Elbasvir

识别

总结

Elbasvir是一种用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒和NS5A抑制剂。

品牌名称

Zepatier

通用名称

Elbasvir

DrugBank加入数量

DB11574

背景

埃尔巴韦是一种直接作用的抗病毒药物，用于治疗慢性丙型肝炎(一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝病)的联合疗法的一部分。丙型肝炎是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因型1在美国最常见，感染了72%的慢性丙型肝炎患者。⁶自2011年以来，随着埃尔巴韦等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。Elbasvir是NS5A的抑制剂，NS5A是病毒复制和病毒粒子组装所必需的蛋白质。^合成对NS5A抑制剂产生耐药的障碍比另一类DAAs NS5B抑制剂低。^3.已知在氨基酸位置28、30、31或93的替换会产生对elbasvir的耐药性。⁷尽管有这样的缺点，埃尔巴韦仍然有效对抗丙型肝炎病毒，特别是当与grazoprevir。

Elbasvir可作为固定剂量的联合产品与grazoprevirZepatier(商标:Zepatier)用于慢性丙型肝炎的治疗。Zepatier于2016年1月获得FDA批准，适用于HCV基因型1和4的治疗利巴韦林取决于NS5A蛋白中耐药相关氨基酸取代的存在和之前的治疗失败利巴韦林，干扰素alfa-2a，干扰素alfa-2b，或其他NS3/4A抑制剂，如boceprevir，simeprevir,或telaprevir。⁷Elbasvir和grazoprevir是连用还是不连用利巴韦林有治愈的意图，或达到持续病毒学应答(SVR)，并已被证明在12周治疗后，基因型1达到94% - 97%和基因型4达到97% - 100%的SVR。⁶。SVR和根除HCV感染与显著的长期健康益处相关，包括减少肝相关损伤、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率。⁴

在2020年4月发表的一项基于计算靶点的药物再利用研究中，预计elbasvir能够稳定并优先与导致COVID-19大流行的人类冠状病毒SARS-CoV-2的病毒复制所需的三种蛋白质结合。⁵虽然这些结果提示elbasvir具有抗病毒效果，但还需要后续临床试验来验证elbasvir作为治疗SARS-CoV-2的潜在疗法。

类型

小分子

组

批准

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Elbasvir的结构

×

关闭

重量

平均:882.035
单一同位素的:881.422445147

化学公式

C₄₉H₅₅N₉O₇

同义词

• Elbasvir

外部id

• 可8742
• mk - 8742
• MK8742

药理学

指示

埃尔巴韦，当与grazoprevir作为Zepatier的组合产品，指示使用或不使用利巴韦林用于治疗成人慢性HCV基因型1或4型感染。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎基因型1a
• 基因型4型慢性丙型肝炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Elbasvir被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)，可防止HCV基因型1a、1b和4中的病毒复制。⁷

的作用机制

Elbasvir是HCV非结构蛋白5A的抑制剂。虽然这种蛋白质的确切作用尚不清楚，但它对病毒复制和病毒粒子组装至关重要。^合成像elbasvir这样的NS5A抑制剂的潜在作用模式包括阻断信号相互作用，NS5A从内质网重新分配到脂滴表面，以及修饰HCV复制复合体。^3.

计算靶向性在网上研究必威国际app表明，elbasvir可能具有复制SARS-CoV-2所需的几种蛋白质的活性，即RNA依赖的RNA聚合酶、解旋酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶，尽管具体的活性尚未得到后续临床研究的确认。⁵

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

Elbasvir在给药后3-6小时达到血药浓度峰值⁷绝对生物利用度为32%当与食物共同给药时，elbasvir的峰值浓度增加1.5倍，但这种暴露量的增加不太可能与临床相关。

