识别
- 总结
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Cetylpyridinium是一种化合物,用于减少菌斑和牙龈炎,以及美白牙齿。
- 品牌名称
-
Cepacol抗菌漱口水,佳洁士漱口水,Orajel出血胶漱口水,Orasep重新配方2013年12月
- 通用名称
- Cetylpyridinium
- 药物库登录号
- DB11073
- 背景
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十六烷基吡啶是一种具有广谱杀菌性能的季铵盐。它的盐形式是氯化十六烷基吡啶,通常是漱口水、牙膏、含片、咽喉喷雾剂、呼吸喷雾剂和鼻腔喷雾剂的活性成分。在这些产品中,它通常具有抗菌活性和对牙菌斑和减少牙龈炎的保护作用。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
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- 重量
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平均:304.541
单一同位素的:304.299876648 - 化学公式
- C21H38N
- 同义词
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- 1-hexadecylpyridinium
药理学
- 指示
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这种化合物通常作为十六烷基吡啶氯化盐使用,通常用作各种非处方漱口水、牙膏、含片和口腔喷雾剂的活性成分,通常用于抗菌作用、牙龈炎和菌斑预防,以及对一些其他口咽细菌感染的作用或预防1,3.,4.
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 相关的治疗
- 禁忌症和黑箱警告
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避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
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氯化十六烷基吡啶被认为是一种阳离子消毒剂,其性质和用途类似于其他此类阳离子表面活性剂5.特别是,氯化十六烷基吡啶分别对革兰氏阳性病原体和酵母具有快速杀菌和杀真菌作用1.氯化十六烷基吡啶随后被用于局部治疗轻微感染的各种制剂中5.尽管氯化十六烷基吡啶可能作为一种活性成分出现在各种配方中,但人们普遍认为它只引起局部效应5由于该化合物通过暴露途径吸收相对较差6.
- 作用机理
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当加入漱口水、牙膏、含片或口腔喷雾剂中时,氯化十六烷基吡啶有望产生一种作用机制,减少新的牙菌斑的生长,减少或去除现有的牙菌斑,减少致病菌的生长,并抑制毒性因子的产生3..氯化十六烷基吡啶是一种季铵盐化合物,具有广谱抗菌活性3..它具有一种阳离子表面活性剂,能很容易地被口腔表面吸收3..这种药剂的分子有亲水性和疏水性基团3..在实际操作中,十六烷基吡啶氯化分子的亲水带正电区使化合物能够与微生物细胞表面相互作用,甚至整合到细菌的细胞质膜中3..因此,会导致细菌膜完整性的破坏,导致细菌细胞质成分的泄漏,干扰细胞代谢,抑制细胞生长,最终导致细胞死亡3..此外,氯化十六烷基吡啶还能抑制链球菌糖基转移酶合成不溶性葡聚糖,吸附在被膜覆盖的牙釉质上,抑制细菌共粘附,结合变形链球菌生物膜3..氯化十六烷基吡啶能够吸附在被膜覆盖的牙釉质上,这赋予了化合物分子质的性质——即在口腔中保留,并在冲洗后的一段时间内继续具有抗菌活性3..考虑到这些机制,氯化十六烷基吡啶可以被认为是一种有效的治疗和预防口咽腔细菌或真菌疾病的活性成分1.
- 吸收
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大多数含有氯化十六烷基吡啶作为有效成分的配方是漱口水、牙膏、含片或口腔喷雾剂。以10 mL 2.2 MMOL溶液漱口1分钟的方式给予氯化十六烷基吡啶的口腔滞留记录为给药剂量的65%7.
此外,据记录,季铵盐化合物,如氯化十六烷基吡啶一般难以通过口服途径吸收6.此外,虽然从肠外给药途径的全身吸收是可能的,但经皮通过完整皮肤吸收的全身效应被认为是罕见的6.
- 分布量
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目前还没有关于氯化十六烷基吡啶的分布体积的现成数据6而实际上含有氯化十六烷基吡啶作为活性成分的各种产品表明,没有关于该制剂的药代动力学数据8.
- 蛋白结合
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目前还没有关于氯化十六烷基吡啶的蛋白质结合的现成数据6而实际上含有氯化十六烷基吡啶作为活性成分的各种产品表明,没有关于该制剂的药代动力学数据8.
