硫酸鱼精蛋白

识别

总结

硫酸鱼精蛋白是一种血液因子，用于逆转肝素的抗凝作用是必要的，并用于肝素过量的治疗。

通用名称

硫酸鱼精蛋白

药物库登录号

DB09141

背景

自19世纪晚期最早在鲑鱼精液中被发现，到1939年经美国FDA批准正式引入，硫酸精蛋白已经占据了重要的治疗位置，可能是77年来逆转肝素抗凝血作用的唯一可行选择^1，2．随后，由于大多数侵入性手术都涉及到肝素的常规使用，以防止潜在的手术并发症血液凝固，在这些频繁的手术中，大多数大出血病例都是使用硫酸鱼精蛋白来控制的¹．该制剂主要通过肝素的阴离子性质和其自身阳离子状态之间的非活性复合体的形成引起这种肝素逆转^1，2，7．

尽管硫酸精蛋白的医学适应症相对重要，但这种药物可能会导致各种潜在罕见但真正严重的不良反应，包括系统性低血压、肺动脉高压、肝脏和肾脏组织损伤以及过敏反应等^1，7．因此，每当临床考虑使用硫酸鱼精蛋白时，必须仔细考虑该药物的使用是否会降低手术的安全性或恶化患者术后的恢复^1，2，7．

无论如何，鉴于其在逆转肝素效应方面的真正有效性，硫酸精蛋白继续在当代使用。尽管目前最新的综述和研究仍在继续寻找新的硫酸鱼精蛋白治疗替代品，但大多数替代品都具有类似的和不可接受的不良反应必威国际app^1，2．在少数可能被认为是潜在成功的替代药物中(包括用于达比加群逆转的依达鲁珠单抗)，它们在逆转所有肠外抗凝药物方面的采购成本和潜在范围有时分别被认为很高和有限^1，2．

类型

生物技术

组

批准

生物分类

蛋白质疗法
血液因素

蛋白质化学式

不可用

平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• 硫酸鱼精蛋白

药理学

指示

硫酸鱼精蛋白在必要时可用于抵消或逆转肝素的抗凝血作用^{9，10，7，8}．例如，手术前可能经常需要这种逆转;肾血液透析后;心脏直视手术后;当使用肝素导致出血过多时;和/或用于肝素过量的治疗，以及其他类似或相关情况^{9，10，7，8}．

降低药物开发失败率

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相关条件

• 肝素过量

禁忌症和黑盒子警告

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药效学

当不与肝素复配时，硫酸精蛋白本身表现出较弱的抗凝血作用，并且在某些注射用胰岛素制剂中用作辅料时，也明显延长了人体的低血糖期¹⁰．此外，一些动物研究表明，长期口服硫酸精蛋白可能通过增强肉碱棕榈酰转移酶2和酰基辅酶a氧化酶的作用，有利于降低血脂浓度¹⁰．相关研究也表明，硫酸精蛋白可能会减少肠道脂肪吸收，并可能具有一定的抗菌作用¹⁰．

此外，研究还确定了硫酸精蛋白对凝血因子人Xa因子和人抗凝血酶(AT)的影响。¹⁰．特别是，已有研究表明，硫酸精蛋白能够将Xa因子转化和降解为无活性的部分，转化Xa- at配合物，促进初级Xa- at配合物的消化降解为三级配合物，并最终通过Xa因子部分的水解促进总配合物配方的减少¹⁰．

作用机制

一般认为，当用作肝素的解毒剂时，硫酸精蛋白是一种相当强的碱性蛋白，随后与强酸性肝素结合，产生稳定而无活性的复合物(盐)。^{9，10，7，8}．这种在硫酸鱼精蛋白和肝素之间的非活性复合物中和了单独的鱼精蛋白和肝素的抗凝血作用^{9，10，7，8}．这样，硫酸精蛋白被用作一种有效的解药来逆转肝素的活性，并用于治疗严重的肝素或低分子肝素过量使用导致的出血^{9，10，7，8}．此外，硫酸精蛋白也经常以同样的方式用于中和手术前和在血液透析或心脏手术等体外循环手术中使用的肝素的作用^{9，10，7，8}．

目标	行动	生物
U凝血因子X	不可用	人类
U抗凝血酶iii	不可用	人类

吸收

一般来说，根据健康人注射硫酸鱼精蛋白获得的数据，初始注射期间显示的AUC为凹形¹⁰．鱼精蛋白浓度低于20分钟或更短时间后的检测极限，尽管有报道称在静脉注射给药后30 - 60秒内开始起作用^{9，10，7，8}然而，通常有文献记载，静脉注射硫酸鱼精蛋白后5分钟内肝素就会中和^9，7，8．

此外，鱼精蛋白浓度-时间的数据在男性和女性之间似乎有很大的不同，与男性相比，体重调整后的硫酸鱼精蛋白剂量在稳定状态下，女性的AUC显著降低，血浆清除率和分布体积显著增加¹⁰．

配送量

在26名年龄在26岁至80岁之间的接受心脏手术的患者的研究组中，记录的硫酸鱼精蛋白的分布体积为5.4L(范围为0.82至34L)。^3.．

蛋白结合

关于蛋白结合硫酸精蛋白的数据是不容易获得或访问。

新陈代谢

非活性肝素-鱼精蛋白复合物的代谢命运尚未被正式阐明^{9，10，7，8}．然而，考虑到硫酸精蛋白本身客观上是一种由适当鱼类的精子或鱼子制备的碱性蛋白肽硫酸盐的混合物(通常是鱼科或鲑科)，通过内源多肽酶参与的碱性蛋白催化可能在硫酸精蛋白代谢中发挥了作用¹⁰．此外，由于硫酸精蛋白通过与肝素络合而特异地逆转肝素的抗凝血活性，也有人提出，肝素-精蛋白复合物可能部分由溶酶纤维蛋白溶解酶代谢——这一过程也会释放肝素^9，7，8．