的体积分布

Elbasvir的表观分布容积估计为680升。⁷它被认为分布在大多数组织中，包括肝脏。

蛋白结合

Elbasvir与血浆蛋白结合的比例超过99.9%。⁷它结合人血清白蛋白和α1-酸糖蛋白。

新陈代谢

Elbasvir被CYP3A介导的氧化代谢部分消除。⁷在人血浆中未检测到elbasvir的循环代谢物。

路线的消除

Elbasvir主要在粪便中被清除(90%)，在尿液中被清除的很少(<1%)。⁷

半衰期

埃尔巴韦在hcv感染者中的几何平均表观终末半衰期为24小时。⁷

间隙

elbasvir的清除率尚未确定。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在所有强度(安慰剂对照试验中大于或等于5%)中最常见的不良反应是疲劳、头痛和恶心。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Elbasvir与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Elbasvir与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Elbasvir可降低Abemaciclib的排泄率，导致血清水平升高。
Abrocitinib	埃尔巴韦与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	埃尔巴韦与阿卡拉鲁替尼合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与埃尔巴韦合用可提高血清浓度。
Adalimumab	Elbasvir与阿达木单抗合用可提高其代谢。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与埃尔巴韦合用可降低治疗效果。
Afatinib	Elbasvir可降低阿法替尼的排泄率，导致血清水平升高。
Alfentanil	埃尔巴韦与阿芬太尼合用可降低其代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。这种草药诱导CYP3A代谢，可能降低血清elbasvir水平。埃尔巴韦与圣约翰草合用是禁忌的。
• 慎用葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A，这可能会增加血清中CYP3A底物elbasvir的水平。
• 每天在同一时间服用。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zepatier	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	平板电脑,涂膜	口服	默克夏普多美公司	2016-09-08	不适用
ZEPATIER	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	平板电脑,涂膜	口服	บริษัทเอ็มเอสดี(ประเทศไทย)จำกัด	2017-06-09	2020-08-13
Zepatier	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	平板电脑	口服	默克公司有限公司	2016-01-25	2022-08-16
Zepatier	Elbasvir(50毫克/ 1)+Grazoprevir(100毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	默克夏普公司	2016-01-28	不适用
Zepatier 50 mg /100 mg fİlm卡普利片，28 adet	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	平板电脑,涂	口服	Merck sharp dohme İlaÇlari ltd . Ştİ。	2020-08-14	不适用
泽帕堤尔薄膜包衣片50mg / 100mg	Elbasvir(50.00毫克)+Grazoprevir(100.0毫克)	平板电脑,涂膜	口服	默沙东制药(新加坡)有限公司	2018-01-11	不适用

类别

ATC代码

Elbasvir和grazoprevir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

J05AP10——Elbasvir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 对COVID-19未经批准的实验性治疗
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 22抑制剂
• 22基板
• 丙型肝炎的治疗

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类被称为缬氨酸及其衍生物的有机化合物。这些化合物含有缬氨酸或其衍生物，由缬氨酸与氨基或羧基发生反应，或由甘氨酸的任何氢原子被杂原子取代而成。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

缬氨酸和衍生品

选择父母

氨基酸酰胺/吲哚/N-acylpyrrolidines/苯及其取代衍生物/叔羧酸酰胺/吡咯/Heteroaromatic化合物/咪唑类/Methylcarbamates/有机碳酸及其衍生物 /Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物/Organonitrogen化合物

显示7多

基

Alpha-amino酸酰胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/咪唑/吲哚/吲哚或衍生品/Methylcarbamate/单环苯一半/N-acylpyrrolidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/吡咯/吡咯烷/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生品

展示19日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒
• SARS-CoV-2

化学标识符

UNII

632年l571ydk

化学文摘号

1370468-36-2

InChI关键

BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C49H55N9O7 c1-27(2) 41(54-48(61) 63 - 5) 45(59岁)56-20-10-14-37(56)56-20-10-14-37(52-43)56-20-10-14-37(比如22 - 30)23-39-33-18-16-31 (24-40 (33)65 - 47 (58 (36)39)29-12-8-7-9-13-29)35-26-51-44 (53-35)35-26-51-44 (38)46 (60)42 (28 (3)4)55-49 (62)64 - 6 / h7-9, 12 - 13、16 - 19、22 - 37-38,41-42,47个H,年级,14日至15日,20-21H2, 1-6H3, (H, 50岁,52)(H, 51岁,53)(H, 54岁,61)(H, 55岁,62)/ t37 - 38 - 41 - 42 - 47 - / mo / s1

