Pembrolizumab

识别

总结

Pembrolizumab是一种PD-1阻断抗体，用于治疗各种类型的癌症，包括转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤。

品牌名称

Keytruda

通用名称

Pembrolizumab

药品银行登记号

DB09037

背景

Pembrolizumab是一种高选择性IgG4-kappa人源化单克隆抗体，抗PD-1受体。它是通过将一种非常高亲和力的小鼠抗人PD-1抗体的可变序列嫁接到含有稳定S228P Fc突变的人IgG4-kappa同型上而产生的。^3.它含有32个半胱氨酸残基，完整的折叠分子包括4个二硫键作为链间键和23个链间键。⁹它是由默克公司开发的，并于2014年9月4日首次被FDA批准用于治疗转移性恶性黑色素瘤。⁶成为首个被批准的治疗PD-1的药物。²自最初批准以来，派姆单抗已被批准用于治疗多种癌症。⁸

类型

生物技术

组

批准

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学式: C₆₅₀₄H₁₀₀₀₄N₁₇₁₆O₂₀₃₆年代₄₆
平均体重: 149000.0哒

序列

>重链序列QVQLVQSGVEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMYWVRQAPGQGLEWMGGINPSNGGTNF NEKFKNRVTLTTDSSTTTAYMELKSLQFDDTAVYYCARRDYRFDMGFDYWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSV FLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTY RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTK NQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEG NVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK

轻链序列eivltqspatlslspgeratlscraskgvstsgysylhwyqqkpgqaprlylylasyles GVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHSRDLPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVF IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

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同义词

Lambrolizumab
Pembrolizumab

外部id

3475年默克
可3475
mk - 3475
MK3475
原理图900475
原理图- 900475

药理学

指示

Pembrolizumab适用于以下情况:⁸

黑素瘤

用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者
用于12岁及以上的IIB、IIC或III期黑色素瘤完全切除后的成人和儿童患者的辅助治疗

非小细胞肺癌(NSCLC)

结合培美曲塞和铂基化疗作为无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗
结合卡铂和紫杉醇作为转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗
作为无EGFR或ALK突变的表达PD-L1的非小细胞肺癌的一线单药治疗，用于转移性疾病或III期疾病，不适合手术或放化疗的患者
作为一种单一疗法，用于治疗在铂基化疗期间或之后疾病进展的表达PD-L1的NSCLC -这包括EGFR或ALK突变的患者，前提是他们在先前fda批准的治疗这些异常的治疗中经历了疾病进展

头颈部鳞癌(HNSCC)

结合氟尿嘧啶以及铂类化疗作为转移性或复发性不可切除的HNSCC患者的一线治疗
作为一线治疗转移性或复发性，不可切除的表达PD-L1的HNSCC患者的单一疗法
作为一种单药疗法，用于治疗在铂基化疗中或化疗后疾病进展的转移性或复发性HNSCC患者

经典霍奇金淋巴瘤(cHL)

用于治疗复发或难治性cHL的成人患者
用于治疗难治性cHL儿童患者，或在治疗≥2条线后复发的cHL

原发性纵隔大b细胞淋巴瘤(PMBCL)

用于治疗难治性PMBCL的成人和儿童患者，或在治疗≥2线后复发的PMBCL

移行细胞癌

用于不适合铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗
用于治疗在铂基化疗期间或之后或辅助/新辅助铂基化疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者
用于治疗卡介苗无反应、高风险、非肌肉浸润性膀胱癌伴原位癌，伴或不伴乳头状肿瘤，不适合膀胱切除术

微卫星高不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷癌(dMMR)

作为治疗既往治疗后进展的不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤的成人和儿童患者的最后一线疗法
用于治疗不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者

胃癌

结合曲妥珠单抗作为局部晚期不可切除或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗

食道癌

联合以氟嘧啶和铂为基础的化疗，用于治疗局部晚期或转移性食管癌或GEJ癌，这些患者不适合手术或最终放化疗
作为一种单一疗法，用于治疗局部晚期或转移性表达PD-L1的食管癌或GEJ癌，这些患者不适合手术或最终放化疗

子宫颈癌

与其他化疗联合使用，无论是否使用贝伐单抗用于治疗表达PD-L1的持续性、复发性或转移性宫颈癌
作为一种单一疗法，用于治疗在既往化疗中或化疗后经历疾病进展的PD-L1表达的复发或转移性宫颈癌

肝细胞癌

作为一种单一疗法，用于治疗先前接受过的肝癌患者索拉非尼

默克尔细胞癌(MCC)

用于治疗复发性局部晚期或转移性MCC的成人和儿童患者

肾细胞癌(RCC)

与任何一个结合axitinib或lenvatinib作为成年晚期肾细胞癌患者的一线治疗
用于辅助治疗肾切除术后或肾切除术后转移灶切除后复发的中高或高风险肾细胞癌患者

