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Ravulizumab

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Ravulizumab是一种用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征和重症肌无力的单克隆抗体。

品牌名称
Ultomiris
通用名称
Ravulizumab
DrugBank加入数量
DB11580
背景

Ravulizumab是一种有效的选择性补体5 (C5)抑制剂。它是在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的人源化IgG2/4 kappa单克隆抗体。4Ravulizumab是由eculizumab另一种补体抑制剂，增加作用时间和减少给药频率。1它通过阻断与红细胞破坏、血栓形成和骨髓功能受损相关的血液疾病中的末端补体介导的炎症、细胞激活和细胞裂解发挥作用。2

Ravulizumab于2018年12月21日首次获FDA批准，用于治疗儿童和成人的阵发性夜间血红蛋白尿和非典型溶血性尿毒症综合征。2随后，欧盟委员会于2019年7月2日批准了该产品，用于相同的适应症。6Ravulizumab也被用于治疗重症肌无力。4目前，拉武里珠单抗正在被研究用于治疗冠状病毒病(COVID-19)诱导的微血管损伤和内皮损伤，导致血栓性微血管病(TMA)导致急性肾损伤(AKI)。7

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6430H9888N1696O2028年代48
蛋白质平均体重
148000.0 Da(近似)
序列
>连锁XVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFSNYWIQWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGHTEY TENFKDRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARYFFGSSPNWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMT KNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQE GNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLG
> B链XVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFSNYWIQWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGHTEY TENFKDRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARYFFGSSPNWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMT KNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQE GNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLG
这是一个非常有说服力的说法
这是一个非常大的链
引用:
  1. 药物:Ravulizumab [链接］
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同义词
  • Ravulizumab
  • ravulizumab-cwvz
外部id
  • alxn - 1210
  • ALXN1210

药理学

指示

Ravulizumab适用于一个月及以上的成人和儿童发作性夜间血红蛋白尿(PNH)的治疗。4

也适用于一个月及以上的成人及儿童非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)的治疗，以抑制补体介导的血栓性微血管病(TMA)。然而，FDA不建议使用ravulizumab治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征(stc - hus)患者。4

Ravulizumab也适用于抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成人患者的治疗。4

欧洲委员会批准拉乌利珠单抗用于治疗发作性夜间血红蛋白尿(PNH)，治疗对象为体重10公斤或以上的成人和儿童，且有以下情况:溶血，临床症状表明疾病活动性高，或在过去至少6个月使用埃库利珠单抗治疗后临床稳定。Ravulizumab也用于治疗溶血性尿毒症综合征(aHUS)的患者的体重为10公斤或以上的补充抑制剂treatment-naïve或已接受eculizumab至少3个月，并且有证据表明对eculizumab有反应。5

降低药物开发失败率
建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的药物不良事件
通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。
了解更多
药效学

Ravulizumab是一种有效的长效C5补体抑制剂，C5是参与炎症和血栓形成途径的关键补体蛋白。1它的持续时间长，起效快。在一项针对发作性夜间血红蛋白尿的成人和儿童患者的临床研究中，游离C5的完全抑制(测定为血清浓度小于0.5 mcg/mL)在第一次注射拉乌利珠单抗结束时被观察到:这种效果在整个26周的治疗期间持续。在非典型溶血性尿毒症综合征患者中，研究中93%的患者观察到C5抑制。拉武里珠单抗对C5的抑制是暴露依赖性的。4

的作用机制

补体系统激活在先天免疫和获得性免疫中起着重要作用。阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)是一种以溶血性贫血、骨髓衰竭和血栓形成为特征的造血干细胞疾病。它是由基因突变引起的，导致补体介导的溶血和糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接蛋白(如参与纤溶的蛋白)的缺乏。2非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)是一种由补体调节异常引起的血栓性微血管疾病。它与血小板减少、微血管病性溶血性贫血和终末器官损伤有关。3.

