识别

总结

生长激素抑制素是一种天然肽激素,用于治疗食管静脉曲张、胃肠道溃疡和胃炎的急性出血;预防术后胰腺并发症;限制上肠、胰腺和胆道的分泌物。

通用名称
生长激素抑制素
DrugBank加入数量
DB09099
背景

生长抑素,又称生长激素抑制激素,是一种天然产生的14或28个氨基酸残基的肽激素9调节内分泌系统。它由胰岛的D细胞分泌,抑制胰岛素和胰高血糖素的释放,下丘脑也产生,抑制垂体前叶的生长激素和促甲状腺激素的释放9.生长抑素最初分泌为116个氨基酸前体,促生长抑素前,经内蛋白水解裂解为促生长抑素。生长抑素前体进一步加工成两种活性形式,somatostatin-14 (SST-14)和somatostatin-28 (SST-28), SST-14的n端延伸序列1.生长抑素的作用是通过G蛋白偶联生长抑素受体的信号通路介导的。

生长抑素对各种肿瘤的抗肿瘤作用和潜在用途已被广泛研究,包括垂体腺瘤、GEP-NETs、副神经节瘤、类癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤和小细胞肺癌1.生长抑素已被用于临床诊断肢端肥大症和胃肠道肿瘤。其类似物已被开发,以实现更有利的动力学效率使用在管理急性条件,如食管静脉曲张。Octreotide是一种抑制多种激素释放的生长抑素的长效类似物吗?临床上用于缓解罕见的胃肠胰腺内分泌肿瘤的症状,以及治疗肢端肥大症9

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:1637.9
单一同位素的:1636.716655549
化学公式
C76H104N18O19年代2
同义词
  • 生长激素抑制素
  • Somatostatina
  • Somatostatine
  • Somatostatinum
  • 合成生长激素释放抑制激素
  • 合成somatostatin-14
外部id
  • SRIF-14

药理学

指示

用于食管静脉曲张急性出血的对症治疗。一旦建立初步控制,必要时可考虑其他长期治疗方案。

降低药物开发失败率
建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的药物不良事件
通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告,人口限制,有害风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,改善临床决策支持。
了解更多
药效学

生长抑素是一种内源性肽激素,由中枢神经系统、胃肠道、视网膜、外周神经元和朗格汉斯岛的胰腺D细胞分泌。它具有多种生物学作用,但主要对其他激素和递质的分泌产生抑制作用1.虽然生长抑素的两种活性亚型分布相似,但SST-14在肠神经元和周围神经中更占优势,而SST-28在视网膜和肠黏膜细胞中更突出1

垂体前叶和大脑:它抑制生长激素和促甲状腺激素,如促甲状腺激素(TSH)和促甲状腺激素的释放,同时抑制中脑多巴胺、去甲肾上腺素、TRH和促肾上腺皮质激素释放激素的释放1

胰腺:在胰腺,生长抑素可以减少胰高血糖素和胰岛素的分泌,以及碳酸氢盐离子和其他酶的分泌19

甲状腺:生长抑素可减少T3、T4和降钙素的分泌1.生长抑素通过减少基础TSH释放来调节甲状腺功能9

胃肠道:它能减弱大多数胃肠激素的释放,如胃泌素、分泌素、胃动素、胃酸、肠胰高血糖素、胆囊收缩素(CCK)、血管活性肠肽(VIP)、胃抑制多肽(GIP)、内源性因子、胃蛋白酶、神经紧张素,以及胆汁和结肠液的分泌1

肾上腺:抑制血管紧张素ii刺激的醛固酮分泌和乙酰胆碱诱导的髓内儿茶酚胺分泌1

眼睛视网膜/:生长抑素抑制血管内皮生长因子的产生1

炎性细胞和感觉神经:在炎性细胞如淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞中发现了生长抑素的表达,在局部免疫反应中起自分泌或旁分泌调节作用。研究结果表明,生长抑素可能发挥局部和全身抗炎和抗伤害作用1.在初级传入神经元上,生长抑素以剂量依赖的方式降低c -机械热敏感纤维对热刺激的反应,并降低c -机械热纤维对缓激肽诱导的兴奋和热敏感的反应6.据报道,当鞘内应用生长抑素时,会引起镇痛作用;有证据支持,当系统地用于治疗内分泌失调时,可能发生类似的影响9

