识别

总结

Thiocolchicoside是一种半合成秋水仙碱衍生物,用作镇痛和消炎。

通用名称
Thiocolchicoside
药物库登录号
DB11582
背景

硫秋水仙苷是秋水仙碱的半合成衍生物,秋水仙碱是一种天然的抗炎糖苷,源于花的种子Superba嘉兰属.它是一种具有抗炎镇痛作用的肌肉松弛剂。它具有强效的惊厥活性,不应给予个人易于癫痫发作。19

类型
小分子
实验
结构
重量
平均:563.62
单一同位素的:563.182517441
化学公式
C27H33没有10年代
同义词
  • 移行细胞癌
  • 硫秋水仙素2-葡萄糖苷类似物
  • Thiocolchicoside
外部id
  • 210-017-7

药理学

指示

硫秋糖苷是一种骨骼肌松弛药物,用于治疗骨科,创伤性和风湿病18.它是一种治疗疼痛性肌肉挛缩的辅助药物,适用于16岁及以上的成人和青少年,适用于急性脊柱病理15.最近的研究检查了它对运动员在运动比赛中所经历的肌肉张力、僵硬、挛缩和酸痛的影响20.

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
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相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

硫胆甙是一种肌肉松弛剂,通过选择性结合GABA-A受体起作用。它通过激活GABA抑制运动途径来防止肌肉收缩18

这种药物作为竞争性GABA受体拮抗剂和抑制甘氨酸受体具有类似的效力烟碱乙酰胆碱受体。它具有强大的惊厥活性,不应用于有癫痫风险的个体1823

与glafenine和mepropramate联合使用,以镇静正在接受子宫输卵管造影的患者。用于治疗疼痛的肌肉痉挛。硫秋酚苷对有中心原因的挛缩和反射型、风湿性和创伤性挛缩均有作用。它还可以缓解偏瘫的痉挛性后遗症,帕金森病和医源性帕金森症状,特别是神经诵读困难综合征。其他一些可能受益于这种药物的情况是急性和慢性腰椎和坐骨痛,颈-臂神经痛,持续性斜颈,创伤后和手术后疼痛18

作用机制

硫秋水仙甙,是秋水仙甙的合成硫衍生物,秋水仙甙是秋水仙属植物中天然存在的葡萄糖苷。硫秋糖苷对g-氨基丁酸a (GABA- a)受体具有选择性和强亲和力,并通过激活GABA抑制途径作用于肌肉挛缩,从而作为一种有效的肌肉松弛剂18.γ -氨基丁酸(GABA)是人类皮层中主要的抑制性神经递质11.gaba能神经元参与肌松弛、抗焦虑治疗、镇静和麻醉。GABA还可以调节心率和血压。

它也有亲和力的抑制甘氨酸受体(即,具有拟糖和GABA拟糖活性),因此作为肌肉松弛剂。甘氨酸是一种抑制性神经递质,作为NMDA (n -甲基- d -天冬氨酸)受体的变构调节剂。它参与运动和感觉数据的处理,从而调节运动、视觉和听觉。脊髓中的抑制性神经递质,NMDA受体的变构调节因子1912

在一项研究中,硫秋糖苷抑制由alpha1亚基组成的重组人马钱子碱敏感甘氨酸受体的功能,其效力(中位抑制浓度为47微米)低于重组GABA(a)受体。该药还能抑制由α 4和β a2亚基构成的人烟碱乙酰胆碱受体的功能,但这种作用是局部的,而且仅在高浓度时才明显。硫秋酚苷对5-HT(3A)血清素受体的功能没有影响11

目标 行动 生物
一个GABA (A)受体
拮抗剂
人类
U甘氨酸受体亚基α -1
拮抗剂
人类
U肿瘤坏死因子配体超家族成员11
拮抗剂
人类
吸收

口服生物利用度~25%肌注后,硫秋酚苷Cmax在30分钟内出现,4mg剂量后达到113 ng/mL, 8mg剂量后达到175 ng/mL。对应的AUC值分别为283和417 ng.h/mL。药物活性代谢物SL18.0740浓度较低,给药5小时后Cmax为11.7 ng/mL, AUC为83 ng.h/mL15

