Dosulepin

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总结

Dosulepin是一种三环类抗抑郁药，通常只用于替代疗法因其潜在毒性而无效的患者。

通用名称

Dosulepin

DrugBank加入数量

DB09167

背景

Dosulepin (INN, BAN)以前被称为dothiepin (USAN)，是一种三环抗抑郁药，具有抗焦虑的特性，在几个欧洲和南亚国家以及澳大利亚、南非和新西兰使用。由于低的治疗指数和显著的过量毒性，它没有被fda批准。多巴胺抑制生物胺的再摄取，增加突触间隙可用的神经递质水平。只有对其他抗抑郁药物治疗不耐受或无反应的患者才推荐使用多巴素。多巴胺是一种硫代衍生物阿米替林具有与…相似的功效阿米替林，也表现出抗胆碱能，抗组胺和中枢镇静性能⁸．其盐酸盐形式是不同药物制剂中常见的活性成分。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:295.44
单一同位素的:295.139470854

化学公式

C₁₉H₂₁NS

同义词

• (3 e) 3-dibenzo [b, e] thiepin-11(6小时)-ylidene-N N-dimethylpropan-1-amine
• (11) - 3-Dimethylaminopropylidene 6 11-dihydrodibenzo thiepin (b, e)
• Dosulepin
• Dosulepina
• Dosulepine
• Dosulepinum
• Dothiepin
• trans-dothiepin

药理学

指示

抑郁症的用于治疗抑郁症症状的，尤指需要抗焦虑作用的

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 焦虑
• 抑郁症

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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药效学

Dosulepin是一种三环抗抑郁药，与各种受体和转运蛋白相互作用。它是一种单胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和5-羟色胺的效力大致相等，可增加中枢突触上这些神经递质的可用性⁸．研究表明，多巴胺的代谢物可抑制血小板对5羟色胺的吸收²．

的作用机制

通过与去甲肾上腺素转运蛋白(NAT)和血清素转运蛋白(SERT)等能结合，抑制再摄取活性，提高突触间隙去甲肾上腺素和5羟色胺的游离水平。结果表明，主要代谢物北亚胺是一种比母体药物更有效的去甲肾上腺素摄取抑制剂⁵．

Dosulepin对α2-肾上腺素能受体有亲和力，对α1-肾上腺素能受体有较弱亲和力⁴．多巴胺抑制突触前α2肾上腺素受体促进去甲肾上腺素的释放，进一步增强抗抑郁作用⁵．它还通过导致受体数量的减少来下调中央β-肾上腺素受体，并减少去甲肾上腺素诱导的环AMP的形成^7，5．Dosulepin与大脑皮层和海马体中的5HT1A和5HT2A受体结合，作为拮抗剂。5HT1A受体是抑制5HT释放的自身受体，5HT2A受体是Gi/ go偶联受体，在激活时减少多巴胺释放⁶．5HT2A受体的拮抗作用也可能改善睡眠模式。Dosulepin还与毒蕈碱乙酰胆碱受体结合，引起抗毒蕈碱副作用，如口干。通过作为1型组胺(H1)受体的拮抗剂，多巴胺可介导镇静作用。

主要代谢物北亚醛、甲硫平亚砜和北亚醛亚砜也可与5HT、α2和H1受体结合，但与母体药物相比亲和力较低^3.．

目标	行动	生物
一个5 -羟色胺受体1	拮抗剂	人类
一个5 -羟色胺受体2	拮抗剂	人类
一个组胺H1受体	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱乙酰胆碱受体M5	拮抗剂	人类
一个α2肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
一个alpha -肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
一个Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	抑制剂	人类
一个Sodium-dependent羟色胺转运体	抑制剂	人类

吸收

口服25mg后，在2.18小时(Tmax)， Dosulepin从肠道吸收良好，达到37.6ng/mL的血药浓度峰值⁷．由于药物剂量与血药浓度的动态关系，稳态浓度在个体间是可变的⁸．

