Velpatasvir

识别

总结

Velpatasvir是一种NS5A抑制剂，用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化患者的慢性丙肝感染。

品牌名称

Epclusa, Vosevi

通用名称

Velpatasvir

DrugBank加入数量

DB11613

背景

Velpatasvir是一种直接作用的抗病毒药物(DAA)，用于治疗慢性丙型肝炎，一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的感染性肝病。HCV是一种单链RNA病毒，可分为9种不同的基因型，其中基因1型在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁸．Velpatasvir作为NS5A(非结构蛋白5A)的缺陷底物，NS5A是一种非酶病毒蛋白，在丙型肝炎病毒复制、组装和宿主免疫反应的调节中发挥关键作用^3.．自2011年以来，随着velpatasvir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。值得注意的是，velpatasvir比第一代NS5A抑制剂具有显著更高的耐药屏障，例如Ledipasvir而且Daclatasvir，使其成为治疗慢性丙型肝炎的一种高效可靠的替代药物⁶．

在2016年发表的一份联合建议中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病学会(IDSA)推荐Velpatasvir与sofosbuvir联合作为治疗所有6个基因型丙肝的一线治疗方法⁸．Velpatasvir目前仅作为Epclusa的固定剂量组合产品提供Sofosbuvir这是另一种直接作用的抗病毒药物。Epclusa的治疗目标包括在12周的日常治疗后治愈或实现持续的病毒学应答(SVR)。SVR和根除HCV感染与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损伤、提高生活质量、降低肝细胞癌发病率、降低全因死亡率和需要肝移植的风险⁵．

自2016年6月以来，Velpatasvir已作为固定剂量组合产品与Sofosbuvir，即市面上可用的Epclusa。Epclusa是首个用于所有基因型丙型肝炎合并或不合并肝硬化的丙型肝炎联合产品。它也是目前市场上最有效的HCV抗病毒药物，12周治疗后的持续病毒学应答(SVR)为93-99%，取决于基因型和肝硬化水平，并具有很高的耐药屏障⁸．加拿大和美国的指南都将Epclusa列为所有基因型HCV的一线推荐^8，5．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Velpatasvir的结构(DB11613)

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重量

平均:883.019
单一同位素的:882.406460731

化学公式

C₄₉H₅₄N₈O₈

同义词

• Velpatasvir
• Velpatasvirum

外部id

• GS 5816
• gs - 5816
• GS5816

药理学

指示

Velpatasvir与其他抗病毒药物联合治疗，用于治疗HCV基因型为1-6的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者，以及治疗HCV和HIV合并感染患者。根据肝硬化或失代偿的水平，联合治疗也可以包括治疗利巴韦林．

当与…结合使用时Sofosbuvir作为联合产品Epclusa, Velpatasvir用于慢性丙肝病毒(HCV)基因型1、2、3、4、5或6感染的成人患者无肝硬化或代偿性肝硬化，或联合治疗利巴韦林如果与失代偿性肝硬化相关^标签．

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎-基因型3
• 基因1型
• 慢性丙型肝炎基因2型
• 慢性丙型肝炎5型
• 基因4型慢性丙肝
• 基因6型慢性丙肝感染

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

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药效学

Velpatasvir是一种小分子直接抗病毒药物，用于与sofosbuvir联合治疗丙型肝炎。Velpatasvir通过抑制非结构蛋白5A (NS5A)阻止病毒复制⁴．

在5倍推荐剂量时，velpatasvir不会延长QTc间隔到任何临床相关的程度^标签．

的作用机制

Velpatasvir的作用机制可能类似于其他选择性NS5A抑制剂，它们结合了NS5A的33-202氨基酸结构域I¹．NS5A抑制剂与RNA竞争在该位点结合。也有人认为，当结合位点暴露时，NS5A抑制剂在其复制作用过程中与靶点结合²．众所周知，抑制NS5A也会产生蛋白质到脂滴的再分配。虽然已知NS5A是RNA复制的重要组成部分，但其在RNA复制中的确切作用尚不清楚。

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

口服生物利用度25-30%^3.．

的体积分布

1.4 - -1.6 L /公斤^3.．

蛋白结合

>99.5%与血浆蛋白结合^标签．

新陈代谢

一些代谢由CYP2B6, CYP2C8和CYP3A4^3.．

路线的消除

94%以粪便排出，77%以母体化合物排出。0.4%随尿液排出^标签．

半衰期

15小时^标签．

间隙

估计0.12升/小时/公斤[A19175。

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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毒性

无致癌性或损害生育能力/胎儿生存能力的迹象^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Velpatasvir与Abametapir合用可提高血药浓度。
Abatacept	Velpatasvir与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	阿贝昔布与Velpatasvir合用可提高血清浓度。
Abiraterone	Velpatasvir与阿比特龙合用可降低其代谢。
Abrocitinib	Velpatasvir与Abrocitinib合用可提高血药浓度。
Adalimumab	Velpatasvir与Adalimumab合用可增加其代谢。
7型腺病毒活疫苗	与Velpatasvir联合使用可降低7型腺病毒活疫苗的治疗效果。
Afatinib	阿法替尼与Velpatasvir合用可提高血药浓度。
Alectinib	阿莱替尼可降低Velpatasvir的排泄率，使其血清水平升高。
别嘌呤醇	Velpatasvir可降低别嘌呤醇的排泄率，使血清别嘌呤醇水平升高。