- 新陈代谢
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目前还没有关于氯化十六烷基吡啶代谢的现成数据6而实际上含有氯化十六烷基吡啶作为活性成分的各种产品表明,没有关于该制剂的药代动力学数据8.
- 消除路线
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由于季铵化合物氯化十六烷基吡啶经口吸收较差,因此相对大量的化合物在粪便中被清除6.
- 半衰期
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目前还没有关于氯化十六烷基吡啶半衰期的现成数据6而实际上含有氯化十六烷基吡啶作为活性成分的各种产品表明,没有关于该制剂的药代动力学数据8.
- 间隙
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目前还没有关于氯化十六烷基吡啶的清除率的现成数据6而实际上含有氯化十六烷基吡啶作为活性成分的各种产品表明,没有关于该制剂的药代动力学数据8.
- 的不利影响
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改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
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大剂量摄入氯化十六烷基吡啶可引起胃不适和中枢神经系统抑制9.然而,只有在大多数非处方氯化十六烷基吡啶产品中发现的氯化十六烷基吡啶浓度超过70倍的剂量时才会出现这种过量症状9.
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。不可用
- 食物相互作用
- 没有发现相互作用。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
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成分 UNII 中科院 InChI关键 溴化十六烷吡啶 O77BKZ14DE 140-72-7 DVBJBNKEBPCGSY-UHFFFAOYSA-M 氯化十六烷吡啶 D9OM4SK49P 6004-24-6 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M - 非柜位产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 ACT高级护理菌斑防护抗牙龈炎抗菌斑清洁薄荷 漱口水 0.7毫克/ 1毫升 口服 Chattem公司。 2015-02-02 2021-09-22 我们 ACT高级护理菌斑防护抗牙龈炎抗菌斑磨砂薄荷 漱口水 0.7毫克/ 1毫升 口服 Chattem公司。 2015-02-02 2021-01-22 我们 前卫 冲洗 1毫克/ 100毫升 口服 H-E-B 2013-06-25 不适用 我们 不含酒精的 漱口水 0.7毫克/ 1毫升 口服 H-E-B 2009-04-16 不适用 我们 无酒精消毒剂 冲洗 0.07毫克/ 100 l 口服 德莫拉斯超级市场公司 2012-04-16 不适用 我们 无酒精消毒剂 漱口水 0.7毫克/ 1毫升 口服 克罗格公司 2009-05-15 不适用 我们 无酒精消毒剂 漱口水 0.7毫克/ 1毫升 口服 仪式的援助 2019-12-16 不适用 我们 无酒精防腐剂口服 冲洗 0.07毫克/ 100 l 口服 Topco Associates LLC 1990-02-15 不适用 我们 Antiplaque解决方案 漱口水 0.5毫克/ 1毫升 颊 Sage Products LLC 2009-01-09 不适用 我们 防腐剂 冲洗 0.7毫克/ 1毫升 口服 莫兰食品有限责任公司 2007-07-31 不适用 我们 - 混合的产品
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的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 (有害的)抗菌湿巾 氯化十六烷吡啶(5毫克/ 100毫升)+苯扎氯铵(13毫克/ 100毫升)+氯酚甘油醚(2毫克/ 100毫升)+丙二醇(2毫克/ 100毫升) 拭子 局部 漳州康北卫生用品有限公司 2020-05-31 不适用 我们 Actisep 氯化十六烷吡啶(0.1 g / 100毫升)+苯坐卡因(2 g / 100毫升)+薄荷醇(0.5 g / 100毫升) 解决方案 局部 Actipharma公司 2015-12-28 不适用 我们 Actisep 氯化十六烷吡啶(0.1 g / 100毫升)+苯坐卡因(2 