Nicorandil

识别

总结

Nicorandil是通过药物,通过钾离子通道功能和细胞内cGMP浓度常用来治疗心绞痛。

通用名称

Nicorandil

DrugBank加入数量

DB09220

背景

Nicorandil血管扩张性药物口服有效,减轻心绞痛的代理销售在英国,澳大利亚,欧洲,印度,菲律宾,日本,韩国和台湾。它不是一个FDA批准的药物。这个烟酰胺衍生物诱导血管舒张小动脉和冠状动脉大通过激活钾离子通道。通常用于心绞痛患者仍有症状尽管最优与其他防心绞痛的药物治疗¹¹。Nicorandil双重作用钾通道开启,通过增加跨膜通过膜超极化松弛血管平滑肌钾电导和增加细胞内的环磷鸟苷的浓度。结果显示扩张正常和狭窄的冠状动脉,降低心室前负荷和后负荷¹⁰。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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重量

平均:211.177
单一同位素的:211.059305782

化学公式

C₈H₉N₃O₄

同义词

• 2-Nicotinamidoethyl硝酸
• 硝酸(N) - 2-Hydroxyethyl烟酰胺
• 硝酸(N) - 2-Hydroxyethyl烟酰胺(酯)
• Nicorandil
• Nicorandilum

外部id

• BRN 0481451
• SG 75
• sg - 75

药理学

指示

指出预防和治疗慢性稳定心绞痛和减少急性冠脉综合征的风险。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 心绞痛

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Nicorandil是钾通道刀nitrovasodilator(没有捐赠者)行动,使其动脉和静脉扩张器¹¹。它会导致持续扩张的动脉阻力和导电血管,增加冠脉血流量,但是药物对冠状动脉的影响不涉及冠状偷盗现象¹²。钾离子通道的激活导致平滑肌细胞超极化,其次是动脉扩张和后负荷降低。Nicorandil显示电容增加池的船只通过放松与预加载减少静脉血管系统。总的来说,改善血液流动和减少梗塞大小是通过减少end-diastolix压力和降低血管阻力血管外的组成部分¹²。开放的研究显示的有效性nicorandil治疗各种类型的心绞痛⁸。

的作用机制

通过两个主要机制Nicorandil介导其治疗效果。Nicorandil的活化剂和刀ATP-sensitive (ATP-dependent)钾离子通道(通道)诱导Kir6组成。交叉形子单元和磺酰脲类受体(SUR)子单元。Nicorandil结合位点位于磺酰脲类受体2 (SUR2) ATP-sensitive钾通道⁴管理单元的展览一个atp酶活动的通道²。有2种SUR2子单元(2 a / b)有相同的核苷酸结合域(NBD) SUR2A更主要表现在骨骼和心脏细胞和平滑肌细胞SUR2B²。Nicorandil更有说服力地激活SUR2B / Kir6.2 SUR2A / Kir6.2通道导致超极化。由nicorandil ATP-NBD1交互影响通道信号,响应的通道nicorandil也促进和加强与NBD2 ATP和ADP的交互³。强活动ATP-sensitive通道心血管作用通过限制动作电位持续时间和防止intraceullar钙超载⁷。这会变弱的细胞损伤,保护细胞能量,最终细胞生存⁶。channel-dependent诱导膜超极化也能导致血管舒张通过减少钙离子流入细胞内的电压门控钙离子通道和监管Ca2 +动员平滑肌细胞⁶。硝酸Nicorandil包含一部分的结构,使其成为良好的血管平滑肌扩张器与其他硝化甘油的酯⁵。静脉血管系统的直接放松来自任何捐助者不介导的刺激guanylyl环化酶和增加细胞内水平环磷鸟苷(cGMP)。高浓度的cGMP有助于总放松nicorandil更高浓度的药物的影响¹。

目标	行动	生物
一个磷酸腺苷盒式sub-family C成员9	激活剂	人类

吸收

口服后,nicorandil远从胃肠道吸收75%的口服生物利用度与最大血浆浓度峰值(Cmax)达到30 - 60分钟内。意思是Cmax Cmax然后大约是300 ng / ml⁹。稳态等离子体浓度nicorandil通常达到每天两次给药后约96 - 120小时内(10或20毫克)¹²。

的体积分布

口服后(注射)管理药品,表观分布容积约为1.0 - -1.4 L /公斤体重⁹。

蛋白结合

Nicorandil绑定到25%白蛋白和其他血浆蛋白⁹。

新陈代谢

Nicorandil经历广泛的肝代谢¹²。的主要生物转化途径nicorandil脱硝,紧随其后的是随后的烟碱代谢。主要的药物活性脱硝基代谢物2-nicotinamidoethanol可以检测到尿液中。衍生品形成的烟酰胺代谢脱硝基产品nicotinuric酸、烟酰胺、N-methylnicotinamide和烟酸¹²。