的体积分布

口服剂量75mg的多巴胺后，平均表观Vd约为45 L/kg²．它通过血脑屏障调节其抗抑郁作用，也通过胎盘屏障，低浓度的药物在母乳中排出⁸．

蛋白结合

约84%的原药与血清蛋白结合⁸．

新陈代谢

多巴胺经过广泛的肝脏代谢，形成主要代谢物n -去甲基化衍生物北烯醛(去甲基多巴胺或北烯醛)和多巴胺s -氧化物。一氧化氮是尿液中发现的12种基本代谢物之一。认为多巴胺的代谢途径包括n -去甲基化、s -氧化和葡萄糖醛酸偶联⁸．

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• Dosulepin
  • Northiaden
    • Northiaden S-oxide
  • Dosulepin S-oxide

路线的消除

多巴胺主要通过肾脏清除，主要以代谢物的形式清除。肾脏排泄的多巴胺及其代谢物约占总清除量的50% - 60%，胆汁/粪便排泄约占15%-40%⁷．

半衰期

口服25mg dosulepin后，消除半衰期约20.4小时⁷．

间隙

单次口服剂量75mg dosulepin后，口腔清除率约为1.36 L/kg * hr²．

的不利影响

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毒性

高死亡率与过量使用多巴素平(>5mg/kg)有关，在4-6小时内发生毒性。Dosulepin可能增加心血管毒性(心律失常、传导障碍、心力衰竭和循环衰竭)和严重低血压的风险，特别是在老年人中⁷．据报告，在突然停止治疗的情况下，戒断症状包括失眠、易怒、头痛、恶心、头晕、恐慌焦虑、极度运动不安和过多出汗。有报道称，服用多巴胺治疗后，自杀念头或自杀行为增加。口服公布的最低毒性剂量(低毒性剂量，TDLo)在婴儿中为90 mg/kg，在女性成人中为4.5 mg/kg。小鼠静脉注射LD50为31 mg/kg^化学物质．

最常见的不良反应包括中枢神经系统(嗜睡、锥体外系症状、震颤、思维混乱、定向障碍、头晕、感觉异常、脑电图模式改变)、抗胆碱能效应(口干、出汗、尿潴流)、心血管系统(低血压、体位性低血压、心动过速、心悸、传导缺陷)、内分泌系统(性欲改变)、胃肠系统(恶心、呕吐、便秘)和视力模糊⁸．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓可增加Dosulepin的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Abametapir	与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴他普合用可提高多素平的代谢。
Abiraterone	与阿比特龙联用可降低多素平的代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与多素平合用可降低代谢。
阿卡波糖	Dosulepin可降低阿卡波糖的降糖活性。
醋丁洛尔	乙酰胆醇与多素平联用可降低乙酰胆醇的代谢。
Aceclofenac	当Dosulepin与Aceclofenac合用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
Acemetacin	当Dosulepin与Acemetacin合用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇	当Dosulepin与Acenocoumarol联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

不可用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Dosulepin盐酸盐	3 h0042311v	897-15-4	XUPZAARQDNSRJB-SJDTYFKWSA-N

国际/其他品牌

去丙烯平(CCM dupharma Biotech)/Dopress (Mylan)/Dothip(微突触)/Dothitab (Psycorem)/陈Dotopine(寿)/得意的(新月)/Espin (Taejoon制药)/Harmomed (Kwizda)/Othtric(寸)/Prothiaden (Abbott / Teofarma)/Qualiaden(质量制药)/单调的周(元)/Thaden (Pharmacare)/Vick-Thiaden (Vickmans)

