识别

总结

Paritaprevir是一种直接作用的抗病毒药物,用于与其他抗病毒药物联合治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染。

品牌名称
Viekira Pak
通用名称
Paritaprevir
DrugBank加入数量
DB09297
背景

Paritaprevir是一种直接作用的抗病毒药物,用于治疗慢性丙型肝炎,一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝病。丙型肝炎是一种单链RNA病毒,被分为9种不同的基因型,其中基因型1在美国是最常见的,影响72%的慢性丙型肝炎患者8.自2011年以来,随着直接作用抗病毒药物(DAAs)如paritaprevir的开发,慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。作为新一代直接作用的HCV抗病毒药物,paritaprevir产品具有更好的持续病毒学反应(SVR)率,更高的耐药屏障,更少的副作用,和较老的药物如BoceprevirTelaprevir干扰素alfa-2a干扰素alfa-2b,利巴韦林.通过将多种抗逆转录病毒药物组合成固定剂量的产品,可以在多个阶段针对病毒生命周期,同时降低产生耐药病毒株的风险7.在加拿大和美国,paritaprevir目前有三种固定剂量产品:Viekira Pak (FDA)、Technivie (FDA和加拿大卫生部)和Holkira Pak(加拿大卫生部)。

更具体地说,paritaprevir通过抑制丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A丝氨酸蛋白酶来阻止病毒复制。标签.在病毒复制HCV遗传物质并翻译成单一多肽后,非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅助因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将遗传物质切割成组装成成熟病毒所需的以下结构和非结构蛋白:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B6.通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A, paritaprevir因此阻止了病毒的复制和功能。

在2016年发布的一份联合建议书中,美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病学会(IDSA)推荐Paritaprevir作为与其他抗病毒药物联合使用的一线治疗选择,用于基因型1a、1b和4的患者8.根据基因型的不同,Paritaprevir通常与其他抗病毒药物合用,如OmbitasvirDasabuvir例如,利巴韦林在每日治疗12周后,旨在治愈或达到持续病毒学应答(SVR)。SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康效益相关,包括减少肝相关损伤、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率4.直接作用抗病毒药物如paritaprevir的副作用非常小,最常见的是头痛和疲劳标签.缺乏明显的副作用和治疗时间短是较旧的干扰素为基础的方案的一个相当大的优势,后者受到注射部位反应、血细胞计数减少和神经精神影响的限制5

Paritaprevir最初作为固定剂量的复方产品上市OmbitasvirDasabuvir,例如作为fda批准的产品Viekira Pak。Viekira Pak于2014年12月首次获批,用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化的HCV 1b基因型患者利巴韦林用于无肝硬化或代偿性肝硬化的HCV基因型1a的治疗。

Paritaprevir也可作为固定剂量的联合产品Ombitasvir而且例如作为FDA和加拿大卫生部批准的产品。Technivie于2015年7月首次获批利巴韦林用于基因型4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染无肝硬化或代偿性肝硬化患者的治疗。

在加拿大,paritaprevir也可作为固定剂量的联合产品与OmbitasvirDasabuvir,例如作为加拿大卫生部批准的商业产品Holkira Pak。Holkira Pak于2015年1月首次获批,用于治疗HCV基因型1b伴或不伴肝硬化的患者利巴韦林用于HCV基因型1a伴或不伴肝硬化的治疗。

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:765.89
单一同位素的:765.294467927
化学公式
C40H43N7O7年代
同义词
  • (2 r, 6年代,12 z, 13, 14, 16时)- n - (cyclopropanesulfonyl) 6 - ((5-methylpyrazine-2-carbonyl)氨基)5,16-dioxo-2 - [(phenanthridin-6-yl)氧]1,2,3,6,7,8,9,10,11,13,14日,15日,16日,16 a-tetradecahydrocyclopropa [e] pyrrolo [1, a] [1,4] diazacyclopentadecine-14a (5 h)酰胺
  • Paritaprevir
  • Veruprevir
外部id
  • ABT 450
  • abt - 450
  • ABT450

药理学

指示

当使用固定剂量的组合产品与OmbitasvirDasabuvir,例如作为fda批准的产品Viekira Pak, paritaprevir用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化的1b型HCV基因型,当与利巴韦林用于无肝硬化或代偿性肝硬化的HCV基因型1a的治疗。

