曲美他嗪

识别

总结

曲美他嗪是一种哌嗪衍生物，用于稳定型心绞痛的对症治疗。

通用名称

曲美他嗪

药物库登录号

DB09069

背景

曲美他嗪是一种哌嗪衍生物，用于对一线治疗不充分控制或不耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗。⁹曲美他嗪自20世纪60年代末以来一直被研究用于治疗心绞痛。^7,8

在心肌缺血时，由厌氧代谢和脂肪酸氧化引起的酸性条件激活钠-氢和钠-钙反端口系统。⁵细胞内钙的增加降低了收缩能力。⁵据推测，曲美他嗪抑制3-酮酰辅酶A硫溶酶，其降低脂肪酸氧化，但不影响葡萄糖代谢，防止酸性条件加剧缺血性损伤。^1,10然而，这一机制的证据存在争议。⁵

曲美他嗪没有被FDA批准。然而，自1978年以来，它已在法国获得批准。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:266.341
单一同位素的:266.163042576

化学公式

C₁₄H₂₂N₂O_3.

同义词

• 1-[2,3,4-三甲氧基苄基]二盐酸盐哌嗪
• Trimetazidina
• 曲美他嗪

外部id

• 40045

药理学

指示

曲美他嗪适用于控制不充分或对一线治疗不耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗。⁹

降低药物开发失败率

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相关条件

• 心绞痛
• 慢性稳定型心绞痛
• 耳鸣
• 眩晕
• 由血管紊乱引起的视力下降

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

曲美他嗪适用于控制不充分或对一线治疗不耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗。⁹应告知患者使用该药物会导致肾功能或肝功能下降、锥体外系症状恶化或其他运动障碍，以及摔倒的风险。¹⁰

作用机制

心肌缺血时，无氧代谢接管，乳酸水平升高。⁵细胞内pH值的降低和质子浓度的增加激活了钠-氢和钠-钙反端口系统，提高了细胞内钙浓度，最终导致收缩性降低。⁵

这种对心肌的损伤提高了儿茶酚胺的浓度，儿茶酚胺激活了激素敏感脂肪酶，并增加了血浆中的脂肪酸浓度。⁵当心肌再灌注时，脂肪酸氧化成为ATP产生的主要形式，维持酸性pH值，并进一步加剧损伤。⁵

曲美他嗪的作用机制尚不完全清楚。⁵曲美他嗪可能抑制线粒体3-酮酰辅酶A硫溶酶，降低心肌长链脂肪酸β-氧化，但不影响糖酵解。^1,10减少的长链脂肪酸β-氧化通过增加葡萄糖的使用得到补偿，防止心肌pH值降低，并进一步降低收缩力。^1,10然而，另一项研究表明，3-酮酰辅酶A硫溶酶可能不是曲美他嗪的靶标，这种机制可能是不正确的。⁵

目标	行动	生物
U3-酮酰基辅酶a巯基酶，线粒体	抑制剂	人类

吸收

在老年患者中，35毫克口服改性缓释片达到平均C_马克斯115µg/L, T_马克斯2.0-5.0小时，平均AUC_他一直1104 h*µg/L。^3.在年轻健康的病人中，同样的剂量达到平均C_马克斯浓度为91.2µg/L, T_马克斯2.0-6.0小时，AUC_0-12h720 h *µg / L。^3.

配送量

曲美他嗪的分布体积为4.8 L/kg。⁹

蛋白结合

曲美他嗪在血浆中有15%的蛋白质结合。^3.,9曲美他嗪可与人血清白蛋白结合。⁴

新陈代谢

曲美他嗪可在哌嗪环上氧化生成曲美他嗪酮哌嗪。⁶曲美他嗪也可以在哌嗪环上n -甲酰化、n -乙酰化或n -甲基化，分别形成n -甲酰曲美他嗪、n -乙酰曲美他嗪和n -甲基曲美他嗪。⁶或者，曲美他嗪可以在2,3,4-三甲氧基苄基部分的2,3或4位置去甲基化，形成2-去甲基曲美他嗪、3-去甲基曲美他嗪或4-去甲基曲美他嗪。⁶去甲基曲美他嗪代谢物在消除之前可以进行硫酸盐偶联或葡萄糖醛酸化。⁶

