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Tegafur-uracil

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通用名称
Tegafur-uracil
药物库登录号
DB09327
背景

替加福-尿嘧啶是一种抗肿瘤化合物，含有替加福(1-(2-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶)和尿嘧啶，摩尔比为1:4。它是由泰禾制药有限公司开发的一种抗癌疗法。1它已在不同的国家获得批准，但尚未获得FDA，加拿大卫生部或EMA的批准。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:312.257
单一同位素的:312.086997698
化学公式
C12H13FN4O5
同义词
  • 喃氟啶/尿嘧啶
  • UFT
  • UFUR

药理学

指示

替加福尿嘧啶用于转移性结直肠癌的一线治疗，同时给予亚叶酸钙。8结直肠癌是第三大癌症，30%的病例可出现转移状态。5

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

替加福与尿嘧啶联合使用可提高口服生物利用度，改善给药5-氟尿嘧啶的药代动力学行为，并延长替加福的半衰期。该联合用药可通过减少给药频次来改善患者不舒服的使用情况。4替加福代谢产物的作用导致胸腺嘧啶合成减少，DNA合成，RNA功能中断和肿瘤细胞的细胞毒性。9

作用机制

该组合的生成是在报道的替加福转化为5-氟尿嘧啶的激活下构思的。这些结果表明，添加尿嘧啶可抑制5-氟尿嘧啶的降解。1尿嘧啶竞争性地抑制二氢嘧啶脱氢酶的分解代谢作用。这种联合活性通过抑制其首次通过肝脏代谢，使血液和组织5-氟尿嘧啶水平显著增加。2，9替加福的活性代谢物抑制胸苷酸合成酶(5-氟脱氧尿苷-单磷酸)并插入RNA(5-氟脲-三磷酸)。9

目标 行动 生物
一个二氢嘧啶脱氢酶[NADP(+)]
拮抗剂
 人类
一个Thymidylate合酶
拮抗剂
 人类
一个核糖核酸 不可用 人类
一个DNA 不可用 人类
吸收

吸收进入体循环非常快，在1-2小时内达到峰值浓度。在单剂量300 mg/m2/天的替加福/尿嘧啶分三次给药后，在整个8小时给药间隔内，替加福血药浓度维持在>1000 ng/ml，而尿嘧啶浓度在峰值浓度后迅速下降。5-氟尿嘧啶的血药浓度在以200 ng/ml给药后30-60分钟达到峰值，在8小时给药间隔内仍可检测到。没有明显的长期尿嘧啶、替加福或5-氟尿嘧啶积累。8

配送量

替加福的分布体积为59 L，尿嘧啶的分布体积为474 L。6

蛋白结合

替加福的血清结合蛋白为52%，而尿嘧啶的结合蛋白可以忽略不计。8

新陈代谢

替加福被肝微粒体细胞色素P450酶(主要是CYP 2A6)生物活化为5-氟尿嘧啶。这种生物活性以C-5'氧化和C-2'水解的存在为标志。85-氟尿嘧啶随后转化为其活性代谢物5-氟脱氧尿苷-单磷酸和5-氟尿嘧啶-三磷酸。9由于二氢吡啶脱氢酶的代谢，80%以上的给药剂量被消除。4其他代谢产物包括3'-羟基替加福，4'-羟基替加福和二氢替加福，它们的细胞毒性都明显低于5-氟尿嘧啶。6

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

口服替加福后，只有不到20%的给药剂量完整地随尿液排出体外。8

半衰期

尿嘧啶的存在会增加替加福的半衰期，据记录为11小时。4尿嘧啶的消除半衰期为20-40分钟。8

间隙

报道的替加福以替加福/尿嘧啶的形式给药时，替加福的清除率为47 - 175 ml/min

的不利影响
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毒性

据报道，大剂量替加福会产生独特的中枢神经系统毒性。据报道口服替加福有毒性，但使用替加福/尿嘧啶组合产品时，5-氟尿嘧啶含量较高，没有毒性作用或口服替加福。10

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abatacept 联合阿巴西普可促进替加福尿嘧啶代谢。
对乙酰氨基酚 与对乙酰氨基酚联用可降低替加呋-尿嘧啶的代谢。
Adalimumab Tegafur-uracil联合阿达木单抗可促进代谢。
胺碘酮 与胺碘酮联用可降低替加福尿嘧啶的代谢。
安非他命 替加福尿嘧啶与安非他明联用可降低其代谢。
Anakinra 与阿纳津合用可促进替加福-尿嘧啶的代谢。
安替比林 替加呋与安替比林联用可降低替加呋-尿嘧啶代谢。
Apremilast 替加福-尿嘧啶与阿普咪拉西特联用可促进代谢。
Arformoterol 与阿福莫特罗联用可降低替加福尿嘧啶的代谢。
Asunaprevir Asunaprevir与替加福-尿嘧啶联用可降低代谢。
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食物相互作用
不可用

产品

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国际/其他品牌
Ftorafur(泰姬制药)

