Sacubitril

鉴别

概括

Sacubitril是一种与瓦尔萨坦（Valsartan）结合使用的Neprilysin抑制剂，可降低慢性心力衰竭（NYHA II-II-IV）患者心力衰竭的心血管死亡和住院的风险，并减少了射血分数。

品牌名称

Entresto

通用名

Sacubitril

药品银行加入号码

DB09292

背景

Sacubitril是一种与Valsartan联合使用的前药Neprilysin抑制剂，可降低慢性心力衰竭患者（NYHA II-II-IV）患者心血管事件的风险和减少的射血分数。它在2015年7月7日获得优先审查状态后获得了FDA的批准。

Sacubitril的活性代谢物LBQ657抑制了一种中性的内肽酶，这是一种中性内肽酶，通常会裂解诸如心房脂肪肽（ANP），脑脂肪耐药肽，脑脂肪酸肽（BNP）（BNP）（BNP）和C-type natrietretic typepteptecteptectectecte（anp）。ANP和BNP在心房和心室胁迫下释放，该胁迫激活了导致血管舒张，鼻尿和利尿的下游受体。在正常情况下，Neprilysin分解了其他血管舒张的肽以及血管收缩剂，例如血管紧张素I和II，内皮素-1和肽淀粉样β-蛋白质。因此，除了血管收缩激素水平升高（例如血管紧张素II）之外，抑制Neprilysin会导致内源性亚钠肽的分解和浓度增加。

类型

小分子

小组

得到正式认可的

结构

3D

下载

摩尔 SDF 3D-SDF PDB 微笑 英寸

相似的结构

Sacubitril的结构（DB09292）

×

关

重量

平均：411.498
单异位物质：411.204573038

化学式

C₂₄H₂₉不₅

同义词

• Sacubitril
• sacubitrilo

外部ID

• Ahu 377
• Ahu-377
• Ahu377
• LCZ-696
• LCZ696

药理

指示

与Valsartan结合使用，以降低慢性心力衰竭（NYHA II-IV）患者心血管事件的风险和减少的射血分数。它通常与其他心力衰竭疗法一起代替ACE抑制剂或其他ARB。

它也与瓦尔萨坦。⁴

降低药物发育失败率

构建，训练和验证机器学习模型
带有循证和结构化数据集。

怎么看

使用结构化数据集构建，训练和验证预测的机器学习模型。

怎么看

相关条件

• 心血管死亡率
• 心脏衰竭
• 由于心脏衰竭而导致的住院

禁忌症和黑盒警告

避免威胁生命的不良毒品事件

通过信息提高临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免威胁生命的不良药物事件并改善临床决策支持。

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药效学

n a 7-day valsartan-controlled study in patients with reduced ejection fraction (HFrEF), administration of sacubitril + valsartan (Entresto) resulted in a significant non-sustained increase in natriuresis, increased urine cGMP, and decreased plasma MR-proANP and NT-与Valsartan相比，ProbNP。在一项针对HFREF患者的21天研究中，它显着增加了尿液ANP和CGMP和血浆CGMP，并降低了血浆NT-螺旋藻，醛固酮和内皮素-1。在临床研究中，这种组合对QTC间隔没有影响。

作用机理

Sacubitril的活性代谢物LBQ657抑制了一种中性内肽酶，这是一种中性内肽酶，通常会裂解亚催化肽，其中包括：心房脂肪酸肽（ANP），脑NATRIETET肽，脑脂肪肽（BNP）（BNP）和C-type natrietricetectivectide（Cnp）。ANP和BNP在心房和心室胁迫下释放，该胁迫激活了导致血管舒张，鼻尿和利尿的下游受体。在正常情况下，Neprilysin分解了其他血管舒张的肽以及血管收缩剂，例如血管紧张素I和II，内皮素-1和肽淀粉样β-蛋白质。因此，除了血管收缩激素（如血管紧张素II）的水平升高外，内源性亚钠肽的分解和浓度增加导致抑制作用降低和内源性脂肪肽的浓度增加。（但是，当与瓦尔萨坦结合使用时，会导致血管紧张素II与其受体阻塞，防止血管收缩作用并导致血管耐药性和血压降低。）sacubitril的心血管和肾脏作用是增加的结果。通常由Neprilysin降解的肽。