当使用固定剂量的组合产品与Ombitasvir而且例如作为FDA和加拿大卫生部批准的产品Technivie, paritaprevir与利巴韦林用于基因型4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染无肝硬化或代偿性肝硬化患者的治疗。

当使用固定剂量的组合产品与OmbitasvirDasabuvir,例如作为加拿大卫生部批准的,商用产品Holkira Pak, paritaprevir用于治疗HCV基因型1b伴或不伴肝硬化的HCV,当与利巴韦林用于HCV基因型1a伴或不伴肝硬化的治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

当浓度约为paritaprevir和ombitasvir治疗浓度的6倍和1.8倍时,联合用药并没有延长QTc到任何临床相关程度标签

的作用机制

Paritaprevir是丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂标签.在病毒复制HCV遗传物质并翻译成单一多肽后,非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将其裂解为组装成成熟病毒所需的以下结构和非结构蛋白:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A, paritaprevir因此阻止了病毒的复制和功能。

目标 行动 生物
一个NS3/4A蛋白质
抑制剂
丙型肝炎病毒
吸收

Tmax约为4 - 5小时,最大浓度(Cmax)为194 ng/mL标签

的体积分布

稳态时的分布体积约为103 L标签

蛋白结合

97%到98.6%与人血浆蛋白结合标签

新陈代谢

Paritaprevir主要由CYP3A4代谢,较少由CYP3A5代谢标签

路线的消除

在单剂量给药14C-paritaprevir与100 mg利托那韦共给药后,约88%的粪便中放射性恢复,尿中放射性有限(8.8%);未改变的paritaprevir在粪便中占1.1%,在尿液中占0.05%标签

半衰期

5.5人力资源标签

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abacavir 阿巴卡韦与Paritaprevir合用可降低其代谢。
Abametapir Paritaprevir与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept Paritaprevir与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib Paritaprevir可降低Abemaciclib的排泄率,导致血清中Abemaciclib水平升高。
Abrocitinib Paritaprevir与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib Paritaprevir与阿卡拉鲁替尼合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚 与Paritaprevir合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
乙酰半胱氨酸 Paritaprevir与乙酰半胱氨酸联用可降低其排泄。
Adalimumab Paritaprevir与阿达木单抗合用可提高其代谢。
7型腺病毒活疫苗 腺病毒7型活疫苗与Paritaprevir合用时,治疗效果可能降低。
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食物相互作用
  • 不要吃圣约翰草。
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产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Paritaprevir二水合物 HRQ5901O78 1456607-71-8 AWGQIDLXYMGEEH-RHSIAEQTSA-N
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Holkira Pak Paritaprevir(75毫克)+Dasabuvir钠一水合物(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克) 设备;平板电脑 口服 Abbvie 2015-01-06 2018-08-15 加拿大的国旗
Technivie Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克) 平板电脑 口服 Abbvie 2015-11-24 2018-07-30 加拿大的国旗
Technivie Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1) 平板电脑 口服 AbbVie Inc .) 2015-07-24 2019-03-14 美国国旗
Viekira Pak Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+Dasabuvir钠一水合物(250毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1) 设备;平板电脑 口服 AbbVie Inc .) 2014-12-19 不适用 美国国旗
VIEKIRA PAK平板电脑 Paritaprevir(75毫克)+Dasabuvir(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克) 平板电脑,涂膜 口服 ABBVIE PTE . LTD .) 2015-11-02 不适用
Viekira XR Paritaprevir二水合物(50毫克/ 1)+Dasabuvir钠一水合物(200毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(8.33毫克/ 1)+例如(33.33毫克/ 1) 设备;平板电脑 口服 AbbVie Inc .) 2016-07-22 2019-01-17 美国国旗
Viekirax Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克) 平板电脑,涂膜 口服 Abb Vie Deutschland Gmb H有限公司 2020-12-23 不适用 欧盟旗帜
维克乐12.5 mg /75 mg /50 mg卡普利片,56片 Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克) 平板电脑,涂 口服 Abbvİe tibbİ İlaÇlar san。TİC。有限公司ŞTİ。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗

类别

ATC代码
Ombitasvir, paritaprevir和ritonavir 达沙布韦,ombitasvir, paritaprevir和利托那韦
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII
OU2YM37K86
化学文摘号
1216941-48-8
InChI关键
UAUIUKWPKRJZJV-QPLHLKROSA-N
InChI
InChI = 1 s / C40H43N7O7S c1-24-21-42-33(22-41-24) 35(48) 43-32-16-6-4-2-3-5-11-25-20-40(25日,39(51)46-55(52、53)27-17-18-27)45-36 (49)34-19-26 (23-47 (34)38 (32)50)54-37-30-14-8-7-12-28 (30)54-37-30-14-8-7-12-28 (29)44-37 / h5、7 - 15、21 - 22日举行,25日至27日,32岁的34 H, 2 - 4, 6, 16 - 20, 23 h2、h3, (H, 43岁的48)(H, 45岁,49)(H, 46岁,51)/ b11-5 - / t25, 26 - 32 + 34 + 40 - m1 / s1
国际命名
(1 s, 4 r, 6年代,7 z, 14年代,18 r) - n - (cyclopropanesulfonyl) -14 - (5-methylpyrazine-2-amido) 2, 15-dioxo-18——(phenanthridin-6-yloxy) 3、16-diazatricyclo [14.3.0.0 ^ {4 6}] nonadec-7-ene-4-carboxamide
微笑
[H] [C@@] 12 C [C@] 1 (NC (= O) [C@] 1 ([H]) C [C@H] (CN1C (= O) [C@H] (CCCCC \ C = C / 2)数控(= O) C1 = CN = C (C) C = N1) OC1 = NC2 = C (C = CC = C2) C2 = C1C = CC = C2) C (= O) NS (= O) (= O) C1CC1