国际命名

甲基N - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - {5 - [(9) -14 - {2 - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] pyrrolidin-2-yl] 1 h-imidazol-5-yl} 9-phenyl-8-oxa-10-azatetracyclo[8.7.0.0 ^{2, 7} 0 ^{11、16}]heptadeca-1(17), 2(7), 3, 5, 11(16), 12日14-heptaen-5-yl] 1 h-imidazol-2-yl} pyrrolidin-1-yl] 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

[H] [C@) 1 (CCCN1C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C1 =数控= C (N1) C1 = CC2 = C (C = C1) N1 [C@@H] (OC3 = C (C = CC (= C3) C3 = CN = C (N3) (C@) 3 ([H]) CCCN3C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C1 = C2) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

Coburn CA、Meinke PT、Chang W、Fandozzi CM、Graham DJ、Hu B、Huang Q、Kargman S、Kozlowski J、Liu R、McCauley JA、Nomeir AA、Soll RM、Vacca JP、Wang D、Wu H、Zhong B、Olsen DB、Ludmerer SW:一种具有广泛基因型活性的HCV NS5A抑制剂MK-8742的发现ChemMedChem。2013年12月,8(12):1930 - 40。doi: 10.1002 / cmdc.201300343。Epub 2013年10月14日

一般引用

1. Bell AM, Wagner JL, Barber KE, Stover KR: Elbasvir/Grazoprevir:抗丙型肝炎最新药物综述。国际肝病杂志2016;2016:3852126。doi: 10.1155 / 2016/3852126。Epub 2016年6月15日［文章］
2. Coburn CA、Meinke PT、Chang W、Fandozzi CM、Graham DJ、Hu B、Huang Q、Kargman S、Kozlowski J、Liu R、McCauley JA、Nomeir AA、Soll RM、Vacca JP、Wang D、Wu H、Zhong B、Olsen DB、Ludmerer SW:一种具有广泛基因型活性的HCV NS5A抑制剂MK-8742的发现ChemMedChem。2013年12月,8(12):1930 - 40。doi: 10.1002 / cmdc.201300343。Epub 2013年10月14日［文章］
3. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
4. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015共识指南。中华胃肠肝病杂志2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日［文章］
5. Balasubramaniam M, Reis RS:基于计算靶点的药物再利用Elbasvir，一种预测可以结合多个SARS-CoV-2蛋白ChemRxiv的抗病毒药物。［文章］
6. 美国肝病研究协会;美国传染病学会丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日。［链接］
7. zeppatier FDA标签[链接］

外部链接

KEGG药物

D10625

PubChem化合物

71661251

PubChem物质

347827988

ChemSpider

30843797

RxNav

1734628

ChEBI

132967

ChEMBL

CHEMBL3039514

锌

ZINC000150588351

网页

PA166163436

RxList

RxList药物页面

维基百科

Elbasvir

FDA的标签

下载 (441 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	移植肾疾病/丙型肝炎病毒感染/肾功能不全、慢性	1
4	完成	预防	肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2
4	完成	治疗	慢性肾病，3期(中度)/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	血液透析治疗/丙型肝炎病毒感染/医院获得性感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染/滥用药物,静脉注射/物质使用障碍(SUD)	1
4	招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	招聘	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服	50.00毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8871759	没有	2014-10-28	2031-05-04
US7973040	没有	2011-07-05	2029-07-24

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00457毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.6	ALOGPS
logP	6.14	ChemAxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.11	ChemAxon
pKa最强(基本)	6.06	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	7	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极地表面面积	188.82	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	241.52米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	100.153.	ChemAxon
数量的戒指	9	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.非结构蛋白5

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5

分子量

48598.34哒

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2016年4月07日16:37 /更新于2022年4月01日19:23