Kappadione

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通用名称

Kappadione

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DB09332

背景

Kappadione是一种维生素K的衍生物(化学上，它是甲萘二醇二磷酸钠)，在1982年之前由FDA批准，由礼来营销公司销售，该药物已停产，在北美无法买到^3.．它已被发现在哺乳动物细胞中具有致癌潜力以及细胞毒性特性⁴．该配方的活性代谢物menadione在一项小鼠研究中显示了卵母细胞毒性⁴．

类型

小分子

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化学公式

C₁₁H₈Na₄O₈P₂

同义词

• 维生素k4钠二磷酸

药理学

指示

香豆素或茚二酮衍生物引起的抗凝血酶原缺乏，新生儿出血性疾病的预防和治疗，抗菌治疗导致的凝血酶原低血症，继发于限制维生素K吸收或合成因素的凝血酶原低血症(例如，梗阻性黄疸、胆道瘘、口瘘、溃疡性结肠炎、乳糜泻、肠切除、胰腺囊性纤维化和区域性肠炎，其他药物引起的低凝血酶原血症，明确表明其结果是由于干扰了维生素K代谢)^5，6．

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禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

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药效学

甲萘二醇二磷酸钠是一种高水溶性维生素K类似物。维生素K的存在对于凝血酶原、凝血因子VII、凝血因子IX和凝血因子x的形成是必要的。缺乏维生素K会导致出血的风险增加，出血可能是轻微的或危及生命的¹⁰．

的作用机制

甲萘二醇磷酸钠(维生素K3)作为辅助因子参与体内各种蛋白质谷氨酸残基的翻译后γ -羧化，允许凝血级联的传播，从而导致凝血。这些蛋白质由维生素k依赖性凝血因子II(凝血酶原)、VII(凝血素原)、IX(圣诞因子)、X(斯图亚特因子)、蛋白质C、蛋白质S、蛋白质Zv和生长抑制特异性因子(Gas6)组成。在骨骼中发现的两种依赖维生素k的蛋白质是骨钙素，也被称为骨G1a (γ -羧谷氨酸)蛋白或BGP，以及基质G1a蛋白或MGP。-羧化作用是由维生素k依赖性的-羧化酶催化的。维生素K的还原形式，维生素K对苯二酚，是-羧化酶的辅助因子。含有-羧谷氨酸的蛋白质称为G1a蛋白质¹²．

目标	行动	生物
U凝血酶原	受体激动剂	人类
U凝血因子VII	受体激动剂	人类
U凝血因子IX	受体激动剂	人类
U凝血因子X	受体激动剂	人类
U依赖维生素k的蛋白质C	受体激动剂	人类
U维生素K-dependent gamma-carboxylase	受体激动剂	人类
U维生素k依赖蛋白S	受体激动剂	人类

吸收

甲萘二醇磷酸钠(维生素K3)是维生素K的合成类似物，具有水溶性，建议在肠道吸收不良或胆汁流动不足的情况下使用。主要的缺点是需要24小时才能开始治疗效果，然而，这种效果可以持续几天。剂量为每日口服5-40毫克。甲萘二醇磷酸钠，即使是中等剂量，也可能导致溶血性贫血，因此，新生儿不应接受这种药物。这种预防措施尤其对缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)的人有效;他们不成熟的肝脏无法补偿沉重的胆红素负荷，从而增加了发生核黄疸的风险⁹．

的体积分布

在家兔的研究中，血浆中的表观分布体积(V(d)/F)为30.833±12.835 L¹³．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

甲萘二酮或2-甲基-1,4-萘醌是一种合成的维生素K类似物，通过酶如微粒体nadph -细胞色素P450还原酶和线粒体nadh -泛素氧化还原酶(复合物I)进行1电子还原，导致氧化还原循环，或通过NAD(P) h -醌氧化还原酶进行2电子还原解毒¹．

维生素K是一组亲脂疏水的维生素，自然存在于两种形式(和三种合成形式):维生素K1，在植物中发现，维生素K2，由细菌合成。维生素K是一种重要的膳食成分，因为它是激活依赖于维生素K的蛋白质的必要辅助因子。维生素K的代谢主要发生在肝脏。在第一步中，维生素K被醌还原酶(如NADPH脱氢酶)还原为醌形式。还原维生素K是将维生素K依赖的蛋白质前体转化为活性状态所需的形式。它作为维生素k依赖的整体膜酶-羧化酶的辅助因子(以及水和二氧化碳作为辅助底物)，它将某些蛋白质上的谷氨酰残基羧化为-羧化谷氨酸残基，并激活它们。每个转化的谷氨酰胺残基产生一个维生素K环氧化物分子，某些蛋白质可能有多个残基需要羧化。为了结束这个循环，维生素K环氧化物通过维生素K环氧化物还原酶(也是一种完整的膜蛋白)返回到维生素K。维生素K依赖蛋白包括各种重要的凝血因子，如凝血酶原。华法林和其他香豆素类药物通过阻断维生素K环氧化还原酶起到抗凝血的作用¹²．