生长抑素被认为可以通过引起内脏血管收缩来减少食管静脉曲张出血2.生长抑素通过直接或间接作用或两者结合对各种肿瘤产生抗肿瘤作用4

的作用机制

生长抑素结合生长抑素受体(SSTRs)的5种亚型,均为gi蛋白偶联的跨膜受体,可抑制腺苷酸环化酶的活化1.通过抑制细胞内环AMP和Ca2+和受体连接的远端作用,SSTRs阻断细胞分泌3..这些受体共同的通路涉及磷酸酪氨酸磷酸酶(PTP)的激活和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的调节。3..除SSTR3外,SSTRs的激活导致电压门控钾通道的激活,同时K+电流增加。这导致膜超极化,抑制去极化诱导的Ca2+通过电压敏感Ca2+通道内流1.根据受体亚型,信号级联涉及其他下游目标的激活,如Na+/H+交换器,Rho GTPase和一氧化氮合酶(NOS)1.SSTRs 1 - 4结合生长抑素的两种异构体的亲和性均为纳米摩尔,而SSTR5对SST-28的亲和性则高出5- 10倍1

SSTR1的影响:SSTR1通过抑制生长抑素和激活,介导生长激素、催乳素和降钙素的抗分泌作用1

SSTR2的影响:SSTR2亚型在内分泌组织中占优势。通过与SST2受体结合,生长抑素对G细胞释放胃泌素、ECL细胞释放组胺产生旁分泌抑制作用,并直接对壁细胞的酸输出产生抑制作用9.SSTR2受体信号级联也抑制生长激素和促肾上腺皮质激素、胰高血糖素、胰岛素和干扰素-γ的分泌1

SSTR3的影响:这些受体的激活会导致细胞增殖的减少1.SSTR3通过激活p53和促凋亡蛋白Bax,触发ptp依赖性的细胞凋亡3..基质海绵实验的研究表明,通过sstr3介导的抑制NOS和MAPK活性可能导致生长抑素抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤作用8

SSTR4的影响:SSTR4的功能仍有很多未知1

SSTR5的影响:与SSTR2一样,SSTR5亚型在内分泌组织中也占主导地位。激活后,SSTR5信号级联对生长激素、促肾上腺皮质激素、胰岛素、胰高血糖素样肽-1以及淀粉酶的分泌产生抑制作用1

生长抑素受体在大多数神经内分泌肿瘤、内分泌胃肠胰腺(GEP)肿瘤、副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌(MTC)和小细胞肺癌中被发现7.生长抑素的抗肿瘤作用也对各种恶性淋巴瘤和乳腺肿瘤有效7.胃肠激素,如胃泌素、分泌素和胆囊收缩素(CCK),以及生长激素和生长因子被认为在胃肠道和神经内分泌肿瘤中升高,并被生长抑素抑制4在体外研究发现,生长抑素抑制表皮生长因子(EGF)诱导的DNA合成和复制,提示生长抑素可能通过SSTR信号通路具有直接的抗增殖作用4.肢端肥大症的特征是由垂体前叶分泌生长激素的正常细胞肿瘤引起的内分泌紊乱9.生长抑素类似物治疗可使升高的生长激素和胰岛素样生长因子1 (IGF-1)水平恢复正常,并减弱肿瘤生长。

在血管系统中,这可能通过抑制腺苷酸环化酶产生血管收缩,导致内皮细胞中环腺苷一磷酸的浓度降低,最终通过这一途径阻断血管扩张。这种血管收缩可以减少流向食管组织的血液,从而减少食管静脉曲张出血2

生长抑素介导的镇痛活动,减少血管和伤害性炎症成分6.研究表明生长抑素可能存在于具有c -纤维的DRG痛觉神经元和初级传入神经元中,抑制感觉-传出神经末梢突触前连接递质的释放1.外源性生长抑素可抑制中枢和周围神经末梢P物质的释放1

