识别
- 总结
-
Sonidegib是一种抗肿瘤药物,用于手术和放疗后局部晚期复发性基底细胞癌(BCC)的治疗,或用于不适合手术或放疗的情况。
- 品牌名称
-
Odomzo
- 通用名称
- Sonidegib
- DrugBank加入数量
- DB09143
- 背景
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Sonidegib是一种Hedgehog信号通路抑制剂(通过平滑拮抗),由诺华公司作为抗癌药物开发。2015年,FDA批准该药物用于基底细胞癌的治疗。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:485.507
单一同位素的:485.192626198 - 化学公式
- C26H26F3.N3.O3.
- 同义词
-
- Erismodegib
- N - [6 - (cis-2 6-dimethylmorpholin-4-yl) pyridin-3-yl] 2-methyl-4”——(trifluoromethoxy) [1,1 ' 3-carboxamide联苯)
- Sonidegib
- 外部id
-
- LDE 225
- lde - 225
- LDE225
- NVP-LDE 225
- 一步法- lde - 225
- NVP-LDE225
药理学
- 指示
-
Sonidegib在美国和欧盟被批准用于治疗局部晚期基底细胞癌(BCC)患者,这些患者在手术或放疗后复发。它也被批准用于不适合手术或放疗的成人BCC患者。(2)
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
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Sonidegib已被证明可以抑制一种名为SMO的跨膜蛋白,该蛋白在Hh信号转导中发挥作用。这导致了Hh信号的抑制以及在各种动物模型中的抗肿瘤活性。在一个胰岛细胞肿瘤转基因小鼠模型中,与未治疗的小鼠相比,使用sonidegib治疗的小鼠肿瘤体积减少了95%。(2)
- 的作用机制
-
hedgehog基因通路与许多人类癌症有关。Sonidegib有效地抑制了被称为smoothened (Smo)的调控因子,阻止了hedgehog途径的功能。因此,依赖于hedgehog途径的肿瘤无法生长。(1)
目标 行动 生物 U平和同族体 拮抗剂人类 - 吸收
-
Sonidegib在禁食状态下迅速被吸收,给药后2-4小时出现浓度峰值。(2)但Sonidegib的总吸收率较低(约6-7%)。(1)
- 的体积分布
-
估计分布体积= 9166 L (2)
- 蛋白结合
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Sonidegib与血浆蛋白的结合率超过97%,且与浓度无关。(2)
- 新陈代谢
-
Sonidegib主要通过氧化和酰胺水解代谢。(1)负责大部分代谢的酶是细胞色素P450 (CYP) 3A4酶。(2)
- 路线的消除
-
大约70%的Sonidegib在粪便中被清除,而30%的Sonidegib在尿液中被清除。(2)
- 半衰期
-
半衰期~ 28天(2)
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
-
与低剂量200mg /日相比,高剂量800mg /日更易发生不良事件。在200mg组中,频繁的不良事件(发生在≥2%的患者中)包括:磷酸肌酸激酶升高(6%),脂肪酶升高(5%),肌肉痉挛(3%),无力(3%)和高血压(3%)。在800 mg组中,经常发生的不良事件包括:磷酸肌酸激酶升高(13%)、脂肪酶升高(5%)、体重减轻(5%)、肌肉痉挛(5%)、食欲下降(4%)、横纹肌溶解(3%)、恶心(3%)、高血压(3%)、丙氨酸转氨酶升高(3%)、天冬氨酸转氨酶升高(3%)、疲劳(2%)、晕厥(2%)、贫血(2%)、脱水(2%)、高钾血症(2%)和肌痛(2%)。调查人员报告的横纹肌溶解病例没有得到肌肉毒性审判委员会或独立的安全审查的确认。(2)
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abametapir Sonidegib与阿维他韦合用可提高血清浓度。 Abatacept Sonidegib与Abatacept合用可提高代谢。 Acalabrutinib 与阿卡拉鲁替尼合用可降低Sonidegib的代谢。 对乙酰氨基酚 与对乙酰氨基酚联用可促进Sonidegib的代谢。 乙酰唑胺 与乙酰唑胺合用可降低Sonidegib的代谢。 Adalimumab Sonidegib与阿达木单抗合用可提高代谢。 阿苯达唑 与阿苯达唑合用可降低Sonidegib的代谢。 Aldesleukin Sonidegib与Aldesleukin合用可降低其代谢。 Alpelisib 与Alpelisib合用可提高Sonidegib的代谢。 氨鲁米特 与氨基葡萄糖酰亚胺联用可提高Sonidegib的代谢。 - 食物相互作用
-
- 慎用葡萄柚产品。葡萄柚抑制sonidegib的CYP3A代谢,可能使其血清浓度升高。
- 慎用圣约翰草。该药诱导sonidegib的CYP3A代谢,可能降低其血清浓度。
- 饿着肚子。至少在进食前1小时或进食后2小时服用sonidegib。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Sonidegib磷酸 W421AI34UW 1218778-77-8 RWIVSVMMGFFZIJ-VWDRLOGHSA-N - 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Odomzo 胶囊 200毫克 口服 太阳制药工业(欧洲)公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Odomzo 胶囊 200毫克/ 1 口服 太阳制药工业公司 2017-09-21 不适用 我们 Odomzo 胶囊 200毫克 口服 太阳制药工业(欧洲)公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Odomzo 胶囊 200毫克/ 1 口服 诺华制药 2015-07-24 2017-12-31 我们 Odomzo 胶囊 200毫克 口服 太阳药业有限公司 2020-12-23 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- L01XJ02——Sonidegib