口服给药后,血浆中未检出硫秋酚苷。只观察到两种代谢物:药理活性代谢物SL18.0740和非活性代谢物SL59.0955。对于这两种代谢物,在给药1小时后出现最高血药浓度。单次口服硫秋酚苷8 mg后,SL18.0740的Cmax约为60 ng/mL, AUC约为130 ng.h/mL。对于SL59.0955,这些值要低得多:Cmax约为13 ng/mL, AUC范围为15.5 ng.h/mL(直到3小时)至39.7 ng.h/mL(直到24小时)15

配送量

肌注8 mg后,硫果仁苷的表观分布体积估计约为42.7 L15

蛋白结合

用平衡透析和离心法研究了3h -秋水仙碱及其衍生物3h -硫秋水仙苷与人血清、纯化的人蛋白以及红细胞的结合。秋水仙碱和硫秋水仙苷与人血清白蛋白的结合率分别为38.9 C +/- 4.7和12.8 C +/- 5.3%7

新陈代谢

硫秋糖苷口服后吸收迅速,代谢为3种主要代谢物18

首先,在肠道以3-去甲基秋水仙碱(非活性代谢物)为主。该产品在循环中通过与3- o-葡萄糖醛酸-去甲基秋水仙碱(活性代谢物)缀合或去甲基成二甲基秋水仙碱(非活性代谢物)进一步代谢

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

硫秋酚苷不是一成不变地消除,而是作为粪便(~ 79%)或尿液(20%)中发现的三种代谢物之一。3-去甲基秋水仙碱(M2)和3- o-葡萄糖醛酸-去甲基秋水仙碱(M1)在尿液和粪便中都有发现,而二-去甲基秋水仙碱只在粪便中发现24

半衰期

大约7.7小时24

间隙

主要是肾外清除(占全身清除量的75%)13

的不利影响
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毒性

已被证明可引起染色体非整倍体和男性不育。在怀孕、哺乳期和青春期的所有阶段都应避免使用。是癌症的潜在危险因素。

2013年,欧洲医学协会(EMA)规定,在整个欧盟(EU)范围内应限制口服或注射使用含硫秋糖苷的药物。这些药物现在仅被推荐作为16岁及以上成人和青少年脊柱疾病引起的疼痛性肌肉挛缩的附加治疗。此外,口服或注射硫秋酚苷的剂量应受到限制。这是由于实验证据表明,硫菊苣苷代谢成M2或SL59.0955,具有破坏分裂细胞的倾向,导致非整倍体(染色体的数量或排列异常)。因此,CHMP(人用药品委员会)审查了这种药物的安全性,并考虑采取适当的监管行动14

CHMP审查了证据,并考虑了药物安全专家的意见,得出的结论是,M2的非整倍体水平不显著高于口服硫秋糖苷推荐剂量后的测量值。非整倍体是胎儿伤害、男性生育能力下降的一个强烈风险因素,理论上还可能增加患癌症的风险14

最大推荐口服剂量为每12小时8毫克;治疗时间不应超过连续7天。肌注(IM)时,最大剂量为每12小时4mg,最多5天14

除了上述毒性外,还对硫秋酚苷的肝毒性潜能进行了研究。经观察,口服硫秋糖苷8 mg/d后,血清AST和ALT水平升高。停用硫秋糖苷治疗两周后,肝酶已降至正常范围内。硫秋糖苷虽然不常见,但在临床上应被认为是一种罕见的肝毒性药物10