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物，称为卤嘧啶。这是一种芳香族化合物，含有一个与嘧啶环相连的卤素原子。嘧啶是一个6元环，由4个碳原子和2个氮中心在1环和3环的位置组成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
二嗪
子课
嘧啶及其衍生物
直接父
Halopyrimidines
选择父母
Pyrimidones/芳基氟化物/Hydropyrimidines/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/四氢呋喃/内酰胺/尿素酶/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物
显示6更多
基
芳香族杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/Halopyrimidine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine/内酰胺/有机氮化合物
再看12个
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
HMI5GR78FR
化学文摘号
74578-38-4
InChI关键
DHMYGZIEILLVNR-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C8H9FN2O3.C4H4N2O2 c9-5-4-11(6-2-1-3-14-6) 8(13) 10 - 7(5) 12日结果;7-3-1-2-5-4(8)以6 - 3 / h4, 6 H, 1-3H2, (H、10、12、13);1-2H, (H2, 5、6、7、8)
国际命名
1、2、3、4-tetrahydropyrimidine-2 4-dione;5-fluoro-1 - (oxolan-2-yl) 1、2、3,4-tetrahydropyrimidine-2 4-dione
微笑
O = C1NC = CC (= O) N1.FC1 = CN (C2CCCO2) C = O NC1 = O

参考文献

一般引用
  1. Yamashita K, Sutou H, Maruden A, Takenouchi T, Morita K, Ariyoshi T:替加福-尿嘧啶混合物(UFT)对狗9个月的慢性毒性研究。毒理学杂志1988年5月;13(2):97-132。［文章］
  2. 金金哲，金提，徐俊华，赵玉生，申sk，姜江江，金北克，金华辉:口服替加呋脲尿嘧啶加亚叶酸与静脉注射5-氟尿嘧啶加亚叶酸对结肠癌的辅助化疗比较。延世医学杂志2003年8月30日;44(4):665-75。doi: 10.3349 / ymj.2003.44.4.665。［文章］
  3. Inada T, Ogata Y, Kubota T, Ozawa I, Hishinuma S, Shimizu H, Kotake K, Ikeda T, Koyama Y:氟嘧啶在裸鼠系统和胃癌术后患者中的药效学和药代动力学研究。中华外科杂志1993;23(8):687-92。［文章］
  4. 米兰诺G，费列罗JM，弗朗索瓦E:口服氟嘧啶的比较药理学:侧重于药代动力学，药效学和药物调节。中华肿瘤学杂志，2004年8月16日;9(4):613-7。［文章］
  5. Martini G, Troiani T, Cardone C, Vitiello P, Sforza V, Ciardiello D, Napolitano S, Della Corte CM, Morgillo F, Raucci A, Cuomo A, Selvaggi F, Ciardiello F, Martinelli E:转移性结直肠癌治疗的现在和未来:新的候选靶点的综述。世界胃肠杂志，2017 july 14;23(26):4675-4688。doi: 10.3748 / wjg.v23.i26.4675。［文章］
  6. 阿什利C.和邓利维A.(2014)。肾药手册。卡罗琳·阿什利和艾琳·邓利维。
  7. 惠灵顿和果阿K.(2001)。药物和衰老。施普林格。
  8. UFT(尿嘧啶/替加威)胶囊_产品信息[链接］
  9. 国家癌症研究所[链接］
  10. FDA简报[链接］
PubChem化合物
104747
PubChem物质
310265209
ChemSpider
94558
维基百科
Tegafur-uracil

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 未知的状态 不可用 MSI-L / MSS/二期结肠癌 1
3. 完成 治疗 结肠直肠癌 2
3. 以邀请方式入学 治疗 鼻咽癌(NPC) 1
3. 未知的状态 治疗 结肠直肠癌 2
3. 未知的状态 治疗 头颈部癌 1
2 完成 预防 药品不良反应(ADR)/肝细胞癌，成人/复发性肝细胞癌/血管内皮生长因子过表达 1
2 完成 治疗 结肠直肠癌 1
2 终止 治疗 晚期肝细胞癌(HCC) 1
2 终止 治疗 乳腺癌 1
2 终止 治疗 肿瘤、乳腺癌 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 14.0毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.09 ALOGPS
logP 0.024 ChemAxon
日志 -1.2 ALOGPS
pKa(最强酸性) 8.08 ChemAxon
pKa(最强基础) -4.3 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体计数 3. ChemAxon
氢供体数量 1 ChemAxon
极表面积 58.642 ChemAxon
可旋转键数 1 ChemAxon
折射性 44.5米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 17.513. ChemAxon
环数 3. ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 是的 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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细节 1.二氢嘧啶脱氢酶[NADP(+)]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
蛋白质同二聚体活性
特定的功能
参与嘧啶碱的降解。催化尿嘧啶和胸腺嘧啶的还原。还涉及化疗药物5-氟尿嘧啶的降解。
基因名字
DPYD
Uniprot ID
Q12882
Uniprot名字
二氢嘧啶脱氢酶[NADP(+)]
分子量
111400.32哒
参考文献
  1. 金金哲，金提，徐俊华，赵玉生，申sk，姜江江，金北克，金华辉:口服替加呋脲尿嘧啶加亚叶酸与静脉注射5-氟尿嘧啶加亚叶酸对结肠癌的辅助化疗比较。延世医学杂志2003年8月30日;44(4):665-75。doi: 10.3349 / ymj.2003.44.4.665。［文章］
  2. 国家癌症研究所[链接］
细节 2.Thymidylate合酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
胸苷合成酶活性
特定的功能
有助于从头线粒体胸腺苷生物合成途径。
基因名字
TYMS
Uniprot ID
P04818
Uniprot名字
Thymidylate合酶
分子量
35715.65哒
参考文献
  1. 国家癌症研究所[链接］
细节 3.核糖核酸
种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
参考文献
  1. 国家癌症研究所[链接］
细节 4.DNA
种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链的核苷酸绞成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特征。每条链都是后续DNA复制的模板，也是信使rna生成的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。
参考文献
  1. 国家癌症研究所[链接］

