Opicapone

识别

总结

Opicapone是儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂，用于目前接受左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂的成人帕金森病的辅助治疗。

品牌名称

Ongentys

通用名称

Opicapone

DrugBank加入数量

DB11632

背景

Opicapone是一种有效的、可逆的、外周作用的第三代儿茶酚-o-甲基转移酶(COMT)抑制剂，COMT是一种参与分解包括多巴胺在内的各种儿茶酚胺的酶。^4，5许多用左旋多巴加多巴脱羧酶(DDC)抑制剂(如卡比多巴)治疗的帕金森病患者，随着时间的推移会出现运动并发症，这需要通过使用多巴胺激动剂、单胺氧化酶B抑制剂(西莱吉兰、拉沙吉兰)来控制这些症状catechol-O-methyl转移酶(COMT)或金刚烷胺抑制剂，或使用左旋多巴的改进型缓释制剂。⁶

奥匹卡彭用于左旋多巴和卡比多巴的辅助治疗，用于帕金森病和剂量末运动波动的成年患者。欧匹卡酮于2016年6月获欧盟委员会批准使用⁷和FDA在2020年4月。¹³它的品牌名为Ongentys，是每日一次的口服胶囊。奥匹卡彭的药效持续时间超过24小时，可以每天给药一次⁶与其他儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂相比，其细胞毒性风险最低。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Opicapone结构(DB11632)

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重量

平均:413.17
单一同位素的:411.9977395

化学公式

C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₆

同义词

• Opicapona
• Opicapone

外部id

• BIA 9 - 1067
• bia - 9 - 1067
• bia - 91067

药理学

指示

奥匹卡彭适用于患有帕金森病和剂量末运动波动或症状不能通过左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)联合治疗稳定的成人的辅助治疗。^10，13

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 帕金森病(PD)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Opicapone是一种COMT抑制剂，用于改善左旋多巴(左旋多巴)的可用性和作用时间，左旋多巴是帕金森病的标准药理治疗方法。Opicapone通过阻断COMT介导的L-Dopa外周降解发挥作用。¹Opicapone的作用持续时间长:在给药50 mg剂量后，COMT抑制持续超过24小时。¹⁰在临床试验中，奥匹卡彭作为左旋多巴加多巴脱羧酶抑制剂的辅助治疗明显改善了运动波动，其效果与安慰剂相当entacapone．¹

的作用机制

左旋多巴(L-Dopa)是治疗帕金森病相关的运动症状和一些非运动症状的金标准;然而，只有一小部分给药的l-多巴真正跨越血脑屏障发挥其治疗作用，患者面临剂量结束运动波动的风险，这反映了芳香l-氨基酸脱羧酶和儿茶酚-o -甲基转移酶(COMT)对l-多巴的快速外周代谢。¹

Opicapone是一种外周、选择性和可逆的儿茶酚- o -甲基转移酶(COMT)抑制剂。它在亚皮摩尔范围内表现出很高的结合亲和力，导致了较慢的复解离速率常数和较长的作用时间在活的有机体内．¹⁰当在含有L-Dopa和DOPA脱羧酶抑制剂的治疗方案中加入opicapone时，opicapone有助于提高血浆水平，增强L-Dopa的疗效。¹

目标	行动	生物
一个儿茶酚O-methyltransferase	抑制剂	人类

吸收

口服奥匹卡酮的吸收曲线呈线性、剂量依赖性。⁵奥匹卡酮被迅速吸收，²口服生物利用度约为20%¹⁰单次给予50 mg剂量的奥匹卡酮后，中位T_马克斯是两个小时，从一到四个小时不等。一顿中等脂肪或中等热量的餐被证明可以降低C_马克斯平均总血浆暴露量(AUC)下降了62%，平均总血浆暴露量(AUC)下降了31%，Tmax下降了4小时。¹³

的体积分布

口服后，明显的V_d剂量为50 mg的奥匹卡彭为29 L，受试者间变异性为36%。¹⁰一项研究显示，多次给药后系统性积累很小。²

蛋白结合

奥匹卡酮99%与血浆蛋白结合，与药物浓度无关。¹³

新陈代谢

根据临床和在体外研究表明，硫酸化是奥匹卡酮的主要代谢途径，形成非活性代谢物。奥匹卡酮也可发生葡萄糖醛酸化、comt介导的甲基化、还原和谷胱甘肽偶联。^10，13

BIA 9-1103 (3- o -磺化奥卡卡酮)和BIA 9-1104 (4- o -甲基化奥卡卡酮)是两种主要的循环代谢产物，分别占总放射性的67.1%和20.5%。血浆样本中的其他代谢物一般无法定量。^8，10奥匹卡彭可经过n-氧化物还原形成BIA 9-1079，非临床研究显示BIA 9-1079是一种活性代谢产物;^3.然而，它在人体中通常检测不到。⁸其他非活性代谢物包括BIA 9-1100、BIA 9-1101和BIA 9-1106。^3.