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于被称为联苯及其衍生物的一类有机化合物。这些有机化合物含有由碳-碳键连接的苯环。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯及其取代衍生物
- 子课
- 联苯和衍生品
- 直接父
- 联苯和衍生品
- 选择父母
- o-Toluamides/苯甲酰胺/含苯氧基的化合物/酚醚/苯甲酰衍生物/Dialkylarylamines/氨基比林和衍生品/Imidolactams/吗啉/Heteroaromatic化合物 显示10
- 基
- 氟烷基/卤代烷/氨基比林/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯甲酰胺/苯甲酸或衍生物/苯甲酰/联苯/甲酰胺组 显示28日更
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- 0 rlu3vtk5m
- 化学文摘号
- 956697-53-3
- InChI关键
- VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C26H26F3N3O3 / c1-16-14-32(15 - 17日(2)34-16)24-12-9-20(13-30-24)31-25(33)23-6-4-5-22(18(23)3)23-6-4-5-22(11-8-19)35-26(27、28)29 / h4-13 16-17H, 14-15H2, 1-3H3, (H, 31岁,33)/ t16.1 - 17 +
- 国际命名
-
N - {6 - [(2 r, 6 s) 2, 6-dimethylmorpholin-4-yl] pyridin-3-yl} 2-methyl-4”——(trifluoromethoxy) -(1,1’联苯)3-carboxamide
- 微笑
-
[H] [C@] 1 (C) CN (C [C@@] ([H]) (C) O1) C1 = CC = C (NC (= O) C2 = CC = CC (= C2C) C2 = CC = C (OC (F) (F) F) C = C2) C = N1
参考文献
- 一般引用
-
- Zollinger M, Lozac'h F, Hurh E, Emotte C, Bauly H, Swart P: (1)(4)C-sonidegib (LDE225)在健康志愿者中的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)Cancer Chemother Pharmacol, 2014 july;74(1):63-75。doi: 10.1007 / s00280 - 014 - 2468 - y。Epub 2014年5月10日。[文章]
- Burness CB: Sonidegib:首次全球批准。药。2015年9月,75(13):1559 - 66。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0458 - y。[文章]
- FDA批准药品:ODOMZO (sonidegib)胶囊[链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D10119
- PubChem化合物
- 24775005
- PubChem物质
- 310265056
- ChemSpider
- 25027390
- BindingDB
- 50394562
- 1659191
- ChEBI
- 90863
- ChEMBL
- CHEMBL2105737
- 锌
- ZINC000068202099
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Sonidegib
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 2 完成 治疗 急性白血病(类别) 1 2 完成 治疗 基底细胞癌(BCC) 1 2 完成 治疗 基底细胞癌(BCC)/基底细胞癌(BCC)综合征 1 2 完成 治疗 成神经管细胞瘤 1 2 完成 治疗 复发性浆细胞骨髓瘤/难治性浆细胞骨髓瘤 1 2 完成 治疗 Gorlin综合征患者基底细胞癌(BCCs)的治疗 1 2 没有招聘 卫生服务研究必威国际app 成神经管细胞瘤 1 2 招聘 治疗 基底细胞癌(BCC) 1 2 招聘 治疗 基底细胞癌(BCC)/皮肤基底细胞癌,部位不明/皮肤癌/浸润性癌 1 2 招聘 治疗 局部晚期基底细胞癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 200毫克 胶囊 口服 200毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8178563 没有 2012-05-15 2029-02-06 我们 US8063043 没有 2011-11-22 2029-09-15 我们 US10266523 没有 2016-03-30 2036-03-30 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00155毫克/毫升 ALOGPS logP 5.64 ALOGPS logP 6.76 ChemAxon 日志 -5.5 ALOGPS pKa最强(酸性) 14.21 ChemAxon pKa最强(基本) 5.45 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数 5 ChemAxon 氢供体数 1 ChemAxon 极地表面面积 63.692 ChemAxon 可旋转键数 6 ChemAxon 折射性 125.34米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 49.913. ChemAxon 数量的戒指 4 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 没有 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 是的 ChemAxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
酶
2015年10月01日15:13 /更新于2022年10月21日22:07