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Sinapultide

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Sinapultide是一种合成肺表面活性剂用于治疗婴儿呼吸窘迫综合征。

通用名称
Sinapultide
DrugBank加入数量
DB11332
背景

西那肽(又称KL4肽)是一种合成蛋白，用于模拟人肺表面活性剂蛋白B。4这种蛋白质的重量为2469.40。4

Sinapultide是一种21个残基的肽，由赖氨酸(K)和亮氨酸(L)残基组成，其序列为kllllkllllllkllllk (KL4)，与磷脂DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)，POPG(棕榈酰磷脂酰甘油)和棕榈酸在水分散中生成药物lucinactant．8

该产品最初由斯克里普斯研究所开发，然后授权给Windtree Therapeutics。必威国际app4Windtree Therapeutics计划在2018年进行呼吸窘迫综合征三期试验。7

呼吸窘迫综合征(RDS)是早产儿死亡和发病的主要原因。表面活性剂替代疗法通常用于预防和治疗这些新生儿的RDS，现在是一种标准的护理。以前使用的第一代合成表面活性剂，如Exosurf不含任何表面活性剂蛋白。动物源性表面活性剂产品克服了这一巨大的缺点，其中含有特定的蛋白质，但数量有限，但必须来自动物来源。这导致了较新的合成表面活性剂的发展，如lucinactant (Surfaxin)，其中含有sinapultide。Surfaxin的三期临床试验显示有希望的结果，与动物源性表面活性剂的疗效相似，同时避免使用动物源性产品。6

Windtree目前正在开发雾化的KL4表面活性剂，用于治疗早产儿的RDS，随后，可能解决新生儿、儿童和成人重症监护患者群体的一系列适应症。10

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:2469.45
单一同位素的:2467.830403408
化学公式
C126H238N26O22
同义词
  • Sinapultida
  • Sinapultide
  • Sinapultidum
外部id
  • ATI 01
  • ATI-01
  • dsc - 104
  • KL-4
  • KL4
  • RWJ 45652
  • rwj - 45652

药理学

指示

婴儿呼吸窘迫综合征4，8，9，10．

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Windtree的KL4表面活性剂技术生产了一种合成表面活性剂，其结构类似于人类肺表面活性剂，并包含一种专有合成肽KL4 (sinapultide)，成本为21个氨基酸的肽，模拟人类表面活性剂蛋白B (SP-B)的基本属性。这种蛋白质是四种表面活性剂蛋白质之一，对呼吸系统的充分功能是最重要的。Windtree已经在临床前研究中证明，KL4表面活性剂可能具有某些其他有益的特性，包括改变炎症过程，抗菌性能以及非免疫原性10．

的作用机制

内源性肺表面活性剂降低呼吸时肺泡表面气液界面的表面张力，稳定肺泡，防止静息时经肺压力下的塌陷。早产儿缺乏肺表面活性剂会导致RDS。含有这种蛋白质的药物“表面活性剂素”可以弥补表面活性剂的不足，恢复这些婴儿肺部的表面活性9．

为了探索这sinapultide对RDS的保护机制，体外实验采用人和小鼠内皮细胞单层进行，并研究了多形核白细胞(PMN)在KL(4)-表面活性剂存在或不存在或脂质控制下的转运。根据形态学、组织病理学、白细胞计数、嗜中性粒细胞百分比和支气管肺泡灌洗液蛋白浓度，结果表明KL(4)-表面活性剂可阻断中性粒细胞流入肺泡，从而防止肺损伤。此外，体外实验表明，KL(4)-表面活性剂在内皮细胞水平上减少了中性粒细胞的转运。与对照组相比，KL(4)-表面活性剂降低了两种肺损伤小鼠模型的炎症和肺通透性。证据表明，KL(4)-肽的抗炎机制是通过抑制PMN通过内皮的转运来实现的2．

目标 行动 生物
一个肺上皮细胞
受体激动剂
 人类
吸收

直接给药到肺，生物物理效应发生在末端气道和肺泡表面。没有人药代动力学研究已经做了特征的吸收，分布，代谢，或消除这种药物9．

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

如果意外过量后呼吸、通气或氧合明显受到影响，应尽可能多地吸入悬浮液，并为婴儿提供支持性治疗9．

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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不可用
食物相互作用
不可用

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混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Surfaxin Sinapultide1(0.862毫克/毫升)+1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3 (phospho-rac - (1-glycerol)),钠盐1(7.50毫克/毫升)+Colfosceril棕榈酸酯1(22.50毫克/毫升)+棕榈酸1(4.05毫克/毫升) 悬架 气管内 发现健康 2013-11-01 2016-01-19 美国国旗