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• Opicapone
  • BIA 9 - 1103
  • BIA 9 - 1104
  • BIA 9 - 1100
  • BIA 9 - 1079
  • BIA 9 - 1101
  • BIA 9 - 1106

路线的消除

在健康受试者服用单剂量100毫克的放射性标签奥卡彭后，总剂量的约70%在粪便中被回收，回收剂量的22%作为原药排出体外。总剂量的约20%通过呼出的空气恢复，约5%通过尿液恢复，其中不到1%的恢复剂量以不变的形式恢复。¹³尿液中可检测到的主要代谢物是葡萄糖醛酸酯代谢物。¹⁰

半衰期

奥匹卡酮的平均消除半衰期为一至两小时。¹³尽管半衰期很短，但观察到奥匹卡酮诱导的人红细胞COMT抑制的半衰期为61.6小时，标准偏差为37.6小时。^3.

间隙

口服50 mg奥匹卡酮后，全身清除率为22 L/h，受试者间差异为45%。¹⁰

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

没有报告LD₅₀opicapone的数据。由于尚无已知的奥卡彭过量解毒剂，应通过对症和支持性治疗来控制过量。应考虑通过洗胃和/或使用活性炭使药物失活。^10，13

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
醋丁洛尔	当乙酰胆醇与奥匹卡彭合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当奥尔德白素与奥匹卡彭联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aliskiren	当阿利斯基伦与奥匹卡彭合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ambrisentan	奥匹卡彭可增加安布里森坦的降压作用。
Amifostine	当阿米福斯汀与奥匹卡彭合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿米洛利	当阿米洛利与奥匹卡彭合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
胺碘酮	胺碘酮与奥匹卡酮合用可增加不良反应的风险或严重程度。
Amisulpride	当奥匹卡彭与阿米苏pride合用时，可降低其疗效。
氨氯地平	当氨氯地平与奥匹卡彭合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
异戊巴比妥	阿莫巴比妥可增加奥匹卡彭的降压作用。

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食物相互作用

• 分开吃。在进食前或进食后至少一小时服用opicapone，因为一顿中等热量的餐会降低Cmax和血浆中药物的总体暴露，并延迟Tmax。

产品

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克/ 1	口服	神经内分泌的生物科学有限公司	2020-04-24	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比利亚波特拉Cª，S.A.	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

N04BX04——Opicapone

• N04BX -其他多巴胺能药物
• N04b -多巴胺能药物
• N04 -抗帕金森药物
• N神经系统

药物类别

• Anti-Dyskinesia代理
• Anti-Parkinson药物
• BCRP / ABCG2基质
• 中枢神经系统药物
• 转移酶抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 多巴胺药物
• 酶抑制剂
• 低血压的代理
• 神经系统
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3基质
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 唑
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯氧二唑类有机化合物。这些是多环芳香族化合物，其中一个苯环通过CC或CN键与1,2,4-恶二唑环相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

恶二唑

直接父

Phenyloxadiazoles

选择父母

硝基酚/硝基苯/苯邻二酚/硝基芳香化合物的化合物/Polyhalopyridines/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/甲基吡啶/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-halopyridines/芳基氯化物 /吡啶衍生物/Heteroaromatic化合物/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/有机oxoazanium化合物/Organonitrogen化合物/有机盐/Organooxygen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/有机阳离子

显示12

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-halopyridine/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/C-nitro化合物/苯邻二酚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/甲基吡啶/单环苯一半/硝基芳香化合物化合物/硝基苯/硝基酚/有机阳离子/有机硝基化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机oxoazanium/有机氧化合物/有机盐/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/苯酚/Phenyl-1 2则对/Polyhalopyridine/吡啶/吡啶

显示24日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

Y5929UIJ5N

化学文摘号

923287-50-7

InChI关键

ASOADIZOVZTJSR-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C15H10Cl2N4O6 c1-5-10 (13 (17) 20 (24) 6 (2) 11 (5) 16) 14-18-15 (27-19-14) 14-18-15 (21 (25) 26) 12 (23) 9 (22) 4 - 7 / h3-4 22-23H 1-2H3

