Metreleptin

识别

总结

Metreleptin是一种瘦素类似物，用作饮食的辅助，作为替代疗法，以治疗先天性或获得性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏并发症。

品牌名称

Myalept

通用名称

Metreleptin

药物库登录号

DB09046

背景

Metreleptin是人类激素瘦素的重组类似物，是一种孤儿药，用于治疗先天性或后天脂肪营养不良症患者的瘦素缺乏并发症。脂肪营养不良症的特点是缺乏脂肪组织，脂肪沉积在肌肉和肝脏，以及代谢并发症，如高甘油三酯血症，胰岛素抵抗，糖尿病和脂肪肝疾病，影响全球不到500人。这些代谢异常通常会因过多的食物摄入而加剧，而脂肪组织分泌的瘦素缺乏又进一步加剧了这种情况。使用Metreleptin可改善代谢症状，包括改善胰岛素抵抗、降低糖化血红蛋白和空腹血糖、降低甘油三酯和减少食物摄入量。Metreleptin是在大肠杆菌中产生的，与天然的人类瘦素不同的是，在其氨基末端添加了蛋氨酸残基。每天皮下注射一次。2014年2月24日，Metreleptin被FDA批准用于治疗先天性全身性或获得性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏并发症，除饮食外。Metreleptin由Aegerion Pharmaceuticals, Inc.以Myalept®品牌上市。

类型

生物技术

组

批准

生物分类

蛋白质疗法
激素

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₇₁₄H₁₁₆₇N₁₉₁O₂₂₁年代₆

平均体重

16155.4429哒

序列

肽序列MVPIQKVQDDTKTLIKTIVTRINDISHTQSVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTLA VYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVLEASGY STEVVALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGC

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同义词

• Metreleptin
• Metreleptina
• Metreleptine
• Metreleptinum
• N-Methionylleptin
• r-metHuLeptin

外部id

• 瘦素a - 100
• Mettreleptin

药理学

指示

Metreleptin被认为是一种辅助饮食替代疗法，用于治疗先天性或获得性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏并发症。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 瘦素缺乏

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

在瘦素缺乏症患者中，临床试验表明，外源性瘦素可导致体重减轻，平均糖化血红蛋白和空腹血糖水平降低，血液胰岛素降低，甘油三酯水平降低，从而改善胰岛素敏感性和减少食物摄入量。

作用机制

Metreleptin通过结合并激活人瘦素受体(ObR)发挥作用，ObR属于I类细胞因子受体家族，通过JAK/STAT转导途径发出信号。

目标	行动	生物
一个瘦素受体	受体激动剂	人类

吸收

在健康受试者中，单次皮下给药0.1 ~ 0.3 mg/kg后约4.0 ~ 4.3小时出现血清瘦素浓度峰值(Cmax)。

配送量

静脉注射metreleptin后，瘦素分布体积约为血浆体积的4 ~ 5倍;0.3、1.0和3.0 mg/kg/日剂量时，体积(均值±标准差)分别为370±184 mL/kg、398±92 mL/kg和463±116 mL/kg。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

目前还没有关于metreleptin的正式代谢研究。非临床资料表明，肾脏清除是metreleptin消除的主要途径，没有明显的全身代谢或降解作用。

淘汰路线

非临床资料表明，肾脏清除是metreleptin消除的主要途径，没有明显的全身代谢或降解作用。

半衰期

3.8至4.7小时

间隙

在瘦素抗体存在的情况下，metreleptin的清除可能会延迟。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

报道的使用mettreleptin最常见的不良事件有头痛、低血糖、体重减轻和腹痛。一个打了框的警告说，在服用该药的患者中出现了抗metreleptin抗体、严重感染和代谢控制恶化的情况，并且一些服用metreleptin的获得性全身性脂肪营养不良患者发展为t细胞淋巴瘤。在使用甲瘦素治疗的患者中发现了具有中和活性的抗甲瘦素抗体，这可能导致内源性瘦素作用的抑制和药物疗效的丧失。作为风险评估和缓解策略(REMS)的一部分，FDA要求医疗保健提供者在开药前接受metreleptin使用方面的培训，并证明他们所开metreleptin的患者具有该药物的标记适应症。Metreleptin被归为C类(在女性中没有足够的研究)，用于怀孕期间。