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• 曲美他嗪
  • 曲美他嗪Ketopiperazine
  • N-formyl曲美他嗪
  • N-acetyltrimetazidine
  • N-methyltrimetazidine
  • 2-desmethyltrimetazidine+3-desmethyltrimetazidine+4-desmethyltrimetazidine
    • 4-desmethyltrimetazidine O-glucuronide
    • 4-desmethyltrimetazidine O-sulphate
    • 3-desmethyltrimetazidine O-glucuronide
    • 3-desmethyltrimetazidine O-sulphate
    • 2-desmethyltrimetazidine O-glucuronide
    • 2-desmethyltrimetazidine O-sulphate

淘汰路线

曲美他嗪在尿液中被消除79-84%，其中60%为不变的母体化合物。^3.,9在一项对4名健康受试者的研究中，个体代谢物占尿液中回收剂量的0.01-1.4%。⁶尿液中2-去甲基曲美他嗪占恢复剂量的0-1.4%，3-和4-去甲基曲美他嗪各占0.039-0.071%，n -甲基曲美他嗪占0.015-0.11%，曲美他嗪酮哌嗪占0.011-0.4%，n -甲酰曲美他嗪占0.035-0.42%，n -乙酰曲美他嗪占0.016-0.19%，去甲基曲美他嗪o -硫酸酯占0.01-0.65%，未知代谢物占0.026-0.67%。⁶

半衰期

在年轻健康的受试者中，曲美他嗪的半衰期为7.81小时。^3.,965岁以上的患者，半衰期延长至11.7小时。^3.,9

间隙

曲美他嗪清除率与肌酐清除率密切相关。⁹在肌酸酐清除率为72±8 mL/min的老年患者中，曲美他嗪清除率为15.69 L/h。^3.在年轻、健康、肌酐清除率为134±18 mL/min的患者中，曲美他嗪清除率为25.2 L/h。^3.

的不利影响

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毒性

关于曲美他嗪过量的数据并不容易获得。⁹用对症和支持性治疗治疗过量。⁹

口语LD₅₀大鼠为1700毫克/公斤，小鼠为1550毫克/公斤。¹¹皮下LD₅₀大鼠为1500毫克/公斤，小鼠为410毫克/公斤。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
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整合药物之间 软件中的交互
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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
曲美他嗪盐酸盐	48 v6723z1p	13171-25-0	VYFLPFGUVGMBEP-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

vasarel MR (Servier实验室)

非处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
ไซดีน	片剂，覆膜	20毫克	口服	บริษัทสหแพทย์เภสัชจำกัด	2009-10-30	不适用

类别

ATC代码

C01EB15 -曲美他嗪

• C01EB -其他心脏制剂
• 其他心脏制剂
• C01心脏疗法
• C -心血管系统

药物类别

• 心脏治疗
• 心血管药物
• 哌嗪类
• 血管舒张剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为苯基甲胺的有机化合物。这些是含有苯基甲胺部分的化合物，它由一个苯基被一个甲烷胺取代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

Phenylmethylamines

直接父

Phenylmethylamines

选择父母

含苯氧基的化合物/茴香醚/苄胺/苯甲醚/N-alkylpiperazines/Aralkylamines/烷基芳醚/三烷基胺/二烃基胺/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

展示2更多

基

1, 4-diazinane/烷基芳基醚/胺/苯甲醚/Aralkylamine/芳香族杂单环化合物/Azacycle/苄胺/醚/碳氢化合物的衍生物 /茴香醚/N-alkylpiperazine/有机氮化合物/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phenylmethylamine/哌嗪/次级脂肪胺/仲胺/叔脂肪胺/叔胺

显示16个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

N9A0A0R9S8

化学文摘号

5011-34-7

InChI关键

UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C14H22N2O3 / c1-17-12-5-4-11(13(整场)14 (12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16 / h4-5 15 h, 6-10H2 1-3H3