路线的消除

消除的主要途径是肾脏有超过60%的服用剂量给药后24小时尿液中消除¹²。只有大约1%的nicorandil排泄尿液不变,和剩下的化合物主要是脱硝基代谢物(9%)及其衍生物(例如nicotinuric酸6%、1%烟酰胺、N-methylnicotinamide < 1%,烟酸< 1%)¹²。不到2%的服用剂量通过胆汁排泄系统⁹。

半衰期

消除半衰期大约是1小时⁹。

间隙

全身清除大约是1.15升/分钟⁹。

的不利影响

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毒性

常见的不良反应包括嗜睡、背痛、胸痛、感染,虚弱的感觉。低血压在心血管系统,在高剂量增加心率,心悸、心绞痛恶化和血管舒张/冲刷可能观察到。消化不良、恶心和呕吐可能出现胃肠道功能紊乱。头痛可能出现血管舒张。其他常见的副作用包括肌痛,支气管炎,呼吸困难,呼吸障碍¹²。Nicorandil不影响生育的男性或女性老鼠,没有潜在的致癌,诱变和基因毒性的研究¹²。口服LD50值老鼠,老鼠和狗是626毫克/公斤,1220毫克/公斤和62.5毫克/公斤,分别^化学物质。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Nicorandil的排泄率导致更高的血清水平。
醋丁洛尔	Nicorandil可能会增加醋丁洛尔的降血压药活动。
Aceclofenac	Nicorandil的治疗效果与Aceclofenac结合使用时可以减少。
Acemetacin	Nicorandil的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Nicorandil的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Nicorandil的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
Acetyldigitoxin	Acetyldigitoxin arrhythmogenic Nicorandil活动可能会增加。
乙酰水杨酸	的风险或严重性出血,消化道出血,胃肠道溃疡可以增加当乙酰水杨酸与Nicorandil相结合。
Aclidinium	Aclidinium可能减少Nicorandil的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine	Nicorandil可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

不可用

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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国际/其他品牌

Adancor(默克公司)/Angedil(保护药品)/Angicor(赛诺菲-安万特)/Aprior (OEP菲尔)/Av-Cor Arcolab(进步)/Corangi (Unimed & Unihealth)/Cordinik (PIQ-Farma)/Corflo (Wockhardt)/Dancor(默克公司)/Ikorel(赛诺菲)/Ikotril(赛诺菲-安万特)/K-Cor(麦克劳德)/Nicodil (Genovate)/Nicoduce (AHPL)/Nicolan (G.L.制药)/Nicoline (Johnlee)/Nicor (Orion)/Nicoral(制药)/Nicostar(卢平)/陈Nidil(寿)/Nikoran(激流)/Nikoranmart(经营Yakuhin)/Nirandil(标准)/Randil (Adwia)/Sigmart (Chugai)/Silvinol(安全卫生制药)/Zynicor (Zydus)

类别

ATC代码

C01DX16——Nicorandil

• C01DX——其他血管舒张药用于心脏疾病
• C01D—血管舒张药用于心脏疾病
• C01——心脏治疗
• C -心血管系统

药物类别

• 代理引起血钾过高
• 抗心律失常的药物
• 降压药
• 心脏治疗
• 心血管药物
• 药物主要是肾排泄
• 微量元素
• 烟碱酸
• 硝酸盐
• 钾离子通道开瓶器
• 吡啶
• 血管舒张剂
• 血管舒张药用于心脏疾病

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为烟酰胺。这些都是杂环芳香族化合物含有吡啶环酰胺组替换位置3。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶和衍生品

子课

Pyridinecarboxylic酸和衍生品

直接父

烟酰胺

选择父母

Heteroaromatic化合物/烷基硝酸盐/二羧酸酰胺/有机硝基化合物/有机氮酸和衍生品/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/有机:既 /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示两个

基

烷基硝酸/Allyl-type 1,3 -偶极有机化合物/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/甲酰胺组/羧酸衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/烟酰胺/有机的1,3 -偶极化合物 /有机硝酸/有机硝酸或衍生品/有机硝基化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机两性离子/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/二羧酸酰胺

显示11个

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

pyridinecarboxamide硝酸酯(CHEBI: 31905)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

260456 ham0

化学文摘号

65141-46-0

InChI关键

LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C8H9N3O4 c12-8 (7-2-1-3-9-6-7) 10-4-5-15-11 (13) 14 / h1-3, 6 H, 4-5H2, (H, 10, 12)