目标 行动 生物
一个生长抑素受体1型
受体激动剂
人类
一个生长抑素受体2型
受体激动剂
人类
一个生长抑素受体3型
受体激动剂
人类
一个生长抑素受体4型
受体激动剂
人类
一个生长抑素受体5型
受体激动剂
人类
吸收

这种药代动力学数据是不相关的。

的体积分布

这种药代动力学数据是不相关的。

蛋白结合

这种药代动力学数据是不相关的。

新陈代谢

生长抑素可被存在于细胞和血浆中的肽酶迅速降解1

路线的消除

作为多肽链,生长抑素主要通过肽酶代谢消除1

半衰期

内源性生长抑素的半衰期为1-3分钟,由于血浆和组织中的肽酶快速降解1

间隙

静脉注射3h标记的内源性生长抑素后,总清除量约为50 mL/min5.在人类中,这个数值被计算到高达3000毫升/分钟,这大大超过了肝脏的血流。这表明,循环和其他组织中酶的快速分解是一个关键的消除途径5

的不利影响
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毒性

数据不可用。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。
药物 交互
Abemaciclib 阿培昔布与生长抑素合用可降低其代谢。
Acalabrutinib 与生长抑素合用可降低Acalabrutinib的代谢。
苊香豆醇 与生长抑素合用可提高血清中苯乙酸香豆素的浓度。
阿苯达唑 与生长抑素合用可降低阿苯达唑的代谢。
Alectinib 阿莱替尼与生长抑素合用可降低其代谢。
Alfuzosin 与生长抑素合用可降低阿夫唑嗪的代谢。
Alpelisib 与生长抑素合用可降低其代谢。
阿普唑仑 与生长抑素合用可降低阿普唑仑的代谢。
氨茶碱 与生长抑素合用可降低氨茶碱的代谢。
胺碘酮 胺碘酮与生长抑素合用可降低其代谢。
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食物相互作用
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产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
醋酸生长抑素 F6R2N217HS 54472-66-1 GFYNCDIZASLOMM-HMAILDBGSA-N
品牌名称
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
施他宁- Pws IV 3mg/amp 粉,为解决方案 3毫克/安培 静脉注射 Emd Serono,加拿大Emd公司的一个部门 1997-11-10 2014-12-12 加拿大的国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
施他宁- Pws IV 醋酸生长抑素(250 MCG /试剂盒)+氯化钠(9毫克/试剂盒) 液体;粉,为解决方案 静脉注射 Emd Serono,加拿大Emd公司的一个部门 1997-09-16 2014-12-12 加拿大的国旗