参考文献

一般引用
  1. Klibanov OM, Gale SE, Santevecchi B: Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir和dasabuvir片治疗丙型肝炎病毒基因1型感染。Ann Pharmacother。2015年5月;49(5):566-81。doi: 10.1177 / 1060028015570729。Epub 2015年2月13日[文章
  2. Hull MW, Yoshida EM, Montaner JS: HCV单一感染患者丙型肝炎治疗方案的最新证据。Curr infection Dis rep 2016 7月;18(7):22。doi: 10.1007 / s11908 - 016 - 0527 - 8。[文章
  3. Lam JT, Salazar L:丙型肝炎的新型复方抗病毒药物。中华卫生系统杂志。2016年7月15日;73(14):1042-50。doi: 10.2146 / ajhp150163。2016年5月23日。[文章
  4. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015共识指南。中华胃肠肝病杂志2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日[文章
  5. Dusheiko G: α干扰素在慢性丙型肝炎中的副作用。国际肝病杂志1997年9月26日(3增刊1):112S-121S。[文章
  6. 丙型肝炎病毒蛋白:从结构到功能。微生物免疫学杂志2013;369:113-42。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 27340 - 7 - _5。[文章
  7. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。[文章
  8. 美国肝病研究协会;美国传染病学会丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日。[链接
KEGG药物
D10580
PubChem化合物
68498031
PubChem物质
310265189
ChemSpider
32700634
RxNav
1597373
ChEBI
85188
ChEMBL
CHEMBL3391662
ZINC000197964623
网页
PA166163410
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Paritaprevir
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 积极不招聘 治疗 丙型肝炎病毒感染 1
4 完成 预防 丙型肝炎病毒感染 1
4 完成 治疗 慢性丙型肝炎病毒感染 3.
4 完成 治疗 慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD) 1
4 完成 治疗 终末期肾病(ESRD)/丙肝病毒合并感染 1
4 完成 治疗 丙肝病毒合并感染 1
4 完成 治疗 丙型肝炎病毒感染 1
4 完成 治疗 肝炎病毒 1
4 未知的状态 治疗 抗病毒药物不良反应 1
4 未知的状态 治疗 慢性丙型肝炎病毒感染 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服
设备;平板电脑 口服
平板电脑,涂膜 口服 250毫克
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑,涂 口服
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US6703403 是的 2004-03-09 2016-12-26 美国国旗
US6037157 是的 2000-03-14 2016-12-26 美国国旗
US7364752 是的 2008-04-29 2021-05-10 美国国旗
US7148359 是的 2006-12-12 2020-01-19 美国国旗
US8268349 是的 2012-09-18 2025-02-25 美国国旗
US8399015 是的 2013-03-19 2025-02-25 美国国旗
US9139536 没有 2015-09-22 2028-11-09 美国国旗
US8685984 没有 2014-04-01 2032-09-04 美国国旗
US8466159 没有 2013-06-18 2032-09-04 美国国旗
US8642538 没有 2014-02-04 2029-09-10 美国国旗
US8501238 没有 2013-08-06 2028-09-17 美国国旗
US8680106 没有 2014-03-25 2032-09-04 美国国旗
US8492386 没有 2013-07-23 2032-09-04 美国国旗
US8188104 没有 2012-05-29 2029-05-17 美国国旗
US9006387 没有 2015-04-14 2030-06-10 美国国旗
US9044480 没有 2015-06-02 2031-04-10 美国国旗
US8686026 没有 2014-04-01 2031-06-09 美国国旗
US8420596 是的 2013-04-16 2031-10-10 美国国旗
US8691938 没有 2014-04-08 2032-04-13 美国国旗
US9629841 没有 2017-04-25 2033-10-18 美国国旗
US9333204 没有 2016-05-10 2035-01-02 美国国旗
US9744170 没有 2017-08-29 2035-01-02 美国国旗
US10105365 没有 2018-10-23 2035-01-02 美国国旗
US10201584 没有 2019-02-12 2032-05-17 美国国旗
US10201542 没有 2019-02-12 2033-10-18 美国国旗
US10201541 没有 2019-02-12 2032-05-17 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00778毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.5 ALOGPS
logP 2.49 ChemAxon
日志 5 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.8 ChemAxon
pKa最强(基本) 2.64 ChemAxon
生理上的电荷 -1 ChemAxon
氢受体数 10 ChemAxon
氢供体数 3. ChemAxon
极地表面面积 189.652 ChemAxon
可旋转键数 6 ChemAxon
折射性 200.98米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 78.723. ChemAxon
数量的戒指 8 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
了解更多
种类
蛋白质
生物
丙型肝炎病毒
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Serine-type肽酶的活动
特定的功能
不可用
基因名字
NS3/4A
Uniprot ID
B0B3C9
Uniprot名字
基因组多蛋白
分子量
72789.28哒
参考文献
  1. Lam JT, Salazar L:丙型肝炎的新型复方抗病毒药物。中华卫生系统杂志。2016年7月15日;73(14):1042-50。doi: 10.2146 / ajhp150163。2016年5月23日。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. 沈洁,Serby M, Reed A, Lee AJ, Zhang X, Marsh K, Khatri A, Menon R, Kavetskaia O, Fischer V:丙型肝炎蛋白酶抑制剂Paritaprevir在人体内的代谢与分配。2016年8月;44(8):1164-73。doi: 10.1124 / dmd.115.067488。2016年5月13日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a5
分子量
57108.065哒
参考文献
  1. 沈洁,Serby M, Reed A, Lee AJ, Zhang X, Marsh K, Khatri A, Menon R, Kavetskaia O, Fischer V:丙型肝炎蛋白酶抑制剂Paritaprevir在人体内的代谢与分配。2016年8月;44(8):1164-73。doi: 10.1124 / dmd.115.067488。2016年5月13日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
类固醇绑定
特定的功能
udptt在结合和随后消除潜在有毒的外来生物和内源性化合物方面具有重要作用。这种异构体葡萄糖醛酸盐胆红素ix - α形成。
基因名字
UGT1A1
Uniprot ID
P22309
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1
分子量
59590.91哒
参考文献
  1. 阿兰·N, Angeli MG, Greenblatt DJ: paritaprevir体外抑制UGT1A1的机制。中国药学杂志。2017 12月;69(12):1794-1801。doi: 10.1111 / jphp.12821。Epub 2017年10月9日。[文章

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用,因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚族G成员2
分子量
72313.47哒
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导不依赖钠离子的有机阴离子的吸收,如普伐他汀,牛磺胆酸,甲氨蝶呤,脱氢表雄酮硫酸酯,17- β -葡醛酸雌二醇,硫酸雌二醇,前列腺素…
基因名字
SLCO1B1
Uniprot ID
Q9Y6L6
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1
分子量
76447.99哒
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导Na(+)不依赖有机阴离子的摄取,如17- β -葡醛酸雌二醇,牛磺胆酸,三碘甲状腺原氨酸(T3),白三烯C4,脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS),甲氧基…
基因名字
SLCO1B3
Uniprot ID
Q9NPD5
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B3
分子量
77402.175哒

药物创建于2015年10月30日16:02 /更新于2021年2月21日18:52