目标	动作	生物
一个Neprilysin	对手 抑制剂	人类

吸收

Sacubitril及其代谢物的峰值血浆浓度分别在0.5小时2小时内达到LBQ657。食物在临床上不会影响Sacubitril或LBQ657的全身暴露。Sacubitril的口服生物利用度> 60％。应当指出的是，在这种组合中发现的瓦尔萨坦比其他可用的瓦尔萨丹更具生物利用度。

分布量

103 L

蛋白质结合

Sacubitril及其代谢物，LBQ657与血浆蛋白高度结合（94-97％）。

代谢

Sacubitril通过酯酶代谢为LBQ657。在血浆中已经鉴定出低浓度（<10％）的羟基代谢物。

悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

• Sacubitril
  • Sacubitrilat（LBQ657）

淘汰途径

52％至68％的Sacubitril（主要作为活性代谢物LBQ657）在尿液中排出。37％至48％的Sacubitril（主要作为LBQ657）在粪便中排出

半衰期

Sacubitril的半衰期为1.1至3.6小时，其代谢物LBQ657的半衰期为9.9至11.1小时。

清除

无法使用

不利影响

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具有结构性不良效应数据，包括：黑盒警告，不良反应，警告和预防措施以及发病率。

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毒性

最常见的不良反应（≥5％）是低血压，高钾血症，咳嗽，头晕和肾衰竭。

途径

无法使用

药物基因组效应/ADRBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

无法使用

互动

药物相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为自己正在互动，请立即与医疗保健提供者联系。缺乏互动并不一定意味着不存在相互作用。

• 得到正式认可的
• 兽医批准
• 营养
• 非法
• 撤销
• 调查
• 实验
• 所有药物

药品	相互作用
整合药物 软件中的交互
阿巴卡维尔	阿巴卡维尔可能会降低Sacubitril的排泄率，这可能导致血清水平较高。
acebutolol	当阿塞白酚与sacubitril结合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
aceclofenac	aceclofenac可能会降低Sacubitril的排泄速率，这可能导致血清水平较高。
阿甲环蛋白	阿甲环蛋白可能会降低sacubitril的排泄率，从而导致血清水平较高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Sacubitril的排泄率，从而导致血清水平较高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能会增加sacubitril的排泄率，这可能导致血清水平较低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	当将乙酰水杨酸与Sacubitril结合使用时，血管性水肿的风险或严重程度可以增加。
阿克利德属	阿克利德属可能会降低Sacubitril的排泄率，从而导致血清水平较高。
Acrivastine	Sacubitril可能会降低急诊素的排泄率，这可能导致血清水平较高。
Acyclovir	Acyclovir可能会降低Sacubitril的排泄率，从而导致血清水平较高。

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食物相互作用

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产品

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活跃的部分

姓名	种类	unii	CAS	Inchi键
Sacubitrilat	前药	SPI5PBF81	149709-44-4	dobnvufhfmvmdb-befaxeCrsa-n

混合产品

姓名	原料	剂量	路线	标签者	营销开始	营销结束	地区	图片
Entresto	Sacubitril（97毫克）+瓦尔萨坦（103毫克）	药片	口服	诺华	2015-11-13	不适用
Entresto	Sacubitril（49毫克）+瓦尔萨坦（51毫克）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华Europharm Limited	2016-09-08	不适用
Entresto	Sacubitril（97毫克）+瓦尔萨坦（103毫克）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华Europharm Limited	2016-09-08	不适用
Entresto	Sacubitril（49毫克）+瓦尔萨坦（51毫克）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华Europharm Limited	2016-09-08	不适用
Entresto	Sacubitril（24毫克）+瓦尔萨坦（26毫克）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华Europharm Limited	2016-09-08	不适用
Entresto	Sacubitril（97毫克）+瓦尔萨坦（103毫克）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华Europharm Limited	2020-12-16	不适用
Entresto	Sacubitril（24 mg/1）+瓦尔萨坦（26 mg/1）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华制药公司	2015-07-07	不适用
Entresto	Sacubitril（49 mg/1）+瓦尔萨坦（51 mg/1）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华制药公司	2015-07-07	不适用
Entresto	Sacubitril（97毫克）+瓦尔萨坦（103毫克）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华Europharm Limited	2016-09-08	不适用
Entresto	Sacubitril（49毫克）+瓦尔萨坦（51毫克）	平板电脑，胶片涂层	口服	诺华Europharm Limited	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