酶

细节 1.细胞色素P450 2A6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
香豆素7-羟化酶活性高。可作用于抗癌药物环磷酰胺和异环磷酰胺的羟基化作用。黄曲霉毒素B1代谢激活能力强。Const……
基因名字
体内CYP2A6基因表现
Uniprot ID
P11509
Uniprot名字
细胞色素P450 2A6
分子量
56501.005哒
参考文献
  1. UFT(尿嘧啶/替加威)胶囊_产品信息[链接］
细节 2.二氢嘧啶脱氢酶[NADP(+)]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
蛋白质同二聚体活性
特定的功能
参与嘧啶碱的降解。催化尿嘧啶和胸腺嘧啶的还原。还涉及化疗药物5-氟尿嘧啶的降解。
基因名字
DPYD
Uniprot ID
Q12882
Uniprot名字
二氢嘧啶脱氢酶[NADP(+)]
分子量
111400.32哒
参考文献
  1. 国家癌症研究所[链接］

转运蛋白

细节 1.溶质载体家族22个成员7
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导不依赖钠的多特异性有机阴离子转运。前列腺素E2，前列腺素F2，四环素，布美他尼，硫酸雌酮，戊二酸，脱氢表雄酮硫…
基因名字
SLC22A7
Uniprot ID
Q9Y694
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员7
分子量
60025.025哒
参考文献
  1. 8.(2015)。《癌症研究进展》(第217-243页)。必威国际app爱思唯尔。
细节 2.平衡核苷转运体1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
核苷跨膜转运蛋白活性
特定的功能
调节核苷在膜上的流入和流出(平衡转运体)。它对低浓度的抑制剂硝基苄基巯基尿核苷(NBMPR)敏感。
基因名字
SLC29A1
Uniprot ID
Q99808
Uniprot名字
平衡核苷转运体1
分子量
50218.805哒
参考文献
  1. 8.(2015)。《癌症研究进展》(第217-243页)。必威国际app爱思唯尔。
细节 3.平衡核苷转运体2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
核苷跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导嘌呤，嘧啶核苷和嘌呤碱次黄嘌呤的平衡转运。比SLC29A1对硝基苯硫代肌苷(NBMPR)、双嘧达莫、…
基因名字
SLC29A2
Uniprot ID
Q14542
Uniprot名字
平衡核苷转运体2
分子量
50112.335哒
参考文献
  1. 8.(2015)。《癌症研究进展》(第217-243页)。必威国际app爱思唯尔。
细节 4.钠/核苷共转运体1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
嘧啶和腺嘌呤特异性:钠转运体活性
特定的功能
钠依赖性和嘧啶选择性。显示核苷转运系统cit或N2亚型(N2/cit)的转运特征(选择性为嘧啶核苷和腺苷)....
基因名字
SLC28A1
Uniprot ID
O00337
Uniprot名字
钠/核苷共转运体1
分子量
71583.18哒
参考文献
  1. 8.(2015)。《癌症研究进展》(第217-243页)。必威国际app爱思唯尔。
细节 5.钠/核苷共转运体2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
嘌呤核苷跨膜转运蛋白活性
特定的功能
钠依赖性和嘌呤选择性转运蛋白。显示核苷转运系统的转运特性cif或N1亚型(N1/cif)(选择性嘌呤核苷和尿苷…
基因名字
SLC28A2
Uniprot ID
O43868
Uniprot名字
钠/核苷共转运体2
分子量
71925.565哒
参考文献
  1. 8.(2015)。《癌症研究进展》(第217-243页)。必威国际app爱思唯尔。
细节 6.溶质载体家族28个成员3
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
嘧啶和腺嘌呤特异性:钠转运体活性
特定的功能
钠依赖，嘧啶和嘌呤选择性。参与内源性核苷的稳态。显示核苷转运系统cib或N3亚型的转运特征。
基因名字
SLC28A3
Uniprot ID
Q9HAS3
Uniprot名字
溶质载体家族28个成员3
分子量
76929.61哒
参考文献
  1. 8.(2015)。《癌症研究进展》(第217-243页)。必威国际app爱思唯尔。

药物创建于2015年11月17日19:06 /更新于2020年6月12日16:52