识别潜在的药物风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免吃圣约翰草。
• 不论是否进食。多种不同的组合产品含有velpatasvir。服用Epclusa时，无论是否进食。把沃塞维和食物一起带走。

产品

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Epclusa	Velpatasvir(50毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1)	球团	口服	吉利德科技公司	2021-06-10	不适用
Epclusa	Velpatasvir(100毫克/ 1)+Sofosbuvir(400毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技公司	2016-06-28	不适用
Epclusa	Velpatasvir(37.5毫克)+Sofosbuvir(150毫克)		口服	吉利德科学爱尔兰大学	2022-06-08	不适用
Epclusa	Velpatasvir(50毫克)+Sofosbuvir(200毫克)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科学爱尔兰大学	2020-12-23	不适用
Epclusa	Velpatasvir(37.5毫克/ 1)+Sofosbuvir(150毫克/ 1)	球团	口服	吉利德科技公司	2021-06-10	不适用
Epclusa	Velpatasvir(50毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技公司	2020-03-19	不适用
Epclusa	Velpatasvir(50毫克)+Sofosbuvir(200毫克)		口服	吉利德科学爱尔兰大学	2022-06-08	不适用
Epclusa	Velpatasvir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科学爱尔兰大学	2016-09-08	不适用
Epclusa	Velpatasvir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	平板电脑	口服	吉利德科学公司	2016-08-02	不适用
EPCLUSA平板400毫克/ 100毫克	Velpatasvir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技新加坡有限公司	2017-10-19	不适用

类别

ATC代码

Sofosbuvir和velpatasvir

• 治疗丙肝病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身性使用的抗病毒药物
• J -全身性使用的抗感染药

Sofosbuvir, velpatasvir和voxilaprevir

• 治疗丙肝病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身性使用的抗病毒药物
• J -全身性使用的抗感染药

药物类别

• 酸,无环
• 抗感染的药物
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 系统使用的抗病毒药物
• 治疗丙肝病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• CYP2B6底物
• CYP2C8底物
• CYP3A底物
• CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 丙型肝炎的治疗

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于萘吡喃类有机化合物。这些化合物含有一个吡喃环和一个萘部分融合在一起。呋喃是由5个碳原子和1个氧原子组成的6环非芳香族环。萘是由两个苯环融合而成的多环芳烃。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Naphthopyrans

子课

不可用

直接父

Naphthopyrans

选择父母

Dibenzopyrans/缬氨酸和衍生品/氨基酸酰胺/苯乙酰胺/2-benzopyrans/萘/苯并咪唑/N-acylpyrrolidines/烷基芳基醚/吡喃 /叔羧酸酰胺/Methylcarbamates/咪唑类/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/二烷基醚/Oxacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

显示12

基

1-benzopyran/2-benzopyran/烷基芳基醚/Alpha-amino酸酰胺/氨基酸或其衍生物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苯并咪唑 /Benzopyran/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/二烷基醚/Dibenzopyran/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Methylcarbamate/单环苯一半/N-acylpyrrolidine/萘/Naphthopyran/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/苯乙酰胺/吡喃/吡咯烷/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生品

显示28日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

KCU0C7RS7Z

化学文摘号

1377049-84-7

InChI关键

FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N

InChI

InChI = 1 s / C49H54N8O8 c1-26(2) 41(54-48(60) 63 - 5) 47(59) 57-27(3) 12-17-38(57) 12-17-38(19-32(33) 25-65-40(35)还是(30)43 (36)53-45)37-22-50-44 (52-37)37-22-50-44 (24-62-4)- 56 (39)46 (58)42 (55-49 (61)64 - 6)29-10-8-7-9-11-29 / h7-11, 13 - 16、19日至22日,代谢途径38-39,41-42H, 12日,台北,23-25H2, 1-6H3, (H, 50岁,52)(H, 51岁,53)(H, 54岁,60)(H, 55岁,61)/ t27, 28 - 38 - 39 - 41 - 42 + / mo / s1

国际命名

甲基N - [(1 r) 2 - [(2 s, 4 s) 2 - (5 - {6 - [(2 s, 5 s) 1 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] 5-methylpyrrolidin-2-yl] 21-oxa-5, 7-diazapentacyclo[11.8.0.0 ^ 11}{3 0 ^{4 8} 0 ^{14、19}]henicosa-1, 3(11), 4(8)、6、9、12、14、16日18-nonaen-17-yl} 1 h-imidazol-2-yl) 4 - (methoxymethyl) pyrrolidin-1-yl] 2-oxo-1-phenylethyl]氨基甲酸酯