C09DX04 - Valsartan和Sacubitril

• C09DX - 血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），其他组合
• C09D - 血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），组合
• C09 - 作用于肾素 - 血管紧张素系统的代理
• C-心血管系统

药物类别

• 酸，无环
• 导致血管性水肿的药物
• 氨基酸
• 氨基酸，分支链
• 氨基酸，必不可少的
• 氨基酸，肽和蛋白质
• 苯衍生物
• 丁酸酯
• 主要排泄的药物
• 降压药
• Neprilysin抑制剂
• Neprilysin，拮抗剂和抑制剂
• OATP1B1/SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 药物制剂
• 四唑

化学分类学由...提供经典

描述

该化合物属于称为双苯基和衍生物的有机化合物类。这些是包含与C-C键相连的苯环的有机化合物。

王国

有机化合物

超级班级

苯

班级

苯和取代衍生物

子类

双苯基和衍生物

直接父母

双苯基和衍生物

替代父母

伽马氨基酸和衍生物/苯丙胺和衍生物/脂肪酸酯/N-acyl胺/二羧酸和衍生物/次生羧酸酰胺/羧酸酯/羧酸/有机因素化合物/有机源性化合物 /有机氧化物/烃衍生物/羰基化合物

再显示3

取代基

苯丙胺或衍生物/芳香族同型化合物/双苯基/羰基/羧酰胺组/羧酸/羧酸衍生物/羧酸酯/二羧酸或衍生物/脂肪酸酯 /脂肪酰基/脂肪酰胺/伽马氨基酸或衍生物/烃衍生物/n-acyl-amine/有机氮化合物/有机氧化物/有机氧化合物/有机源性化合物/器官化合物/有机因素化合物/继发羧酸酰胺

再显示12个

分子框架

芳香族同型化合物

外部描述符

无法使用

受影响的生物

无法使用

化学标识符

unii

17erj0mkgi

CAS号

149709-62-6

Inchi键

pynxfzczuaooqc-utkzukdtsa-n

英寸

Inchi = 1S/C24H29NO5/C1-3-30-24（29）17（2）15-21（25-22（26）13-14-23（27）28）16-18-9-11-20（12-10-18）19-7-5-4-6-8-19/H4-12,17,21H，3,13-16H2,1-2H3，（H，25,26）（H，27，27，27，28）/t17-，21+/m1/s1

IUPAC名称

3- {[[（2S，4R）-1- {[[1,1'-二苯基] -4-基} -5-乙氧基-4-甲基-4-甲基-5-氧化氢-5-氧化氢-2-基] carbamoyl}

微笑

CCOC（= O）[C@H]（C）C [C @@ H]（CC1 = CC = C（C = C1）C1 = CC = CC = CC = C1）NC（= O）CCC（O）= O

参考

一般参考

1. Gu J，Noe A，Chandra P，Al-Fayoumi S，Ligueros-Saylan M，Sarangapani R，Maahs S，Ksander G，Ksander G，Rigel DF，Jeng Ay，Jeng Ay，Lin TH，Zheng W，Dole WP，Dole WP：Pharmacokinetics and Pharmacokinetics and Pharmacotyicals，LCZ696，LCZ696，LCZ696，新型的双作用血管紧张素受体 - 脱发抑制剂（ARNI）。J Clin Pharmacol。2010年4月; 50（4）：401-14。doi：10.1177/0091270009343932。Epub 2009年11月23日。[文章这是给予的
2. Mills J，Vardeny O：Neprilysin抑制剂在心血管疾病中的作用。Curr Heart FailRep。2015; 12（6）：389-94。doi：10.1007/s11897-015-0270-8。[[文章这是给予的
3. JB King JB，Bress AP，Reese AD，Mager MA：Neprilysin对心力衰竭的抑制，减少了射血分数：临床评论。药物治疗。2015年9月; 35（9）：823-37。doi：10.1002/phar.1629。[[文章这是给予的
4. FDA批准的药品：Entresto（Sacubitril和Valsartan）片[关联这是给予的