国际命名

2, 5-dichloro-3 - [5 - (3, 4-dihydroxy-5-nitrophenyl) 1、2,4-oxadiazol-3-yl) 4, 6-dimethylpyridin-1-ium-1-olate

微笑

CC1 = C (C2 = NOC (= N2) C2 = CC (= C (O) C (O) = C2) [N +] ([O -]) = O) C (Cl) = [N +] ([O -]) C (C) = C1Cl

参考文献

一般引用

1. Scott LJ: Opicapone在帕金森病中的研究进展。药。2016年9月,76(13):1293 - 1300。doi: 10.1007 / s40265 - 016 - 0623 - y。［文章］
2. Goncalves D, Alves G, Fortuna A, Soares-da-Silva P, Falcao A:第三代COMT抑制剂奥匹卡彭单次和多次口服大鼠体内药代动力学的比较研究。毒理学应用药典。2017年5月15日;33:9 -15。doi: 10.1016 / j.taap.2017.03.013。Epub 2017 3月16日。［文章］
3. Almeida L, Rocha JF, Falcao A, Palma PN, Loureiro AI, Pinto R, Bonifacio MJ, Wright LC, Nunes T, soars -da- silva P:新型儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂奥卡彭在健康人群中的药代动力学、药效学和耐受性:预测一种短期和非常长效抑制剂的慢酶-抑制剂复解解。临床药物通讯。2013年2月;52(2):139-51。doi: 10.1007 / s40262 - 012 - 0024 - 7。［文章］
4. 彭尼法西奥·MJ，帕尔马·PN，阿尔梅达·L, soars -da- silva P:儿茶酚- o -甲基转移酶及其抑制剂在帕金森病中的作用。CNS药物修订版2007秋季;13(3):352-79。doi: 10.1111 / j.1527-3458.2007.00020.x。［文章］
5. Svetel M, Tomic A, Kresojevic N, Kostic V:奥匹卡彭治疗帕金森病的药物动力学评价。2018年3月14日(3):353-360。doi: 10.1080 / 17425255.2018.1430138。Epub 2018年1月24日［文章］
6. 奥匹卡酮:帕金森病每日一次辅助治疗[链接］
7. 奥匹卡彭治疗帕金森病的临床药理学综述[链接］
8. 环境监察及评估报告[链接］
9. 奥匹卡酮:健康受试者多剂量给药后的一种短寿和长效新型儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂[链接］
10. 产品特性概述:Ongentys (opicapone)口服胶囊[链接］
11. 第三代硝基儿茶酚COMT抑制剂奥匹卡酮在大鼠体内的药理研究[链接］
12. Wikigenes [链接］
13. FDA批准药品:口服ONGENTYS (opicapone)胶囊[链接］

外部链接

ChemSpider

24667564

BindingDB

50019329

RxNav

2362167

ChEBI

134699

ChEMBL

CHEMBL1089318

锌

ZINC000034602275

维基百科

Opicapone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	伴运动波动磨损的帕金森病	1
4	没有招聘	治疗	帕金森病(PD)	1
4	招聘	治疗	帕金森病(PD)	3.
3.	完成	治疗	帕金森病(PD)	3.
3.	招聘	治疗	帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	帕金森病(PD)	2
1	完成	其他	帕金森病(PD)	1
1	完成	治疗	癫痫病	1
1	完成	治疗	帕金森病(PD)	31
不可用	积极不招聘	不可用	帕金森病(PD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	25毫克/ 1
胶囊	口服	25毫克
胶囊	口服	50毫克/ 1
胶囊	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9550759	没有	2017-01-24	2026-07-26
US9745290	没有	2017-08-29	2027-10-10
US9630955	没有	2017-04-25	2032-12-12
US10583130	没有	2020-03-10	2030-03-31
US8524746	没有	2013-09-03	2029-07-14
US8168793	没有	2012-05-01	2029-04-02
US10357468	没有	2019-07-23	2035-05-27
US10071085	没有	2018-09-11	2030-03-31
US8907099	没有	2014-12-09	2027-05-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	最小的	http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002790/WC500209538.pdf

预测性能

财产	价值	源
logP	3.05	ChemAxon
pKa最强(酸性)	6.12	ChemAxon
pKa最强(基本)	-0.47	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	7	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	149.462	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	118.12米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	37.423.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月17日21:26 /更新于2021年2月21日18:53