国际命名

1 -[(2、3、4-trimethoxyphenyl)甲基]哌嗪

微笑

COC1 = C (OC) C (OC) = C (CN2CCNCC2) C = C1

参考文献

一般引用

1. Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD:抗心绞痛药物曲美他嗪通过抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫酰酶将心脏能量代谢从脂肪酸氧化转变为葡萄糖氧化。第2000号决议3月17日;86(5):580-8。［文章］
2. Reymond F, Steyaert G, Carrupt PA, Morin D, Tillement JP, Girault HH, Testa B:抗缺血药物曲美他嗪的ph -分配可能解释了其减少细胞内酸中毒的原因。Pharm Res. 1999 5月;16(5):616-24。［文章］
3. Barre J, Ledudal P, Oosterhuis B, Brakenhoff JP, Wilkens G, Sollie FA, Tran D:曲美他嗪(TMZ MR 35 mg)在老年人和肾功能衰竭患者中的药代动力学分析。生物危害药物处置。2003,5;24(4):159-64。［文章］
4. 孙珊，龙c，陶灿，孟S，邓B:超声微透析耦合毛细管电泳电化学发光研究盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的相互作用。《肛管化学学报》2014年12月3日;851:37-42。doi: 10.1016 / j.aca.2014.08.012。Epub 2014年8月13日［文章］
5. MacInnes A, Fairman DA, Binding P, Rhodes Ja, Wyatt MJ, Phelan A, Haddock PS, Karran EH:抗心绞痛药物曲美他嗪不能通过抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫酶来发挥其功能益处。第2003年8月8日;93(3):e26-32号。res.0000086943.72932.71 doi: 10.1161/01.。Epub 2003 7月17日。［文章］
6. Jackson PJ, Brownsill RD, Taylor AR, Resplandy G, Walther B, Schwietert HR:人尿和血浆中曲美他嗪代谢物的鉴定。Xenobiotica. 1996 Feb;26(2):221-8。doi: 10.3109 / 00498259609046702。［文章］
7. 曲美他嗪治疗心绞痛疗效观察。中华临床医学杂志。1967年11月11日;21(11):553-4。［文章］
8. Brodbin P, O'Connor CA:曲美他嗪在心绞痛治疗中的作用。中华临床医学杂志。1968年9月22日(9):395-6。［文章］
9. 冰岛药物管理局:曲美他嗪口服减味缓释片(产品特性摘要)[链接］
10. EMA评估报告:含曲美他嗪药品[链接］
11. 开曼化学公司:曲美他嗪MSDS [链接］

外部链接

KEGG药物

D01606

PubChem化合物

21109

PubChem物质

310265002

ChemSpider

19853

BindingDB

80613

RxNav

10826

ChEBI

94789

ChEMBL

CHEMBL203266

锌

ZINC000019358638

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

曲美他嗪

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	冠状动脉疾病(CAD)/2型糖尿病	1
4	尚未招聘	预防	AKI -急性肾损伤	1
4	尚未招聘	治疗	中草药/冠心病(CHD)/不稳定型心绞痛	1
4	尚未招聘	治疗	冠心病(CHD)/舒张功能不全	1
4	招聘	治疗	经皮冠状动脉介入治疗(PCI)	1
4	未知的状态	治疗	冠状动脉疾病(CAD)	2
4	未知的状态	治疗	冠状动脉疾病(CAD)/微循环/血管阻力	1
3.	招聘	预防	糖尿病/不稳定型心绞痛	1
3.	招聘	治疗	肝细胞癌	2
2	完成	基础科学	药物引起的血小板功能障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑，延迟发布	口服
片剂，覆膜，缓释	口服
平板电脑	口服
片剂，覆膜，缓释	口服	35毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，缓释	口服
胶囊，缓释	口服
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂	口服	35毫克
片剂，覆膜	口服	35毫克
胶囊，缓释	口服	80毫克
平板电脑，延迟发布	口服	35毫克
胶囊		80毫克
平板电脑,涂	口服	20毫克
片剂，覆膜	口服	20毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	1.04	雷蒙F, Steyaert G, Carrupt PA, Morin D, Tillement JP, Girault HH, Testa B.(1999)。抗缺血药物曲美他嗪的ph -分配可能解释了其减少细胞内酸中毒。制药Res;16(5): 616 - 24。
pKa	pKa1= 4.45±0.02,pKa2= 9.14±0.02	雷蒙F, Steyaert G, Carrupt PA, Morin D, Tillement JP, Girault HH, Testa B.(1999)。抗缺血药物曲美他嗪的ph -分配可能解释了其减少细胞内酸中毒。制药Res;16(5): 616 - 24。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.754毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.85	ALOGPS
logP	0.91	Chemaxon
日志	-2.6	ALOGPS
pKa(最强基础)	9.21	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	42.962	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	74.75米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	29.153.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 014 - i - 2900000000 - 9 - af80d4cc6e8d3139dd7

药物创建于2015年5月12日21:45 /更新于2022年1月02日12:00