g / 100毫升)+薄荷醇(0.5 g / 100毫升) 喷雾 局部 Actipharma公司 2015-12-28 不适用 我们 酒精湿纸巾 氯化十六烷吡啶(0.05克/ 100克)+苯扎氯铵(0.1克/ 100克)+氯酚甘油醚(0.05克/ 100克)+Didecyldimethylammonium氯(0.1克/ 100克)+乙醇(75克/ 100克) 拭子 局部 山东润和卫生材料有限公司 2020-04-13 不适用 我们 酒精湿纸巾 氯化十六烷吡啶(0.05克/ 100克)+苯扎氯铵(0.1克/ 100克)+乙醇(75克/ 100克) 拭子 局部 山东润和卫生材料有限公司 2020-04-13 不适用 我们 酒精擦拭 氯化十六烷吡啶(0.025克/ 100克)+苯扎氯铵(0.0125克/ 100克)+乙醇(75克/ 100克) 布 局部 广州申泰卫生用品有限公司 2021-07-08 不适用 我们 AMIGDAL-B® 氯化十六烷吡啶(1毫克)+奥布卡因盐酸盐(0.2毫克) 平板电脑 颊;口服 COLOMPACK s.a. 2009-06-12 不适用 哥伦比亚 抗生素含片 氯化十六烷吡啶(1.3 mg / loz)+苯坐卡因(5.0 mg / loz)+硫酸多粘菌素B(1500单位/ loz)+短杆菌素(1.5 mg / loz) 菱形 口服 营养公司(1986) 1994-12-31 2003-07-25 加拿大 消毒湿巾 氯化十六烷吡啶(1毫克/克)+苯扎氯铵(2毫克/ 1 g)+Polyaminopropyl双胍(15毫克/ 1 g) 拭子 局部 洁宝日化(湘西)有限公司 2020-06-04 不适用 我们 Balminil Loz 氯化十六烷吡啶(2.5毫克)+苯坐卡因(5毫克) 菱形 口服 Ratiopharm公司的ruougier制药部门 1961-12-31 2000-09-07 加拿大 - 未经批准的/其他产品
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的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 (有害的)抗菌湿巾 氯化十六烷吡啶(5毫克/ 100毫升)+苯扎氯铵(13毫克/ 100毫升)+氯酚甘油醚(2毫克/ 100毫升)+丙二醇(2毫克/ 100毫升) 拭子 局部 漳州康北卫生用品有限公司 2020-05-31 不适用 我们 呼吸杜鹃桃醇厚 氯化十六烷吡啶(0.0085 g / ml 17日) 喷雾 局部 Curescript 2021-02-01 不适用 我们 呼吸醇厚睡莲 氯化十六烷吡啶(0.0085 g / ml 17日) 喷雾 局部 Curescript 2021-02-01 不适用 我们 丹迪呜泡浓缩漱口水 氯化十六烷吡啶(2.296 g / 100毫升) 液体 牙科 太阳生命科学有限公司 2022-04-06 不适用 我们 博士保护器 氯化十六烷吡啶(0.05 g / 100毫升) 液体 局部 成源化妆品公司 2020-03-04 不适用 我们 双倍X浓度漱口液 氯化十六烷吡啶(0.0023 g / 100毫升) 粘贴 牙科 东日制药有限公司 2019-12-10 2020-01-02 我们 E-zen漱口 氯化十六烷吡啶(0.005 g / 100毫升) 液体 牙科 约制药 2014-02-08 不适用 我们 Exoden粉 氯化十六烷吡啶(0.043克/ 100克)+Domiphen溴化(0.12 1/100g) 粉 局部 Lifeon集团。 2021-03-09 不适用 我们 Exoden粉 氯化十六烷吡啶(0.084克/ 70克)+Domiphen溴化(0.3 1/70g) 粉 局部 Lifeon集团。 2016-04-07 2019-09-26 我们 尼果消毒液擦拭-80张 氯化十六烷吡啶(0.15505 g / 801)+丙二醇(2.8352 g / 801) 布 体外 河北思达卫浴有限公司 2020-06-28 不适用 我们
类别
- ATC代码
- 十六烷基吡啶 十六烷基吡啶 R02AA06 -十六烷基吡啶 十六烷基吡啶
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于被称为吡啶衍生物的一类有机化合物。这些化合物含有吡啶环,这是吡啶的阳离子形式。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 吡啶及其衍生物
- 子课
- 吡啶衍生物
- 直接父
- 吡啶衍生物
- 选择父母
- Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/碳氢化合物的衍生品/有机阳离子
- 基