国际命名

2 - [(pyridin-3-yl) formamido]硝酸乙酯

微笑

[O -] [N +] (= O) OCCNC (= O) C1 = CC = CN = C1

引用

一般引用

1. 年代,Kukovetz WR,霍尔茨曼Poch G:分子nicorandil的作用机制。J Cardiovasc杂志。1992;20,85:S1-7。(文章]
2. Russ U,兰格U, Loffler-Walz C, Hambrock, Quast U:绑定和K的影响ATP通道开器没有Mg2 +。Br J杂志。2003年5月,139 (2):368 - 80。(文章]
3. 山田M, Kurachi Y:磺酰脲类受体的nucleotide-binding域2 a和2 b中发挥不同的功能角色nicorandil-induced ATP-sensitive K +通道的激活。摩尔杂志。2004年5月,65 (5):1198 - 207。(文章]
4. 田村Y,田边K,北川W,田年代,妇女不同的女朋友,约翰逊RJ,中川T: Nicorandil, K (atp)通道的开瓶器减轻慢性肾功能损伤定位足细胞和巨噬细胞。是杂志肾杂志。8月1;2012 303 (3):F339-49。doi: 10.1152 / ajprenal.00158.2012。2012年5月23日Epub。(文章]
5. 藤原T,安格斯是:分析nicorandil放松和复极化机制的大鼠肠系膜动脉。Br J杂志。1996年12月,119 (8):1549 - 56。(文章]
6. 贾汗季,Terzic: K (ATP)通道疗法在床边。J摩尔细胞心功能杂志。2005年7月,39 (1):99 - 112。(文章]
7. 凯恩GC,刘XK,山田,奥尔森TM, Terzic答:心脏诱导通道在健康和疾病。J摩尔细胞心功能杂志。2005年6月,38 (6):937 - 43。Epub 2005年4月25日。(文章]
8. 弗兰普顿J,巴克利MM, Fitton Nicorandil。回顾其药理学和治疗心绞痛的疗效。药。1992年10月,44 (4):625 - 55。(文章]
9. ·弗莱德曼答:nicorandil在人体内的药动学特征:概述。J Cardiovasc杂志。1992;20,85:S34-44。(文章]
10. Goldschmidt M, Landzberg BR, Frishman WH: Nicorandil:钾通道开放为缺血性心脏病的治疗药物。中国新药杂志。1996年7月,36 (7):559 - 72。(文章]
11. 21。(2012)。响了,戴尔的药理学(第七版。,页261)。爱丁堡:爱思唯尔/丘吉尔利文斯通。(ISBN: 978-0-7020-3471-8]
12. IKOREL (Nicorandil)产品信息链接]
13. 英国药物和保健产品监管署(MHRA): Nicorandil Tablets_Scientific讨论(链接]

外部链接

KEGG药物

D01810

KEGG化合物

C13280

PubChem化合物

47528年

PubChem物质

310265127

ChemSpider

43240年

BindingDB

50247908

RxNav

31748年

ChEBI

31905年

ChEMBL

CHEMBL284906

锌

ZINC000001533102

维基百科

Nicorandil

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	预防	冠状动脉疾病(CAD)/结束阶段肾脏疾病(ESRD)	1
4	积极不招聘	治疗	Antispastic疗法/冠状动脉旁路移植(CABG)/试点研究/桡动脉移植	1
4	完成	预防	肾功能衰竭,慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	冠状动脉疾病(CAD)	1
4	完成	治疗	冠心病(CHD)/稳定心绞痛(SA)	1
4	完成	治疗	心肌梗死/Nicorandil/经皮冠状动脉介入治疗(PCI)	1
4	完成	治疗	正常或接近正常的冠状动脉造影/减缓冠状流/稳定心绞痛(SA)	1
4	没有招聘	预防	冠状动脉疾病(CAD)/无复流现象/经皮冠状动脉介入治疗(PCI)	1
4	没有招聘	预防	冠心病(CHD)	1
4	招聘	治疗	经皮冠状动脉介入治疗(PCI)/ST段抬高心肌梗死肝素)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	92 - 93	化学物质
水溶度	部分混相	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	1.19毫克/毫升	ALOGPS
logP	0	ALOGPS
logP	-0.16	ChemAxon
日志	-2.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.81	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.62	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	94.362	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	49.86米3·摩尔1	ChemAxon
极化率	19.343	ChemAxon
数量的戒指	1	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
质/ MS谱——LC-ESI-qTof、积极的	质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 000 - i - 0900000000 - 9439 - cd529fafd85e86db

药物在10月22日创建,2015 00:43 /更新在2021年5月5日20:31