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
1, 2-Benzodiazepine 当硫秋糖苷与1,2-苯二氮卓联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
乙酰唑胺 当乙酰唑胺与硫秋酚苷联合使用时,不良反应的风险或严重程度可增加。
Acetophenazine 当苯乙那嗪与硫秋酚苷联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aclidinium 硫秋酚苷可增加阿克利丁胺的中枢神经系统抑制剂活性。
Agomelatine 当阿戈美拉汀与硫秋酚苷联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alfentanil 当阿芬太尼与硫秋酚苷联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪 当阿里马嗪与硫秋糖苷联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Almotriptan 当阿莫曲坦联合硫秋酚苷时,不良反应的风险或严重程度可增加。
Alosetron 当Alosetron与硫秋酚苷联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿普唑仑 当阿普唑仑与硫秋酚苷联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
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食物相互作用
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国际/其他品牌
Biocolchid (Biogalenic)/Coltramyl/Coltrax/Eusilen (Velka)/Miorel/Musco-Ril/Muscoril/Myolax (Adwya)/Myoril/Neoflax/Neuroflax/TDP (Aamorb)
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Deksİt 12,5 mg / ml + 2,5 mg / ml derİye胡刺草,ÇÖzeltİ 50 ml Thiocolchicoside(0.25%)+Dexketoprofen氨基丁三醇(1.25%) 喷雾 局部 卓山İlaÇlari山。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Deksİt 25毫克/4毫克片剂 Thiocolchicoside(4毫克)+Dexketoprofen(25毫克) 平板电脑 卓山İlaÇlari山。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Deksİt 25毫克/8毫克片剂 Thiocolchicoside(8毫克)+Dexketoprofen(25毫克) 平板电脑 卓山İlaÇlari山。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Detroİts 25 mg /4 mg fİlm卡普利片,15片 Thiocolchicoside(4毫克)+Dexketoprofen氨基丁三醇(25毫克) 平板电脑,涂 口服 Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Detroİts 25 mg /4 mg fİlm卡普利片,20片 Thiocolchicoside(4毫克)+Dexketoprofen氨基丁三醇(25毫克) 平板电脑,涂 口服 Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Detroİts 25 mg /8 mg fİlm卡普利片,14片 Thiocolchicoside(8毫克)+Dexketoprofen氨基丁三醇(25毫克) 平板电脑,涂 口服 Neutec İlaÇ san。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
右克瑞尔25/4毫克阿佛生片,15阿佛生片 Thiocolchicoside(4毫克)+Dexketoprofen氨基丁三醇(25毫克) 平板电脑,冒泡的 口服 Celtİs İlaÇ san。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
右Dexcoril 25/4 mg阿佛生片,阿佛生片,20 adet Thiocolchicoside(4毫克)+Dexketoprofen氨基丁三醇(25毫克) 平板电脑,冒泡的 口服 Celtİs İlaÇ san。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Dexcoril 25/8 mg阿佛生片,14 adet Thiocolchicoside(8毫克)+Dexketoprofen氨基丁三醇(25毫克) 平板电脑,冒泡的 口服 Celtİs İlaÇ san。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Dexplus 25/4 mg阿佛生片,20 adet Thiocolchicoside(4毫克)+Dexketoprofen(25毫克) 平板电脑,冒泡的 口服 武田İlaÇ saĞlik桑。TİC。有限公司ŞTİ。 2020-08-14 2021-02-15 土耳其国旗
未经批准的/其他产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Etotio 400 mg /8 mg膜片,20 adet Thiocolchicoside(8毫克)+Etodolac(400毫克) 片剂,覆膜 口服 Gensenta İlaÇ sanayİ ve tİcaret a.Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗

类别

ATC代码
M03BX05 -硫秋酚苷 M03BX55 -硫秋酚苷,组合
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为酚苷类的有机化合物。这是一种有机化合物,含有与糖基部分相连的酚结构。一些酚类结构的例子包括木脂素和类黄酮。天然糖苷中的糖单位包括d -葡萄糖、L-果糖和L-鼠李糖。
王国
有机化合物
超类
有机氧化合物
Organooxygen化合物
子课
碳水化合物和碳水化合物缀合物
直接父
酚苷
选择父母
己糖/O-glycosyl化合物/环庚三烯酮/苯甲醚/烷基芳醚/Alkylarylthioethers/环氧乙烷/乙酰胺/仲羧酸酰胺/二级醇
展示9
缩醛/乙酰胺/酒精/烷基芳基醚/Alkylarylthioether/苯甲醚/芳香族杂多环化合物/芳基硫醚/苯环型的/羰基
显示24个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
T1X8S697GT
化学文摘号
602-41-5
InChI关键
LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N
InChI
InChI = 1 s / C27H33NO10S c1-12(30) 28-16-7-5-13-9-18(37-27-24(34) 23(33) 22(32) 19(11-29) 38-27) 25(35-2) 26(36-3) 21(13) 14-6-8-20(39-4) 17(31) 10 - 15(14) 16 /编辑,8 - 10,16日,19日,22 - 24,27日,29日,32-34H, 5、7、11 h2, 1-4H3, (H, 28岁,30)/ t16.1 - 19 + 22 + 23 - 24 + 27 + / mo / s1
国际命名
N - [(10) 3, 4-dimethoxy-14 - (methylsulfanyl) 13-oxo-5 {[(2 s, 3 r, 4, 5, 6 r) 3、4,5-trihydroxy-6 -(羟甲基)oxan-2-yl]氧}tricyclo[9.5.0.0²,⁷]hexadeca-1(16), 2, 4, 6, 11日14-hexaen-10-yl)乙酰胺
微笑
COC1 = C (O (C@@H) 2 O [C@H] (CO) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 2 O) C = C2CC [C@H](数控(C) = O) C3 = CC (= O) C (SC) = CC = C3C2 = C1OC

参考文献

一般引用
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  17. Thiocolchicine [链接
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  20. 外用硫果酸苷预防和减少肌肉张力、僵硬和酸痛增加的效果:一项对顶级公路自行车手在阶段比赛期间的现实生活研究[链接
  21. 作为食物补充剂的神经递质:GABA对大脑和行为的影响[链接
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  24. 氨基丁酸激动剂、抗炎镇痛肌肉松弛剂硫秋糖苷的毒理学、药效学和药代动力学研究进展[链接
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KEGG药物
D07276
PubChem化合物
9915886
PubChem物质
347827992
ChemSpider
8091534
BindingDB
233193
RxNav
38085
ChEBI
94557
ChEMBL
CHEMBL213907
ZINC000004245665
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Thiocolchicoside
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 治疗 背部疼痛 1
4 完成 治疗 肌筋膜疼痛综合征 1
4 完成 治疗 颞下颌紊乱(TMD) 1
3. 完成 治疗 背部疼痛 1
2 完成 治疗 机械性腰痛 1
不可用 完成 治疗 闭塞/生活质量(QOL) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服
解决方案 注射用药物的 4毫克
喷雾 局部
平板电脑
平板电脑,涂 口服
平板电脑,冒泡的 口服
凝胶 局部
奶油 局部
片剂,覆膜 口服
糖浆 口服
注入,解决方案 肌肉内的 4毫克
平板电脑,涂 口服 8毫克
平板电脑,涂 口服 4毫克
粉末,用于溶液 肌肉内的
药膏 局部
片剂,口腔崩解 口服
胶囊 口服
气溶胶、泡沫 皮肤的
气溶胶、泡沫 局部
注射 肌肉内的
平板电脑,延迟发布 口服
缓释胶囊 口服
气溶胶、泡沫 局部 0.25%
胶囊 口服 4毫克
胶囊 口服 8毫克
奶油 局部 0.25%
药膏 局部 0.25%
片剂,口腔崩解 口服 8毫克
胶囊,涂 口服 8毫克
注入,解决方案 肌肉内的 4毫克/ 2毫升
奶油 局部
奶油 局部 2.5毫克/克
片剂,覆膜 口服
胶囊,液体填充 口服 4毫克
片剂,覆膜 口服 4毫克
胶囊,液体填充 口服
平板电脑,冒泡的
注入,解决方案 肌肉内的 2毫克/毫升
胶囊,涂 口服
平板电脑 口服 4毫克
解决方案 肌肉内的 4毫克
注入,解决方案 肌肉内的 8毫克
胶囊 口服
注入,解决方案 肌肉内的
口服
平板电脑 口服
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 190 - 198 http://henankerui.lookchem.com/products/CasNo-602-41-5-Thiocolchicoside-12752892.html
沸点(℃) 929.624 http://henankerui.lookchem.com/products/CasNo-602-41-5-Thiocolchicoside-12752892.html
水溶度 10毫克/毫升 https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/sml1476?lang=en®ion=CA
logP 0.34 http://www2.unipr.it/~santipat/Posters/2003/tio2003.pdf
pKa 12.74 https://www.ebi.ac.uk/chembldb/compound/inspect/CHEMBL1705373
预测性能
财产 价值
水溶度 0.348毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.78 ALOGPS
logP -0.16 ChemAxon
日志 -3.2 ALOGPS
pKa(最强酸性) 12.2 ChemAxon
pKa(最强基础) -1.2 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体计数 10 ChemAxon
氢供体数量 5 ChemAxon
极表面积 164.012 ChemAxon
可旋转键数 7 ChemAxon
折射性 145.06米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 57.723. ChemAxon
环数 4 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
抑制细胞外配体门控离子通道活性
特定的功能
GABA的异戊聚受体的组成部分,GABA是脊椎动物大脑中主要的抑制性神经递质。也作为组胺受体和介导细胞对组胺的反应…