子宫内膜癌

与lenvatinib联合用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在既往全身治疗后出现疾病进展，并且不适合手术或放射治疗
作为治疗晚期子宫内膜癌(MSI-H或dMMR)患者的单一疗法，这些患者在既往全身治疗后出现疾病进展，不适合手术或放射治疗

肿瘤突变负担高(TMB-H)癌

作为治疗既往治疗后进展的成人和儿童不可切除或转移性TMB-H实体瘤的最后一线疗法

皮肤鳞细胞癌(cSCC)

用于治疗复发或转移性鳞状细胞癌患者，或无法通过手术或放射治疗治愈的局部晚期鳞状细胞癌

三阴性乳腺癌(TNBC)

用于高危早期TNBC患者的治疗，联合化疗作为新辅助治疗，术后继续作为单一辅助用药
联合化疗治疗局部复发不可切除或转移性表达PD-L1的TNBC

对于所有批准的成人适应症，派姆单抗可以额外使用6周，每周400mg。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Pembrolizumab通过释放PD-1途径介导的免疫反应抑制来发挥其药理作用，从而提高抗肿瘤免疫反应。⁸由于其相对广泛的作用机制，它是有用的治疗各种各样的癌症。

Pembrolizumab可在任何器官系统或组织中引起免疫介导的不良反应，包括肝炎、肾炎和肺炎。应在基线和整个治疗过程中定期对患者进行仔细监测(包括肝、肾和甲状腺功能的实验室评估)，以监测新出现的免疫介导反应。⁸

作用机制

Pembrolizumab以高亲和力结合细胞表面受体程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)，并拮抗其与已知配体PD-L1和PD-L2的相互作用。⁸正常情况下，PD-1配体与受体结合可抑制tcr介导的t细胞增殖和细胞因子的产生。这种抑制信号似乎在对病原体和母体对胎儿组织耐受的免疫应答后的自我耐受和附带损伤最小化中发挥作用。

pembrolizumab与PD-1的结合阻止了这种抑制途径，导致向免疫反应性的生理转变，增强了肿瘤免疫监视和抗肿瘤免疫反应。⁸

目标	行动	生物
一个程序性细胞死亡蛋白1	抑制剂抗体	人类
U程序性细胞死亡1配体1	抑制剂抗体	人类

吸收

静脉注射派姆单抗是完全生物可利用的。大约16周后达到稳定状态。⁸

配送量

派姆单抗的稳态分布体积约为6升。⁸

蛋白结合

Pembrolizumab预计不会与血浆蛋白结合。^3.

新陈代谢

Pembrolizumab通过一般蛋白质降解催化成更小的肽和氨基酸。^3.

淘汰路线

不可用

半衰期

派姆单抗的终末半衰期为22天。⁸

间隙

在稳定状态下(195 mL/天)清除率比首次给药后(252 mL/天)略低，尽管这种降低没有临床意义。⁸

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

没有关于派姆单抗过量的数据。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当阿昔单抗与派姆单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与派姆单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Pembrolizumab与Aducanumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑单抗与派姆单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Pembrolizumab与Alirocumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Pembrolizumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Pembrolizumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Pembrolizumab与Ansuvimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	当派姆单抗与人炭疽免疫球蛋白合用时，不良反应的风险或严重程度可能增加。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当Pembrolizumab与抗淋巴细胞免疫球蛋白联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加(马)。

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食物相互作用

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产品

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Keytruda	注入,解决方案	25毫克/ 1毫升	静脉注射	默克夏普公司	2015-01-15	不适用
Keytruda	解决方案	25 mg / mL	静脉注射	默克公司有限公司	2017-07-13	不适用
Keytruda	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	默沙东公司	2016-10-06	不适用
Keytruda	针剂，粉末，冻干，用于溶液	50毫克/ 2毫升	静脉注射	默克夏普公司	2014-09-04	2015-12-21
Keytruda	粉末，用于溶液	50mg /瓶	静脉注射	默克公司有限公司	2015-06-01	2019-12-04
Keytruda	注射，粉末，溶液	50毫克	静脉注射	默沙东公司	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

L01FF02 - Pembrolizumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: DPT0O3T46P
化学文摘号: 1374853-91-4