类别

ATC代码
H01CB01——生长激素抑制素
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
6 e20216q0l
化学文摘号
38916-34-6
InChI关键
NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N
InChI
InChI = 1 s / C76H104N18O19S2 c1-41 (79) 64 (100) 82-37-61 (99) 82-37-61 (76 (112) 113) 92 - 72 (108) 57 (38 - 95) 91 - 75 (111) 63 (43 (3) 97) 94 - 71 (107) 54 (33-46-23-11-6-12-24-46) 90 - 74 (110) 62 (42 (2) 96) 93 - 66 (102) 51 (28-16-18-30-78) 84 - 69 (105) 55 (34-47-36-81-49-26-14-13-25-48 (47) 49) 88 - 68 (104) 53 (32-45-21-9-5-10-22-45) 86 - 67 (103) 52 (31-44-19-7-4-8-20-44) 87 - 70 (106) 56 (35-60 (80) 98) 89 - 65 (101) 50 (85 - 73 (58) 109) 27-15-17-29-77 / h4-14 19-26, 36岁,41-43,50-59,62 - 63,81,95 - 97 H, 15日,27-35,37-40,77 - 79 - H2, 1-3H3, (H2、80、98)(H, 82100) (H、83、99)(H, 84105) (H, 85109) (H, 86103) (H, 87106) (H, 88104) (H, 89101) (H, 90110) (H, 91111) (H, 92108) (H, 93102) (H, 94107) (H, 112113) / t41 - 42 + 43 + 50 - 51 - 52 - 53 - 54 - 55 - 56 - 57 - 58 - 59 - 62 - 63 / mo / s1
国际命名
(4 r、7、10、13个年代,16 s, 19个年代,22个年代,25,28号,31日,34岁的年代,37 r) -19年,34-bis (4-aminobutyl) -37 - {2 - [(2 s) 2-aminopropanamido] acetamido} -13年,25岁的28-tribenzyl-31 - (carbamoylmethyl) -10, 16-bis [(1 r) 1-hydroxyethyl] 7 -(羟甲基)-22 - ((1 h-indol-3-yl)甲基)6日,9日,12日,15日,18日,21日,24日,27日,30日,33岁的36-undecaoxo-1, 2-dithia-5, 8日,11日,14日,17日,20日,23日,26日,29日,32岁的35-undecaazacyclooctatriacontane-4-carboxylic酸
微笑
C [C@@H] (O) [C@@H] 1数控(= O) [C@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) [C@@H] (NC (= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@H] (CC2 = CNC3 = C2C = CC = C3)数控(= O) [C@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) [C@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) [C@H] (CC (N) = O)数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@H] (CSSC [C@H] (NC (= O) [C@H] (CO) NC1 = O) C (O) = O)数控(= O)数控(= O) [C@H] (C) N) (C@@H) (C) O