- 芳香杂单环化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机阳离子/有机氮化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/吡啶
- 分子框架
- 芳香杂单环化合物
- 外部描述符
- 吡啶离子(CHEBI: 32914)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- CUB7JI0JV3
- 化学文摘号
- 7773-52-6
- InChI关键
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C21H38N / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-16-19-22-20-17-15-18-21-22 / h15, 17 - 18, 20-21H, 2 - 14, 16日19 h2、h3 / q + 1
- 国际命名
-
1-hexadecylpyridin-1-ium
- 微笑
-
CCCCCCCCCCCCCCCC [N +] 1 = CC = CC = C1
参考文献
- 一般引用
-
- Pitten FA, Kramer A:氯化十六烷基吡啶用作口咽消毒剂的效果。51 Arzneimittelforschung。2001;(7):588 - 95。[文章]
- Albert-Kiszely A, Pjetursson BE, Salvi GE, Witt J, Hamilton A, Persson GR, Lang NP:氯化十六烷基吡啶与精油漱口液对牙菌斑和牙龈炎的疗效比较——一项为期6个月的随机对照临床试验。临床牙周病杂志。2007年8月;34(8):658-67。[文章]
- 氯化十六烷基吡啶漱口水在牙周炎治疗中的作用。[链接]
- 电子药物汇编:氯化十六烷基吡啶制剂[链接]
- 电子药物纲目:康沃尼亚感冒流感方剂专论[链接]
- IPCS INCHEM:季铵盐剖面[链接]
- Pubchem:氯化十六烷基吡啶简介[链接]
- 电子药物纲目:Lemsip Cough for粘液咳嗽&粘膜炎100mg/2.5mg/5ml口服液链接]
- 电子药物数据库:Calgel出牙凝胶专著[链接]
- 每日医学:高级卫士(十六烷基吡啶氯化)漱口水[链接]
- 劳氏药厂:新福美妥(氯化十六烷基吡啶)口含片[链接]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 2683
- PubChem物质
- 347827886
- ChemSpider
- 2582
- BindingDB
- 80992
- 2286
- ChEBI
- 32914
- ChEMBL
- CHEMBL305906
- 锌
- ZINC000006845963
- 维基百科
- Cetylpyridinium_chloride
- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 预防 2019冠状病毒病/感染,冠状病毒/漱口水/聚合酶链反应/唾液/病毒载量 1 4 完成 预防 牙科衰变 1 4 完成 预防 广泛性侵袭性牙周炎 1 4 完成 预防 牙龈炎/牙周疾病/菌斑,牙 1 4 完成 治疗 牙龈炎 1 4 完成 治疗 牙龈炎/菌斑,牙 3. 4 未知的状态 预防 牙龈炎 1 4 未知的状态 预防 口腔生物膜/牙周炎/菌斑,牙 1 3. 完成 支持性护理 健康受试者(HS) 1 3. 完成 治疗 牙龈疾病 2
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 漱口水 口服 0.7毫克/ 1毫升 喷雾 局部 冲洗 口服 0.07毫克/ 100 l 平板电脑,咀嚼片 口服 平板电脑,咀嚼片 口服 10毫克 解决方案 颊;口服 500毫克 平板电脑 口服 600毫克 冲洗 口服 0.07公斤/ 100 l 冲洗 口服 0.7毫克/ 1毫升 漱口水 口服 0.07公斤/ 100 l 漱口水 颊 0.05% 漱口水 颊 0.5毫克/ 1毫升 解决方案 口服 漱口水 颊 0.7毫克/ 1毫升 平板电脑 口服 解决方案 颊;口服 平板电脑,咀嚼片 颊 液体 牙科 喷雾 口服 0.1克/ 100毫升 液体 口服 0.1克/ 100毫升 喷雾 局部 0.0085克/ 17毫升 漱口水 局部 0.3394克/ 473毫升 工具包 牙;口服 冲洗 口服 1毫克/毫升 喷雾 口服 0.85毫克/ 1毫升 解决方案 口服 解决方案 口服 0.3克 液体 口服 0.05克/ 100毫升 菱形 口服 1.4毫克 菱形 口服 1.4 mg / loz 漱口水 颊 漱口水 颊 0.5 mg / mL 液体;漱口水 颊 漱口水 口服 解决方案 局部 解决方案 局部 2毫克/毫升 平板电脑 口服 解决方案 口服 0.283克/ 473毫升 解决方案 