淘汰路线

关于从人体清除硫酸精蛋白的有限研究数据已确定，精蛋白的排泄主要是肾脏⁴．

半衰期

在体内没有肝素的健康个体志愿者中，硫酸鱼精蛋白的半衰期中位数约为7.4分钟(范围为5.9-9.3分钟)。^3.．对于接受体外循环心脏手术且体内使用/存在肝素的外科患者，记录的半衰期中位数为4.5分钟(范围为1.9-18分钟)。^3.．

间隙

在26名年龄在26岁至80岁之间的患者的研究组中，接受心肺旁路手术的患者的硫酸鱼精蛋白清除率记录为1.4 L/min(范围为0.61 - 3.8 L/min)。^3.．

的不利影响

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毒性

静脉注射硫酸精蛋白可导致严重的血压下降、呼吸困难、心动过缓、肺动脉高压和过敏反应^{9，10，7，8}．全身性高血压、恶心、呕吐和乏力也有报道^{9，10，7，8}．这种药过量理论上可能导致出血^{9，10，7，8}．

然而，任何可能的致癌性、诱变性、对妊娠的影响、对新生儿、儿童、老年人和其他一些高危人群的影响都表明，文献中没有引用动物毒理学来表明硫酸鱼精蛋白可能存在这些风险因素中的任何一个¹⁰．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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不可用

食物相互作用

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活跃的半个

名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
鱼精蛋白	未知的	72年g3uy6t4n	9012-00-4	不适用

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
硫酸鱼精蛋白注射液10mg/ml USP	液体	10 mg / mL	静脉注射	Lyphomed, Fujisawa Canada Inc.的分部	1989-12-31	1996-09-10
硫酸鱼精蛋白注射液USP	液体	10 mg / mL	静脉注射	欧米茄实验室有限公司	2000-01-26	不适用
硫酸鱼精蛋白注射液USP	解决方案	10 mg / mL	静脉注射	山德士加拿大公司	1998-03-03	不适用
硫酸精蛋白注射液，USP	解决方案	10 mg / mL	静脉注射	费森尤斯公司Kabi	1989-12-31	不适用

非专利处方药

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
硫酸鱼精蛋白	注入,解决方案	10毫克/ 1毫升	静脉注射	卡地纳健康	2000-10-18	2016-03-31
硫酸鱼精蛋白	注入,解决方案	10毫克/ 1毫升	静脉注射	HF收购有限责任公司，DBA健康第一	2019-10-13	不适用
硫酸鱼精蛋白	注入,解决方案	10毫克/ 1毫升	静脉注射	费森尤斯卡比美国有限责任公司	2000-10-18	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• Antiheparin代理
• 血液制剂
• 肝素拮抗剂
• 肝素逆转剂
• 核蛋白质
• 核蛋白质
• 蛋白质

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

0 de9724ihc

化学文摘号

9009-65-8

参考文献

一般引用

1. Sokolowska E, Kalaska B, Miklosz J, Mogielnicki A:鱼精蛋白逆转肝素的毒理学:过去，现在和未来。2016年8月12(8):897-909。doi: 10.1080 / 17425255.2016.1194395。Epub 2016 6月6日。［文章］
2. 杨晓明，王志强，王志强:肝素传感与结合——超分子化学在临床中的应用。化学Soc rev 2013 12月7日;42(23):9184-95。doi: 10.1039 / c3cs60278h。Epub 2013 9月10日。［文章］
3. 林雅琳，王志刚，王志刚，王志刚:体外循环心脏手术后鱼精蛋白的快速消失。Ann Thorac外科2002年11月;74(5):1589-95。［文章］
4. DeLucia A 3rd, Wakefield TW, Kadell AM, Wrobleski SK, VanDort M, Stanley JC:静脉注射硫酸鱼精蛋白的组织分布、循环半衰期和排泄。ASAIO J. 1993 7 - 9月;39(3):M715-8。［文章］
5. 产品资料[链接］
6. 产品资料[链接］
7. 日报:硫酸鱼精蛋白专著[链接］
8. 普罗硫夫(硫酸鱼精蛋白)10mg /ml注射用溶液[链接］
9. 硫酸鱼精蛋白注射液，USP产品资料[文件］
10. UKPAR MHRA Prosulf(鱼精蛋白硫酸盐)10mg/ml注射用溶液评估[文件］

外部链接

KEGG药物

D02224

PubChem物质

347910415

RxNav

8825

维基百科

Protamine_sulfate

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	预防	主动脉瓣狭窄	1
4	完成	治疗	心房纤颤/导管消融	1
不可用	招聘	治疗	接受体外循环心脏手术的病人	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射
注射	静脉注射	1%
注入,解决方案	静脉注射	10毫克/ 1毫升
液体	静脉注射	10 mg / mL
解决方案	静脉注射	10 mg / mL
解决方案	静脉注射
注射	静脉注射	10毫克/毫升
注射	静脉注射	1% w/v
解决方案		10毫克/ 1毫升
解决方案	注射用药物的

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物创建于2015年9月30日18:50 /更新于2022年9月20日00:04