微笑

COC [C@H] 1 C [C@H] (N (C1) C (= O) [C@H] (NC (= O) OC) C1 = CC = CC = C1) C1 =数控= C (N1) C1 = CC = C2C (COC3 = CC4 = C (C = CC5 = C4NC(=它们)[C@@H] 4 CC (C@H) (C) N4C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C = C23) = C1

参考文献

一般引用

1. Ascher DB, Wielens J, Nero TL, Doughty L, Morton CJ, Parker MW:强效丙肝抑制剂直接结合NS5A并降低其对RNA的亲和力。科学代表2014年4月23日;4:4765。doi: 10.1038 / srep04765。［文章］
2. Targett-Adams P, Graham EJ, Middleton J, Palmer A, Shaw SM, Lavender H, Brain P, Tran TD, Jones LH, Wakenhut F, Stammen B, Pryde D, Pickford C, Westby M:小分子靶向丙型肝炎病毒编码的NS5A导致亚细胞重新分配他们的目标:研究复合作用模式。病毒学报，2011年7月;85(13):6353-68。doi: 10.1128 / JVI.00215-11。Epub 2011年4月20日。［文章］
3. Mogalian E, German P, Kearney BP, Yang CY, Brainard D, Link J, McNally J, Han L, Ling J, Mathias A: Velpatasvir，一种甲型丙型肝炎病毒NS5A抑制剂，在健康受试者中的临床前药代动力学、安全性和耐受性Antimicrob Agents Chemother. 2017年4月24日;61(5)。pii: e02084-16。doi: 10.1128 / AAC.02084-16。打印2017年5月。［文章］
4. Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M:每日一次的NS5A抑制剂GS-5816在基因型1-4型丙型肝炎患者中的1期随机剂量范围研究。病毒性肝炎杂志。2015年12月22(12):1011-9。doi: 10.1111 / jvh.12435。2015年7月16日。［文章］
5. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:加拿大肝脏研究协会2015年关于慢性丙肝管理的最新指南。Can J Gastroenterol Hepatol. 2015 1 - 2;29(1):19-34。2015年1月13日。［文章］
6. 刘志军，刘志军，刘志军，刘志军，刘志军:新型丙型肝炎病毒NS5A蛋白泛基因型抑制剂Velpatasvir (GS-5816)的临床耐药性。Antimicrob Agents Chemother. 2016年8月22日;60(9):5368-78。doi: 10.1128 / AAC.00763-16。2016年9月[文章］
7. FDA批准公告[链接］
8. 美国肝病研究协会;美国传染病学会丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日访问。［链接］

外部链接

KEGG药物

D10806

PubChem化合物

67683363

PubChem物质

347828007

ChemSpider

34501056

RxNav

1799206

ChEBI

133009

ChEMBL

CHEMBL3545062

锌

ZINC000203686879

网页

PA166163415

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Velpatasvir

FDA的标签

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化学物质

下载 (243 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	其他	丙肝病毒(HCV)感染/肝细胞癌/肿瘤复发/治疗的并发症	1
4	积极不招聘	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	其他	丙肝病毒(HCV)感染/移植的疾病传播	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/丙肝病毒(HCV)感染/鸦片依赖	1
4	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/丙肝病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染/肝脏疾病	1
4	完成	治疗	药物使用/丙肝病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	丙肝病毒合并感染/人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染/肝脏疾病	1
4	完成	治疗	丙肝病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	丙肝病毒(HCV)感染/Thalassaemic障碍	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染，对治疗的反应/人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
球团	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服	400毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7964580	是的	2011-06-21	2029-09-26
US8334270	是的	2012-12-18	2028-09-21
US8633309	是的	2014-01-21	2029-09-26
US8618076	是的	2013-12-31	2031-06-11
US8735372	是的	2014-05-27	2028-09-21
US8580765	是的	2013-11-12	2028-09-21
US8889159	是的	2014-11-18	2029-09-26
US9085573	是的	2015-07-21	2028-09-21
US9284342	是的	2016-03-15	2031-03-13
US8940718	是的	2015-01-27	2033-05-16
US8575135	是的	2013-11-05	2034-05-05
US8921341	是的	2014-12-30	2033-05-16
US9585906	没有	2017-03-07	2028-03-21
US9296782	没有	2016-03-29	2034-07-17
US9757406	是的	2017-09-12	2034-07-30
US9868745	没有	2018-01-16	2032-11-16
US10086011	是的	2018-10-02	2034-07-30
US8957046	没有	2015-02-17	2028-03-21
US10912814	没有	2021-02-09	2037-06-01
US11116783	是的	2021-09-14	2034-07-30

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00585毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.39	ALOGPS
logP	5.11	ChemAxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.14	ChemAxon
pKa最强(基本)	5.97	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极地表面面积	193.12	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	240.57米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	97.053.	ChemAxon
数量的戒指	9	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.非结构蛋白5

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5

分子量

48598.34哒

×

识别潜在的药物风险

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药物创建于2016年8月05日23:48 /更新于2021年2月21日18:53