颊 0.075% w/w 漱口水 颊 0.075% w/w 冲洗 牙科 0.75毫克/ 1毫升 冲洗 牙科 15毫克/ 20毫升 漱口水 牙科 10.5毫克/ 20毫升 冲洗 牙科 15毫克/ 20 l 漱口水 牙科 15毫克/ 20毫升 冲洗 口服 0.5毫克/ 1毫升 喷雾 局部 1.11克/ 13.0毫升 冲洗 局部 0.014克/ 20毫升 冲洗 口服 0.014 g / 1毫升 冲洗 口服 0.02克/ 20毫升 冲洗 口服 0.05 g / 1毫升 漱口水 颊 0.07% w/w 冲洗 口服 0.014克/ 20毫升 漱口水 口服 设备;冲洗 颊 0.5毫克/ 1毫升 解决方案 局部 液体 牙科 2.296克/ 100毫升 凝胶 牙科 凝胶 粘膜下层的 0.1% w/w 菱形 口服 3毫克 凝胶 口服 凝胶 粘膜下层的 10毫克/克 菱形 口服 3.0毫克 菱形 口服 1.5毫克 布 局部 拭子 局部 解决方案 局部 5克/ 100克 漱口水 口服 2.30克/ 100毫升 液体 局部 0.05克/ 100毫升 粘贴 牙科 0.0023克/ 100毫升 粘贴 牙科 2.296克/ 100毫升 漱口水 牙科 1毫克/毫升 菱形 口服 1.33毫克 液体 牙科 0.005克/ 100毫升 漱口水 口服 0.07 g / 1毫升 药膏 局部 菱形 口服 1.34毫克/洛兹 解决方案 口服 2.296克 粉 局部 冲洗 口服 0.07克/ 100毫升 菱形 口服 喷雾 口服 冲洗 口服 0.07克/ 20毫升 粘贴 牙科 平板电脑,可溶 口服 粉笔画 口服 1.5毫克 液体 口服 0.7毫克/ 1毫升 液体 颊;局部 喷雾 口服 0.05克/ 100毫升 工具包 口服 工具包 口服 0.0005毫克/ 1毫升 菱形 颊 漱口水 口服 0.5毫克/ 1毫升 冲洗 口服 1毫克/ 100毫升 喷雾 局部 0.05克/ 100克 喷雾 局部 0.05毫升/ 100毫升 液体;漱口水 口服 0。% 冲洗 牙科 0.07克/ 100克 漱口水 口服 0。% 平板电脑 口服 1.5毫克 平板电脑 口服 1毫克 布 体外 平板电脑 颊 平板电脑 颊;口服 液体 口服 0.5毫克/ 1毫升 液体 口服 措施mL / 1毫升 漱口水 颊;局部 冲洗 口服 0.07 g / 1毫升 漱口水 口服 票价mL / 474毫升 液体 牙科 500 ug / 1毫升 漱口水 牙科 0.07% w/w 冲洗 口服 漱口水 口服 70毫克/毫升 菱形 口服 1.66毫克 工具包 口服 5毫克/ 1毫升 工具包 颊;口服 5毫克/ 1毫升 冲洗 颊;口服 0.5毫克/ 1毫升 设备;漱口水 颊 冲洗 颊 冲洗 颊 5 (iU) / 1毫升 工具包 颊 工具包 颊;口服 喷雾 局部 .027 mL / 60毫升 液体 局部 液体 口服 1毫克/ 100毫升 喷雾 口服 平板电脑 Transmucosal 拭子 颊 0.5毫克/ 1毫升 工具包 颊 0.5毫克/ 1毫升 工具包 口服;局部 设备;液体 牙科 500毫克/ 20毫升 工具包 牙科 500毫克/ 20毫升 口香糖 牙科 500毫克/ 20毫升 菱形 口服 凝胶 口服 0.01% w/w 工具包 口服 0.5毫克/ 1毫升 冲洗 颊 0.5毫克/ 1毫升 漱口水 颊 0.05% w/w 冲洗 口服 0.0005 g / 1 g 冲洗 口服 0.075毫克/ 0.1毫升 工具包 颊 5 (iU) / 1毫升 菱形 口服 0.46毫克 菱形 口服 0.33毫克 菱形 口服 0.5毫克 菱形 口服 0.35毫克 液体 口服 0.07克/ 100克 气溶胶 口服;局部 菱形 菱形 口服 1.5毫克 平板电脑 口服 0.33毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 不可用
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 6.53 e-06毫克/毫升 ALOGPS logP 3.18 ALOGPS logP 3.47 ChemAxon 日志 -7.7 ALOGPS 生理上的电荷 1 ChemAxon 氢受体数量 0 ChemAxon 氢供体数 0 ChemAxon 极表面积 3.882 ChemAxon 可旋转键数 15 ChemAxon 折射性 99.14米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 42.213. ChemAxon 环数 1 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五人法则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
药物创建于2015年12月03日16:51 /更新于2022年9月20日00:04