参考文献

一般引用
  1. Rai U, Thrimawithana TR, Valery C, Young SA:生长抑素及其类似物的治疗用途:目前的观点和潜在的应用。2015年8月;152:98-110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日。[文章
  2. 生长抑素在急性食管静脉曲张出血中的应用。药理学和使用原理药物。1992;44增刊2:24-35;讨论70 - 2。[文章
  3. 生长抑素及其受体家族。神经内分泌。1999年7月;20(3):157-98。[文章
  4. Lamberts SW, de Herder WW, Hofland LJ:生长抑素类似物在癌症诊断和治疗中的应用。内分泌代谢趋势杂志2002年12月13(10):451-7。[文章
  5. 张志明,张志明,张志明,张志明,张志明等:从生长抑素到桑多他汀的药效学和药代动力学。代谢。1992年9月41日(9增刊2):7-10。[文章
  6. 张志强,张志强,张志强,张志强。生长抑素受体对中枢神经系统损伤的影响。《疼痛》2001年2月15日;90(3):233-44。[文章
  7. Reubi JC, Laissue J, Krenning E, Lamberts SW:生长抑素受体在人类癌症中的发病率、特征、功能相关性和临床意义。生物化学杂志1992年9月43(1-3):27-35。[文章
  8. Florio T, Morini M, Villa V, Arena S, Corsaro A, Thellung S, Culler MD, Pfeffer U, Noonan DM, Schettini G, Albini A:生长抑素通过生长抑素受体3介导的内皮型一氧化氮合酶和丝分裂原活化蛋白激酶活性抑制肿瘤血管生成和生长。内分泌学。2003年4月,144(4):1574 - 84。doi: 10.1210 / en.2002 - 220949。[文章
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KEGG药物
D07431
PubChem化合物
16129681
PubChem物质
310265025
ChemSpider
17286507
BindingDB
81767
RxNav
9939
ChEBI
64628
ChEMBL
CHEMBL1823872
维基百科
生长激素抑制素
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 预防 肝硬化/上消化道出血 1
4 完成 治疗 肢端肥大症 1
4 完成 治疗 出血/静脉曲张、食道癌 1
4 完成 治疗 胃癌D2淋巴结清扫术后 1
4 完成 治疗 胰瘘 1
4 完成 治疗 小肠梗阻 1
4 完成 治疗 静脉曲张的出血,肝硬化 1
4 完成 治疗 急性静脉曲张出血的血管收缩剂选择 1
4 没有招聘 基础科学 健康受试者(HS) 1
4 没有招聘 治疗 终末期肝病/门脉高压 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 3毫克
静脉注射
注射,粉末,用于溶液 静脉注射
粉,为解决方案
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 3毫克
注射,粉末,用于溶液 注射用药物的
注射 静脉注射
注射,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射
注射,粉末,用于溶液;注射,粉末,冻干,用于溶液
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 1毫克/ 2毫升
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 2.5毫克/ 2毫升
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 3毫克/ 2毫升
注射,粉末,用于溶液
粉,为解决方案 静脉注射 3毫克/安培
液体;粉,为解决方案 静脉注射
注射,粉末,用于溶液 静脉注射 3毫克/注射液
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0205毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.8 ALOGPS
logP -8.2 ChemAxon
日志 -4.9 ALOGPS
pKa最强(酸性) 2.88 ChemAxon
pKa最强(基本) 10.47 ChemAxon
生理上的电荷 2 ChemAxon
氢受体数 22 ChemAxon
氢供体数 22 ChemAxon
极地表面面积 613.232 ChemAxon
可旋转键数 26 ChemAxon
折射性 420.26米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 165.83. ChemAxon
数量的戒指 6 ChemAxon
生物利用度 0 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察并加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集解锁新的见解和加速药物研究。必威国际app
了解更多
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
生长抑素受体与生长抑素-14的亲和力高于-28。该受体通过百日咳毒素敏感G蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶。此外,它刺激……
基因名字
SSTR1
Uniprot ID
P30872
Uniprot名字
生长抑素受体1型
分子量
42685.77哒
参考文献
  1. Rai U, Thrimawithana TR, Valery C, Young SA:生长抑素及其类似物的治疗用途:目前的观点和潜在的应用。2015年8月;152:98-110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
生长抑素-14和-28受体。该受体通过百日咳毒素敏感G蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶。此外,它还能刺激磷酸酪氨酸磷酸酶和…
基因名字
SSTR2
Uniprot ID
P30874
Uniprot名字
生长抑素受体2型
分子量
41332.37哒
参考文献
  1. Rai U, Thrimawithana TR, Valery C, Young SA:生长抑素及其类似物的治疗用途:目前的观点和潜在的应用。2015年8月;152:98-110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
生长抑素-14和-28受体。该受体通过百日咳毒素敏感G蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶。
基因名字
SSTR3
Uniprot ID
P32745
Uniprot名字
生长抑素受体3型
分子量
45846.995哒
参考文献
  1. Rai U, Thrimawithana TR, Valery C, Young SA:生长抑素及其类似物的治疗用途:目前的观点和潜在的应用。2015年8月;152:98-110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
somatostatin-14受体。这种受体的活性是由抑制腺苷酸环化酶的G蛋白介导的。它不仅能抑制腺苷酸环化酶,还能激活花生四烯酸释放和丝裂原活化蛋白(MAP)激酶级联。介导生长抑素在肿瘤细胞中的抗增殖作用。
特定的功能
神经肽绑定
基因名字
SSTR4
Uniprot ID
P31391
Uniprot名字
生长抑素受体4型
分子量
42002.245哒
参考文献
  1. Rai U, Thrimawithana TR, Valery C, Young SA:生长抑素及其类似物的治疗用途:目前的观点和潜在的应用。2015年8月;152:98-110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
受体生长抑素28和较小程度的生长抑素14。这种受体的活性是由抑制腺苷酸环化酶的G蛋白介导的。增加细胞生长抑制作用…
基因名字
SSTR5
Uniprot ID
P35346
Uniprot名字
生长抑素受体5型
分子量
39201.925哒
参考文献
  1. Rai U, Thrimawithana TR, Valery C, Young SA:生长抑素及其类似物的治疗用途:目前的观点和潜在的应用。2015年8月;152:98-110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝微粒体中,该酶参与一种依赖于nadph的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. 李志刚,李志刚,李志刚,等:P-糖蛋白对生长抑素和P物质的转运作用。2004年9月10日;574(1-3):55-61。doi: 10.1016 / j.febslet.2004.07.084。[文章

药物创建于2015年9月16日20:56 /更新于2022年1月02日12:01