外部链接

kegg毒品

D10225

Pubchem化合物

9811834

Pubchem物质

310265184

Chemspider

7987587

rxnav

1656328

切比

134714

chembl

Chembl3137301

锌

Zinc000003792417

PharmGKB

PA166131580

rxlist

rxlist药物页

drugs.com

drugs.com药物页

维基百科

Sacubitril

FDA标签

下载 （1.28 MB）

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	地位	目的	条件	数数
4	主动不招募	基础科学	高血压（高血压）	1
4	完全的	其他	慢性心力衰竭（CHF）/睡眠呼吸暂停	1
4	完全的	其他	心脏衰竭	1
4	完全的	其他	炉膛故障，射血分数减少（HFREF）	1
4	完全的	支持护理	急性心力衰竭（AHF）	1
4	完全的	支持护理	炉膛故障，射血分数减少（HFREF）	2
4	完全的	治疗	身体构成/运动耐受性/心脏衰竭/力量，肌肉/血管舒张	1
4	完全的	治疗	慢性心力衰竭，射血分数减少（HFREF）	1
4	完全的	治疗	糖尿病/心脏衰竭	1
4	完全的	治疗	心脏衰竭	4

药物经济学

制造商

无法使用

包装商

无法使用

剂型

形式	路线	力量
药片	口服
平板电脑，胶片涂层	口服
平板电脑，胶片涂层	口服	24.3毫克
平板电脑，胶片涂层	口服	97.2毫克
平板电脑，胶片涂层	口服	48.6毫克
平板电脑，涂层	口服

价格

无法使用

专利

专利号	小儿扩展	得到正式认可的	到期（估计）	地区
US8796331	是的	2014-08-05	2023-07-14
US8101659	是的	2012-01-24	2023-07-14
US7468390	是的	2008-12-23	2024-05-27
US8404744	是的	2013-03-26	2023-07-14
US8877938	是的	2014-11-04	2027-11-27
US9388134	是的	2016-07-12	2027-05-08
US9517226	不	2016-12-13	2033-08-22
US9937143	不	2018-04-10	2033-08-22
US11058667	不	2021-07-13	2036-05-09
US11135192	不	2021-10-05	2033-08-22

特性

状态

坚硬的

实验性能

无法使用

预测性能

财产	价值	资源
水溶性	0.000942 mg/ml	alogps
logp	3.9	alogps
logp	3.79	Chemaxon
日志	-5.6	alogps
PKA（酸性最强）	4.18	Chemaxon
PKA（最强的基本）	-1.6	Chemaxon
生理费用	-1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体计数	2	Chemaxon
极地表面积	92.7Å2	Chemaxon
可旋转的键数	12	Chemaxon
折射率	114.06 m3·摩尔-1	Chemaxon
极化性	44.48Å3	Chemaxon
戒指数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个规则	是的	Chemaxon
Ghose滤波器	是的	Chemaxon
Veber的规则	不	Chemaxon
类似MDDR的规则	不	Chemaxon

预测的ADMET功能

无法使用

光谱

质量规格（NIST）

无法使用

光谱

光谱	频谱类型	飞溅键
预测MS/MS频谱-10V，正（注释）	预测LC-MS/MS	无法使用
预测MS/MS频谱-20V，正（注释）	预测LC-MS/MS	无法使用
预测MS/MS频谱-40V，正（注释）	预测LC-MS/MS	无法使用
预测MS/MS频谱-10V，负（注释）	预测LC-MS/MS	无法使用
预测MS/MS频谱-20V，负（注释）	预测LC-MS/MS	无法使用
预测MS/MS频谱-40V，负（注释）	预测LC-MS/MS	无法使用

在2015年10月29日创建的药物21:43 /更新于2022年3月24日01:23