Ravulizumab通过高亲和力结合C5抑制末端补体途径:这抑制C5到C5a的裂解，这是一种促炎症和促血栓形成的过敏性毒素，以及C5b，末端补体复合物(C5b-9)的起始亚基，这促进细胞裂解。由于C5b的生成被阻断，ravulizumab也抑制了C5b-9的形成。1，4Ravulizumab抑制PNH患者的末端补体介导的血管内溶血和aHUS患者补体介导的血栓性微血管病(TMA)。4

目标 行动 生物
一个补充C5
抑制剂
 人类
吸收

在补体inhibitor-naïve的阵发性夜间血红蛋白尿患儿中，平均C马克斯负荷剂量为733 mcg/mL，维持剂量为1490 mcg/mL。在先前接受eculizumab治疗的儿童中，平均C马克斯负荷剂量为885 mcg/mL，维持剂量为1705 mcg/mL。4

在补体inhibitor-naïve的成人阵发性夜间血红蛋白尿中，平均C马克斯负荷剂量为771 mcg/mL，维持剂量为1379 mcg/mL。在之前接受过eculizumab治疗的成年人中，平均C马克斯负荷剂量为843 mcg/mL，维持剂量为1386 mcg/mL。4

在非典型溶血性尿毒症患儿和体重小于20公斤，平均C马克斯负荷剂量为656 mcg/mL，维持剂量为1467 mcg/mL。体重在20到40公斤之间的儿童，平均C马克斯载药剂量为600 mcg/mL，维持剂量为1863 mcg/mL。在体重超过40公斤的成年人中，C马克斯负荷剂量为754 mcg/mL，维持剂量为1458 mcg/mL。4

T马克斯预计在注射结束(EOI)或在EOI之后不久。第一次给药后达到治疗稳态药物浓度。5

的体积分布

阵发性夜间血红蛋白尿患者稳态下平均(%CV)分布量为5.30 (17.9)L，非典型溶血性尿毒症患者稳态下平均(5.22 (35.4)L) L。4

蛋白结合

目前还没有关于拉乌利珠单抗蛋白结合的信息。

新陈代谢

预计Ravulizumab的代谢方式与任何内源性免疫球蛋白γ单克隆抗体相同:它通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。Ravulizumab只含有天然氨基酸，没有已知的活性代谢物。5

路线的消除

目前还没有关于拉乌利珠单抗消除途径的信息。

半衰期

阵发性夜间血红蛋白尿患者ravulizumab的平均(%CV)终末消除半衰期为49.6(18.3)天，非典型溶血性尿毒症综合征患者为51.8(31.3)天。4

间隙

阵发性夜间血红蛋白尿患者ravulizumab的平均清除率(%CV)为0.08 (28.1)L/天，非典型溶血性尿毒症综合征患者为0.08 (53.3)L/天。4

的不利影响
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具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。
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毒性

没有LD的信息50ravulizumab的价值。

迄今为止，没有ravulizumab过量的病例报告。患者谁经验过量，应立即中断输液和密切监测。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abatacept 当Abatacept联合Ravulizumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab 当阿昔单抗与拉武里珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab 当Adalimumab与Ravulizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 当腺病毒7型活疫苗与拉武里珠单抗联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab 当Ravulizumab与Aducanumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin 当aldesilin联合Ravulizumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept 当Alefacept联合Ravulizumab时，不良反应的风险或严重程度可增加。
阿仑单抗 当Alemtuzumab与Ravulizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab 当Alirocumab与Ravulizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体处理胸腺组织 异基因胸腺加工组织与拉乌利珠单抗联合使用可降低疗效。
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食物相互作用
没有发现的交互。

