967 - 75。doi: 10.1007 / s40265 - 013 - 0149 - 5。[文章
  5. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章
KEGG药物
D09572
PubChem化合物
11304743
PubChem物质
310264904
ChemSpider
9479719
RxNav
1439816
ChEBI
76018
ChEMBL
CHEMBL2107834
ZINC000003819392
PDBe配体
GZO
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
PDRhealth
PDRhealth药物页面
维基百科
Riociguat
PDB项
7 d9r
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 其他 高原反应/肺动脉高压(PH) 1
4 完成 治疗 肺动脉高压(PAH) 1
4 完成 治疗 肺动脉高压(PH) 1
4 招聘 治疗 慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)/原发性肺动脉高压 1
4 招聘 治疗 肺动脉高压(PH) 2
4 未知的状态 治疗 结节病 1
3. 积极不招聘 治疗 肺动脉高压(PH) 1
3. 完成 治疗 肺动脉高压(PH) 5
3. 没有招聘 治疗 慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH) 1
3. 招聘 治疗 肺动脉高压(PAH) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 0.5毫克
平板电脑 口服 1毫克
平板电脑 口服 1.5毫克
平板电脑 口服 2毫克
平板电脑 口服 2.5毫克
平板电脑,涂膜 口服 5毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 1毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 1.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 2毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 2.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 0.5毫克
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑,涂膜 口服 1毫克
平板电脑,涂膜 口服 1.5毫克
平板电脑,涂膜 口服 2毫克
平板电脑,涂膜 口服 2.5毫克
平板电脑,涂 口服 1毫克
平板电脑,涂 口服 1.5毫克
平板电脑,涂 口服 2毫克
平板电脑,涂 口服 2.5毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7173037 没有 2007-02-06 2023-04-25 美国国旗
US6743798 没有 2004-06-01 2019-07-16 美国国旗
US10662188 没有 2020-05-26 2034-02-18 美国国旗
US11203593 没有 2021-12-21 2034-02-18 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
水溶度 4 mg/L在25°C FDA的标签
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0682毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.27 ALOGPS
logP 2.69 ChemAxon
日志 -3.8 ALOGPS
pKa最强(酸性) 18.9 ChemAxon
pKa最强(基本) 3.5 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 8 ChemAxon
氢供体数 2 ChemAxon
极地表面面积 138.072 ChemAxon
可旋转键数 5 ChemAxon
折射性 135.25米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 41.893. ChemAxon
数量的戒指 4 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
刺激器
通用函数
血红素结合
特定的功能
与β -1亚基结合的是鸟酰基环化酶。异构体2作为禽酰基环化酶活性的负调控因子,它与β亚基形成非功能性异二聚体。
基因名字
GUCY1A2
Uniprot ID
P33402
Uniprot名字
鸟苷环化酶可溶性亚基α -2
分子量
81749.185哒
参考文献
  1. Soeiro-Pereira PV, Falcai A, Kubo CA, Oliveira-Junior EB, Marques OC, Antunes E, Condino-Neto A: BAY 41-2272是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,激活人单核吞噬细胞。中国药理学杂志。2012 7;166(5):1617-30。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01764.x。[文章
  2. Humbert M, Ghofrani HA:已批准的肺动脉高压治疗的分子靶点。胸腔。2016年1月,71(1):73 - 83。doi: 10.1136 / thoraxjnl - 2015 - 207170。Epub 2015年7月28日。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d 24-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP1A1
Uniprot ID
P04798
Uniprot名字
细胞色素P450 1 a1
分子量
58164.815哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
这种酶主要通过nadph依赖的烯烃环氧化反应将花生四烯酸代谢为所有四种区域同分异构体顺式环氧二碳三烯酸。对…负责的主要酶之一。
基因名字
CYP2J2
Uniprot ID
P51589
Uniprot名字
细胞色素P450 2 j2
分子量
57610.165哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章

航空公司

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆的主要蛋白质,对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
不可用
特定的功能
在血液中运输蛋白质。在-桶结构域内部结合各种配体。还与合成药物结合,影响其在…
基因名字
ORM1
Uniprot ID
P02763
Uniprot名字
Alpha-1-acid糖蛋白1
分子量
23511.38哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用,因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (adempas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新药物。P . T. 2014 11月39(11):749-58。[文章

药物创建于2013年11月13日23:07 /更新于2022年9月20日00:04