类别

ATC代码

N06AA16——Dosulepin

• N06AA -非选择性单胺重吸收抑制剂
• N06A——抗抑郁药
• N06——精神兴奋剂
• N神经系统

药物类别

• 肾上腺素的代理
• 肾上腺素的吸收抑制剂
• 代理生产心动过速
• 产生高血压的物质
• 降低发作阈值的药物
• 抗胆碱能药物
• 抗抑郁的药物
• 抗抑郁的药物,三环
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 复合血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• Dibenzothiepins
• 稠环杂环化合物,
• 组胺拮抗剂
• 组胺H1拮抗剂
• 膜运输调节器
• 毒蕈碱的拮抗剂
• 窄治疗指数药物
• 神经系统
• 毒害神经的代理
• 神经递质代理
• 神经递质吸收抑制剂
• 非选择性单胺再摄取抑制剂
• 潜在QTc-Prolonging代理
• 精神兴奋剂
• 精神药品
• QTc延长代理
• 血清素能药物可增加血清素综合征的风险
• 血清素5-HT1受体拮抗剂
• 5-HT1A受体拮抗剂
• 血清素5-HT2受体拮抗剂
• 5-羟色胺- ht2a受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺调节器
• 5 -羟色胺受体拮抗剂
• 硫化合物
• 叔胺三环类抗抑郁药
• Thiepins

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为二苯并噻吩类的有机化合物。这些是含有二苯并噻吩部分的化合物，由两个苯通过噻吩环连接而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Benzothiepins

子课

Dibenzothiepins

直接父

Dibenzothiepins

选择父母

Alkylarylthioethers/苯环型的/三烷基胺/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

基

Alkylarylthioether/胺/芳香heteropolycyclic化合物/芳基硫醚/苯环型的/Dibenzothiepin/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

dothiepin (CHEBI: 36803）

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

W13O82Z7HL

化学文摘号

113-53-1

InChI关键

PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H21NS c1-20 (2) 13-7-11-17-16-9-4-3-8-15 (16) 13-7-11-17-16-9-4-3-8-15 (17) 19 / h3-6 8-12H, 7日13-14H2 1-2H3 / b17-11 +

国际命名

二甲基({3 - [(2 e) 9-thiatricyclo[9.4.0.0³,⁸]pentadeca-1(15), 3, 5, 7, 11日13-hexaen-2-ylidene]丙})胺

微笑

CN (C) CC \ C = C1、C2 = CC = CC = C2CSC2 = CC = CC = C12

参考文献

一般引用

1. 兰开斯特SG，冈萨雷斯JP: Dothiepin。对其药效学、药代动力学特性及治疗抑郁症的疗效进行了综述。药。1989年7月,38(1):123 - 47。［文章］
2. Maguire KP, Burrows GD, Norman TR, Scoggins BA: dothipin的代谢和药代动力学。中华临床药理学杂志。1981 09;12(3):405-9。［文章］
3. Fulton A, Norman TR, Cheng H, Burrows GD:通过临床前试验评估dothipin及其代谢物的抗抑郁活性。《情感失调》杂志1982年9月4(3):261-9。［文章］
4. 吉尔曼PK:三环抗抑郁药物药理学和治疗性药物相互作用更新。中国药理学杂志2007 7月;151(6):737-48。Epub 2007年4月30日。［文章］
5. Heal D, Cheetham S, Martin K, Browning J, Luscombe G, Buckett R: dothiepin及其代谢物和其他抗抑郁药物的比较药理学研究。1992年5月1日;27(2):121-135。必威国际app［文章］
6. 45.(2012)。《朗和戴尔的药理学》(第7版，第559页)。爱丁堡:爱思唯尔/丘吉尔利文斯通。［ISBN: 978-0-7020-3471-8］
7. Co-pharma有限公司产品特性概述:盐酸多舒来平片[链接］
8. Alphapharm: DOTHEP(盐酸Dothiepin)产品信息[链接］

外部链接

KEGG药物

D07872

PubChem化合物

5284550

PubChem物质

310265076

ChemSpider

4447605

RxNav

3634

ChEBI

36803

ChEMBL

CHEMBL1492500

锌

ZINC000000020249

维基百科

Dosulepin

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
不可用	完成	不可用	急性抑郁发作	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
胶囊	口服	25毫克
药丸
平板电脑,涂膜

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	131 - 134.6	化学物质
沸点(°C)	339.8 - 341.6	化学物质
水溶度	部分混相	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000572毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.98	ALOGPS
logP	4.52	ChemAxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.76	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	1	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	3.242	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	104.59米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	34.573.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年10月13日23:52 /更新于2021年5月07日21:06