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品牌名称
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Ultomiris 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 Alexion欧洲Sas 2021-03-17 不适用 欧盟旗帜
Ultomiris 注入,解决方案,集中精神 300毫克/毫升 静脉注射 Alexion制药有限公司 2018-12-21 不适用 美国国旗
Ultomiris 注入,解决方案,集中精神 10mg / mL 静脉注射 Alexion制药Gmbh是一家 不适用 不适用 加拿大的国旗
Ultomiris 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 Alexion欧洲Sas 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Ultomiris 注入,解决方案,集中精神 300毫克/ 30毫升 静脉注射 Alexion制药有限公司 2018-12-21 不适用 美国国旗
Ultomiris 注入,解决方案,集中精神 1100毫克 静脉注射 Alexion欧洲Sas 2021-03-17 不适用 欧盟旗帜
Ultomiris 注入,解决方案,集中精神 1100毫克/ 11毫升 静脉注射 Alexion制药有限公司 2018-12-21 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L04AA43——Ravulizumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
C3VX249T6L
化学文摘号
1803171-55-2

参考文献

合成参考

同时定量人血清或尿液中alxn1210和eculizumab的方法:WO20 8183449A1, Ryan Pelto，孟Chen
一般引用
  1. Ladwig PM, Willrich MAV: Ravulizumab:使用同型特异性亲和纯化和高分辨率质谱对一种新的C5抑制剂进行定性和定量。质谱Adv临床实验室。2021年8月12日;21:10-18。doi: 10.1016 / j.jmsacl.2021.08.002。2021年8月[文章］
  2. Ravulizumab:一种治疗阵发性夜间血红蛋白尿的新型C5抑制剂。2019年9月10日;10:2040620719874728。doi: 10.1177 / 2040620719874728。eCollection 2019。［文章］
  3. YY:拉武里珠单抗治疗非典型溶血性尿毒综合征的研究进展。药。2021年4月,81(5):587 - 594。doi: 10.1007 / s40265 - 021 - 01481 - 6。［文章］
  4. FDA批准的药品:静脉注射用ULTOMIRIS (ravulizumab-cwvz) [链接］
  5. EMA产品特性总结:拉乌利珠单抗静脉滴注[链接］
  6. 欧洲药品管理局药品:拉乌利珠单抗(Ultomiris) [链接］
  7. Ravulizumab和COVID-19 (NCT04570397) [链接］
RxNav
2107316
维基百科
Ravulizumab
FDA的标签
下载 (1.29 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH) 1
4 招聘 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19) 1
3. 积极不招聘 治疗 非典型溶血性尿毒症综合征 2
3. 积极不招聘 治疗 重症肌无力,广义 1
3. 积极不招聘 治疗 视Neuromyelitis(动)/视神经脊髓炎 1
3. 积极不招聘 治疗 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH) 3.
3. 积极不招聘 治疗 血栓性微血管病 1
3. 完成 治疗 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH) 1
3. 招聘 治疗 急性肾损伤(AKI)/2019冠状病毒病(COVID - 19)/血栓性微血管病 1
3. 招聘 治疗 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH) 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 10mg / mL
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 1100毫克/ 11毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 1100毫克
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 300毫克
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 300毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 300毫克/ 30毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察并加速药物研究。必威国际app
了解更多
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细节 1.补充C5
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
受体结合
特定的功能
C5转化酶对C5的激活启动了后期补体成分C5- c9的自发组装，进入膜攻击复合物。C5b对C6有一个短暂的结合位点。C5b-C……
基因名字
C5
Uniprot ID
P01031
Uniprot名字
补充C5
分子量
188303.705哒
参考文献
  1. Ladwig PM, Willrich MAV: Ravulizumab:使用同型特异性亲和纯化和高分辨率质谱对一种新的C5抑制剂进行定性和定量。质谱Adv临床实验室。2021年8月12日;21:10-18。doi: 10.1016 / j.jmsacl.2021.08.002。2021年8月[文章］
  2. Ravulizumab:一种治疗阵发性夜间血红蛋白尿的新型C5抑制剂。2019年9月10日;10:2040620719874728。doi: 10.1177 / 2040620719874728。eCollection 2019。［文章］
  3. FDA批准的药品:静脉注射用ULTOMIRIS (ravulizumab-cwvz) [链接］
  4. Ravulizumab FDA标签[文件］

药物创建于2016年4月17日22:44 /更新于2022年4月28日23:24