在啮齿动物中进行的为期两年的metreleptin致癌性研究尚未进行。治疗6个月后，在小鼠或犬中未观察到增生性或癌前病变。然而，文献报道瘦素在体外促进细胞增殖和一些癌症小鼠模型的肿瘤进展。在中国仓鼠卵巢细胞和人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验中，Metreleptin没有致突变性，也没有致破裂性。Metreleptin在小鼠体内微核试验中没有致突变性或致裂性。在一项小鼠生育研究中，metreleptin的剂量分别为临床最大推荐剂量(基于20公斤和60公斤患者的体表面积)的7 - 15倍，对交配、生育或早期胚胎发育没有不良影响。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	联合Metreleptin可促进1,2-苯二氮卓的代谢。
Abemaciclib	与Metreleptin联合使用可促进Abemaciclib的代谢。
Abiraterone	阿比特龙与Metreleptin联合使用可促进代谢。
Acalabrutinib	Acalabrutinib与Metreleptin联合使用可促进其代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol联合Metreleptin可促进其代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与美瘦素联用可促进其代谢。
Acetohexamide	甲瘦素可增加乙酰己酰胺的降糖活性。
阿苯达唑	阿苯达唑与美瘦素联用可促进代谢。
Alectinib	Alectinib与Metreleptin联合使用可促进其代谢。
Alfentanil	阿芬太尼联合美瘦素可促进代谢。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Myalept	针剂，粉末，冻干，用于溶液	11.3毫克/ 2.2毫升	皮下	Amylin制药有限责任公司	2014-05-22	2018-03-31
Myalept	针剂，粉末，冻干，用于溶液	11.3毫克/ 2.2毫升	皮下	Catalent Pharma Solution, LLC	2015-03-05	2018-03-23
Myalept	针剂，粉末，冻干，用于溶液	11.3毫克/ 2.2毫升	皮下	Amryt制药的DAC	2015-03-05	不适用
Myalepta	注射，粉末，溶液	5.8毫克	皮下	Amryt制药的DAC	2020-12-15	不适用
Myalepta	注射，粉末，溶液	11.3毫克	皮下	Amryt制药的DAC	2020-12-15	不适用
Myalepta	注射，粉末，溶液	3毫克	皮下	Amryt制药的DAC	2020-12-15	不适用
Myalepta	注射，粉末，溶液	11.3毫克	皮下	Amryt制药的DAC	2020-12-15	不适用
Myalepta	注射，粉末，溶液	5.8毫克	皮下	Amryt制药的DAC	2020-12-15	不适用
Myalepta	注射，粉末，溶液	3毫克	皮下	Amryt制药的DAC	2020-12-15	不适用

类别

ATC代码

A16AA07 - Metreleptin

• A16AA -氨基酸及其衍生物
• A16a -其他消化道和代谢产物
• A16 -其他消化道和代谢产物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 发病
• 消化道与代谢
• 氨基酸及其衍生物
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 类似物/衍生品
• 生物因素
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• 细胞间信号肽和蛋白质
• 瘦素模拟
• 肥胖，药物治疗
• 肽激素
• 肽
• 蛋白质

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

TL60C27RLH

化学文摘号

186018-45-1

参考文献

一般引用

1. Paz-Filho G, Mastronardi CA, Licinio J:瘦素治疗:事实和期望。代谢。2015 Jan;64(1):146-56。doi: 10.1016 / j.metabol.2014.07.014。Epub 2014年8月3日［文章］
2. Tsoukas MA, Farr OM, Mantzoros CS:瘦素在先天性和hiv相关脂肪营养不良中的作用。代谢。2015 Jan;64(1):47-59。doi: 10.1016 / j.metabol.2014.07.017。Epub 2014年8月12日［文章］
3. Farr OM, Fiorenza C, Papageorgiou P, Brinkoetter M, Ziemke F, Koo BB, Rojas R, Mantzoros CS:瘦素治疗在不改变大脑结构的情况下改变瘦素敏感受试者的食欲和对食物刺激的神经反应。中华内分泌杂志2014年12月;99(12):E2529-38。doi: 10.1210 / jc.2014 - 2774。［文章］
4. Rodriguez AJ, Neeman T, Giles AG, Mastronardi CA, Paz Filho G:瘦素替代疗法治疗非haart相关脂肪营养不良综合征:瘦素对代谢和肝脏终点影响的荟萃分析。Arq胸罩内分泌代谢。2014 11月;58(8):783-97。Epub 2014年11月1日［文章］
5. Moon HS, Huh JY, Dincer F, Schneider BE, Hasselgren PO, Mantzoros CS: metreleptin诱导的信号通路的识别和饱和性质:体内、体外和体外给药的比较评价。糖尿病。2015年3月;64(3):828-39。doi: 10.2337 / db14 - 0625。Epub 2014 9月23日。［文章］
6. FDA批准药品:Myalept (metreleptin)用于皮下注射[链接］

外部链接

UniProt

P41159

KEGG药物

D05014

PubChem物质

347910398

RxNav

1491625

ChEMBL

CHEMBL2107857

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Metreleptin

FDA的标签

下载 (1.81 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	广义脂肪代谢障碍	1
3.	招聘	治疗	糖尿病/高脂血症/脂肪代谢障碍	1
3.	招聘	治疗	局部脂肪代谢障碍	1
2	主动不招聘	治疗	糖尿病/高脂血症/脂肪代谢障碍	1
2	主动不招聘	治疗	严重的胰岛素抵抗	1
2	完成	治疗	(NAFLD)/脂质营养不良，家族性部分/非酒精性脂肪性肝炎	1
2	完成	治疗	闭经	1
2	完成	治疗	BMI >27 kg/m2/肥胖	2
2	完成	治疗	糖尿病/肥胖/综合症,代谢	2
2	完成	治疗	脂肪肝，非酒精性脂肪肝，NAFLD	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
针剂，粉末，冻干，用于溶液	皮下	11.3毫克/ 2.2毫升
注射，粉末，溶液	肠外;皮下	11.3毫克
注射，粉末，溶液	肠外;皮下	3毫克
注射，粉末，溶液	肠外;皮下	5.8毫克
注射，粉末，溶液	皮下	11.3毫克
注射，粉末，溶液	皮下	3毫克
注射，粉末，溶液	皮下	5.8毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US20070099836	没有	2006-11-29	2026-11-29
US8318666	没有	2012-11-27	2031-05-09
US20130190225	没有	2012-11-05	2032-11-05
US8470772	没有	2013-06-25	2029-02-27

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物创建于2015年4月29日20:39 /更新于2022年3月29日04:50