类别

药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
040年x3ax99t
化学文摘号
138531-07-4
InChI关键
QSIRXSYRKZHJHX-TWXHAJHVSA-N
InChI
InChI = 1 s / C126H238N26O22 / c1 - 69 (2) 53 - 90 (137 - 106 (153) 85 (132) 43-33-38-48-127) 114 (161) 145 - 98 (61 - 77 (17) 18) 122 (169) 149 - 99 (62 - 78 (19) 20) 118 (165) 141 - 91 (54 - 70 (3) 4) 110 (157) 133 - 86 (44-34-39-49-128) 107 (154) 138 - 95 (58 - 74 (11) 12) 115 (162) 146 - 103 (66 - 82 (27) 28) 123 (170) 150 - 100 (63 - 79 (21) 22) 119 (166) 142 - 92 (55 - 71 (5) 6) 111 (158) 134 - 87 (45-35-40-50-129) 108 (155) 139 - 96 (59 - 75 (13) 14) 116 (163) 147 - 104 (67 - 83 (29) 30) 124 (171) 151 - 101 (64 - 80 (23) 24) 120 (167) 143 - 93 (56 - 72 (7) 8) 112 (159) 135 - 88 (46-36-41-51-130) 109 (156) 140 - 97 (60 - 76 (15) 16) (164) 148 - 117105 (68 - 84 (31) 32) 125 (172) 152 - 102 (65 - 81 (25) 26) 121 (168) 144 - 94 (57 - 73 (9) 10) 113 (160) 136 - 89 (126 (173) 174) 47-37-42-52-131 / h69 - 105 H, 33 - 68127 - 132 - h2, 1-32H3, (H, 133157) (H, 134158) (H, 135159) (H, 136160) (H, 137153) (H, 138154) (H, 139155) (H, 140156) (H, 141165) (H, 142166) (H, 143167) (H, 144168) (H, 145161) (H, 146162) (H, 147163) (H, 148164) (H, 149169) (H, 150170) (H, 151171) (H, 152172) (H, 173174) / t85 - 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104 - 105 / mo / s1
国际命名
(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2, 6-diaminohexanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] hexanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] hexanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] hexanam被罩]4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido]己酸
微笑
CC (C) C [C@H] (NC (= O) [C@@H] (N) CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C = O (O)

参考文献

一般引用
  1. 邱莹，周美婷，梁伟，钟永勇，麦江武，林金奎:从肺表面活性剂合成KL4肽作为siRNA肺传递的有效载体。Mol Pharm. 2017 Dec 4;14(12):4606-4617。doi: 10.1021 / acs.molpharmaceut.7b00725。Epub 2017 11月17日。［文章］
  2. Kinniry P, Pick J, Stephens S, Jain D, Solomides CC, Niven R, Segal R, Christofidou-Solomidou M: kl4 -表面活性剂可防止高氧和lps诱导的小鼠肺损伤。儿科肺醇。2006年10月;41(10):916-28。doi: 10.1002 / ppul.20468。［文章］
  3. Sinapultide, PubChem [链接］
  4. Sinapultide, Pharmacodia [链接］
  5. Sinapultide [链接］
  6. 表面活性剂呼吸疗法使用表法新/西那普肽[链接］
  7. Sinapultide - Windtree Therapeutics [链接］
  8. 环境监察总局退出公众评估报告[链接］
  9. 素法欣的食品及药物管理局标签[链接］
  10. KL4表面活性剂，WindTree [链接］
ChemSpider
16742247
RxNav
1440288
ChEMBL
CHEMBL2103901

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
2 完成 治疗 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/2019冠状病毒病 1
2 完成 治疗 囊性纤维化(CF) 1
2 完成 治疗 低氧血症急性呼吸衰竭 1
2 完成 治疗 呼吸窘迫综合征 2
2 暂停 治疗 呼吸窘迫综合征，新生儿 1
2 终止 预防 早产儿慢性肺病/早产/呼吸窘迫综合征，新生儿 1
2 终止 治疗 呼吸窘迫综合征 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
悬架 气管内
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
不可用
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0125毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.37 ALOGPS
logP 5.44 ChemAxon
日志 -5.3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.68 ChemAxon
pKa最强(基本) 10.9 ChemAxon
生理上的电荷 5 ChemAxon
氢受体数 28 ChemAxon
氢供体数 27 ChemAxon
极地表面面积 775.422 ChemAxon
可旋转键数 93 ChemAxon
折射性 671.78米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 283.933. ChemAxon
数量的戒指 0 ChemAxon
生物利用度 0 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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了解更多
1.肺上皮细胞
种类
集团
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
参考文献
  1. KL4表面活性剂，WindTree [链接］
  2. 素法欣的食品及药物管理局标签[链接］

药物创建于2015年12月03日16:52 /更新于2021年2月21日18:53