组件:
参考文献
  1. Carta M, Murru L, Botta P, Talani G, Sechi G, De Riu P, Sanna E, Biggio G:肌肉松弛剂硫酚苷是中枢神经系统GABAA受体功能的拮抗剂。神经药理学。2006九月;51(4):805-15。Epub 2006 6月30日。[文章
  2. Mascia MP, Bachis E, Obili N, Maciocco E, Cocco GA, Sechi GP, Biggio G:硫酚糖苷抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的各种重组GABA(A)受体的活性。欧洲药物学杂志,2007 3月8日;558(1-3):37-42。Epub 2006年12月12日[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拮抗剂
通用函数
发射器门控离子通道活性
特定的功能
甘氨酸受体是一种神经递质门控离子通道。甘氨酸与其受体的结合增加了氯离子电导,从而产生超极化(抑制神经元放电)。
基因名字
GLRA1
Uniprot ID
P23415
Uniprot名字
甘氨酸受体亚基α -1
分子量
52623.35哒
参考文献
  1. Mascia MP, Bachis E, Obili N, Maciocco E, Cocco GA, Sechi GP, Biggio G:硫酚糖苷抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的各种重组GABA(A)受体的活性。欧洲药物学杂志,2007 3月8日;558(1-3):37-42。Epub 2006年12月12日[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拮抗剂
通用函数
肿瘤坏死因子受体超家族结合
特定的功能
与TNFRSF11B/OPG和TNFRSF11A/RANK结合的细胞因子。破骨细胞分化和激活因子。增强树突细胞刺激原始t细胞增殖的能力。可能是……
基因名字
TNFSF11
Uniprot ID
O14788
Uniprot名字
肿瘤坏死因子配体超家族成员11
分子量
35477.81哒
参考文献
  1. 路透社S, Gupta SC, Phromnoi K, Aggarwal BB:硫秋糖苷通过抑制炎症途径抑制RANKL和癌细胞诱导的破骨细胞生成:一种老药物的新用途。中国药物学杂志,2012年4月;165(7):2127-39。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01702.x。[文章

药物创建于2016年4月23日14:19 /更新于2021年5月05日20:31