路线的消除

维生素K在肝脏中大量代谢，通过尿液和胆汁排出体外。在示踪剂研究中，发现约20%的注射剂量的叶醌(维生素K代谢物)在尿液中发现，而约40- 50%通过胆道系统通过粪便排出。无论注射剂量为1 mg还是45µg，药物排出的比例都是相同的。因此，可以推断，从每一种含有维生素k的膳食中吸收的约60% -70%的叶醌将通过排泄流失到身体¹⁴．

两种主要的人类排泄产物已被确定:具有5和7碳侧链的羧酸，它们作为葡萄糖醛酸酯结合物在尿液中排泄。胆道代谢物尚未被明确识别，但最初以水溶性结合物的形式排泄，并在通过肠道时变为脂溶性，可能是通过肠道菌群的去充血作用。没有证据表明体内储存的维生素K是由肠肝循环保存的。维生素K本身亲脂性太强，无法从胆汁中排出，而侧链缩短的羧酸代谢物也没有生物活性¹⁴．

半衰期

在一项研究中，甲萘醌在兔血浆中的平均消除半衰期为27.17分钟¹⁵．

间隙

VK3的血浆间隙(CL/F)为0.822±0.254 L min-1。(LI572)

的不利影响

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毒性

这种药物与早产儿发生核黄疸和溶血性贫血的风险增加有关⁸．不建议在新生儿和G6PD患者中使用这种药物，因为这种药物会导致自由基循环。这增加了自由基损伤肝脏和溶血性贫血的风险¹⁴．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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食物相互作用

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国际/其他品牌

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类别

药物类别

不可用

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，即萘。这些化合物含有萘部分，由两个融合的苯环组成。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

萘

子课

不可用

直接父

萘

选择父母

芳基phosphomonoesters/Organooxygen化合物/有机钠盐/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

芳香homopolycyclic化合物/芳基磷酸盐/芳基phosphomonoester/碳氢化合物的衍生物/萘/有机碱金属盐/有机氧化/有机氧化合物/有机磷酸衍生物/有机盐

分子框架

芳香homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

R2L46WE615

化学文摘号

131-13-5

InChI关键

GZBACHSOZNEZOG-UHFFFAOYSA-J

InChI

InChI = 1 s / C11H12O8P2.4Na c1-7-6-10(18 - 20(12、13)14)8-4-2-3-5-9(8)(7)11月19 - 21日(15、16)17;;;;/ h2-6H 1 h3 (H2、12、13、14)(H2, 15、16、17);;;;/ q; 4 * + 1 / p-4

国际命名

(四钠3-methyl-4) - phosphonatooxy naphthalen-1-yl磷酸

微笑

[Na +]。[Na +]。[Na +]。[Na +] .CC1 = C (OP ((O -)) ((O -)) = O) C2 = CC = CC = C2C (OP ((O -)) ((O -)) = O) = C1

参考文献

一般引用

1. Criddle DN, Gillies S, Baumgartner-Wilson HK, Jaffar M, Chinje EC, Passmore S, Chvanov M, Barrow S, Gerasimenko OV, Tepikin AV, Sutton R, Petersen OH: menadione通过氧化还原循环诱导的活性氧生成促进小鼠胰腺腺泡细胞凋亡。生物化学杂志，2006 12月29日;281(52):40485-92。doi: 10.1074 / jbc.M607704200。Epub 2006年11月6日。［文章］
2. Gong X, Gutala R, Jaiswal AK:醌氧化还原酶与维生素K代谢。Vitam霍恩。2008;78:85 - 101。doi: 10.1016 / s0083 - 6729(07) 00005 - 2。［文章］
3. Kappadione专利(链接］
4. 内分泌干扰剂(链接］
5. 维生素K，全身[链接］
6. 维生素k4钠(链接］
7. 甲萘二醇钠药理学[链接］
8. 弗耶药物化学原理[链接］
9. 药物及血液调节剂[链接］
10. 维生素k4 (链接］
11. 组织化学和免疫组化中新型非特异性碱性磷酸酶底物甲萘二醇二磷酸[链接］
12. 维生素K代谢[链接］
13. 大剂量抗癌药物menadione在家兔体内的药代动力学研究[链接］
14. 第十章。维生素K (链接］
15. 甲萘醌(链接］

外部链接

PubChem化合物

8555

PubChem物质

310265211

ChemSpider

8237

维基百科

Kappadione

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
不可用	完成	基础科学	药物动力学	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	655.30	http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1609581.html

预测性能

财产	价值	源
水溶度	8.03毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.37	ALOGPS
logP	1.56	ChemAxon
日志	-1.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.47	ChemAxon
生理上的电荷	4	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	144.842	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	68.77米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	26.133.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用

药物创建于2015年11月24日19:24 /更新于2020年6月12日16:52