参考文献

一般引用

Robert C, Ribas A, Wolchok JD, Hodi FS, Hamid O, Kefford R, Weber JS, Joshua AM, Hwu WJ, Gangadhar TC, Patnaik A, Dronca R, Zarour H, Joseph RW, Boasberg P, Chmielowski B, Mateus C, Postow MA, Gergich K, Elassaiss-Schaap J，李晓娜，Iannone R, Ebbinghaus SW, Kang SP, Daud A: pembrolizumab治疗伊匹单抗难治性晚期黑色素瘤的随机剂量比较研究。《柳叶刀》2014 Sep 20;384(9948):1109-17。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(14) 60958 - 2。Epub 2014年7月15日。［文章］
Pembrolizumab获全球首个批准医药科学，2014;74(16):1973-81。doi: 10.1007 / s40265 - 014 - 0314 - 5。［文章］
Longoria TC, Tewari KS:派姆单抗治疗黑色素瘤的药代动力学和代谢评价。专家意见:药物与毒理学杂志。2016年10月;12(10):1247-53。doi: 10.1080 / 17425255.2016.1216976。2016年8月16日。［文章］
Khoja L, Butler MO, Kang SP, Ebbinghaus S, Joshua AM: Pembrolizumab。[J]免疫治疗癌症。2015年8月18日;3:36。doi: 10.1186 / s40425 - 015 - 0078 - 9。eCollection 2015。［文章］
王晓明，王晓明，王晓明，等。pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的研究进展。中华癌症杂志，2016;6(10):2117-2128。eCollection 2016。［文章］
FDA批准[链接］
食品及药物管理局新闻[链接］
FDA批准产品:静脉注射用Keytruda (pembrolizumab)溶液[链接］
Keytruda专著[文件］
Keytruda官方专著[文件］

外部链接

KEGG药物: D10574
PubChem物质: 347910395
RxNav: 1547545
ChEMBL: CHEMBL3137343
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Pembrolizumab

化学物质

下载 (134 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	黑素瘤/非小细胞肺癌(NSCLC)	1
4	主动不招聘	治疗	头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)	1
4	尚未招聘	治疗	新诊断多形性胶质母细胞瘤(GBM)	1
4	招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌	1
4	招聘	治疗	胸腺瘤和胸腺癌	1
4	撤销	治疗	胰腺恶性肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	腹壁肿瘤/输卵管癌/卵巢癌	1
3.	主动不招聘	治疗	胃食管交界处腺癌/肿瘤,胃	1
3.	主动不招聘	治疗	胆道癌	2
3.	主动不招聘	治疗	乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射
注射，粉末，溶液	静脉注射	50毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射;注射用药物的	50毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	50毫克/ 2毫升
注入,解决方案	静脉注射	25毫克/ 1毫升
注入,解决方案	静脉注射	50毫克/ 1瓶
注射，溶液，浓缩	静脉注射	25毫克/毫升
粉末，用于溶液	静脉注射	50mg /瓶
解决方案	静脉注射	25 mg / mL
注入,解决方案	静脉注射
解决方案	静脉注射	25.0毫克/毫升
解决方案	静脉注射	100毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US2012135408	没有	2012-03-29	2032-03-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	22.5-27.5 mg/ml(含组氨酸缓冲液)	“Keytruda专著”
等电点	6.8 - -6.9	“Keytruda专著”

目标

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细节 1.程序性细胞死亡蛋白1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

抗体

通用函数: 信号换能器活动
特定的功能: 抑制性细胞表面受体在免疫和耐受过程中参与调节t细胞功能。配体结合后，抑制t细胞效应以抗原特异性方式发挥作用. ...
基因名字: PDCD1
Uniprot ID: Q15116
Uniprot名字: 程序性细胞死亡蛋白1
分子量: 31646.635哒

参考文献

McDermott J, Jimeno A: Pembrolizumab: PD-1抑制在癌症治疗中的作用。今日毒品(Barc)。2015年1月,51(1):7-20。doi: 10.1358 / dot.2015.51.1.2250387。［文章］
Kyriakidis I, Vasileiou E, Rossig C, Roilides E, Groll AH, Tragiannidis A:靶向细胞表面抗原:单克隆抗体，免疫检查点抑制剂和CAR - t细胞疗法治疗儿童血液系统恶性肿瘤的侵袭性真菌疾病。J真菌(巴塞尔)。2021年3月5日;7日(3)pii: jof7030186。doi: 10.3390 / jof7030186。［文章］
FDA批准产品:静脉注射用Keytruda (pembrolizumab)溶液[链接］

细节 2.程序性细胞死亡1配体1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

抗体

通用函数: 不可用
特定的功能: 参与共刺激信号，对t细胞增殖和IL10和IFNG的产生至关重要，以il2依赖和pdcd1不依赖的方式。与PDCD1相互作用抑制t细胞…
基因名字: CD274
Uniprot ID: Q9NZQ7
Uniprot名字: 程序性细胞死亡1配体1
分子量: 33275.095哒

参考文献

Kyriakidis I, Vasileiou E, Rossig C, Roilides E, Groll AH, Tragiannidis A:靶向细胞表面抗原:单克隆抗体，免疫检查点抑制剂和CAR - t细胞疗法治疗儿童血液系统恶性肿瘤的侵袭性真菌疾病。J真菌(巴塞尔)。2021年3月5日;7日(3)pii: jof7030186。doi: 10.3390 / jof7030186。［文章］

新药创建于2015年3月30日22:49 /更新于2022年9月9日23:41