Amifampridine

识别

总结

Amifampridine是一种电压门控钾通道阻滞剂，用于治疗Lambert-Eaton肌无力综合征。

品牌名称

Firdapse, Ruzurgi

通用名称

Amifampridine

药物库登录号

DB11640

背景

Amifampridine，或3,4-二氨基吡啶(3,4- dap)，是一种季铵化合物，可以阻断突触前钾通道，随后延长动作电位，增加突触前钙浓度¹．20世纪70年代，它首次在苏格兰被发现。20世纪80年代，人们开始研究它对神经肌肉疾病(包括Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS))的临床疗效⁵．磷酸阿米氨吡啶是一种更稳定的盐，是ema批准的Firdapse的活性成分，该药物之前以Zenas的名称上市。目前，它被用作成人LEMS的一线对症治疗，最好是口服片剂，分剂量服用，一天三到四次。最近在2018年11月，美国FDA正式批准Firdapse (amifampridine)用于治疗成人LEMS⁶．

LEMS是一种罕见的神经肌肉接点自身免疫障碍，其特征为近端肌肉无力、肌腱反射抑制和强直后增强以及自主神经功能障碍¹．约50-60%的患者发展为进展较快的LEMS和小细胞肺癌，影响预后¹．LEMS患者产生抗突触前P/ q型电压门控钙通道的血清抗体，导致突触前钙水平降低，乙酰胆碱的定量释放减少，这是引起LEMS症状的主要原因¹．神经肌肉连接处乙酰胆碱释放减少，导致小端板电位正常振幅的频率降低，并且在单一神经冲动后，激活突触后肌肉纤维的乙酰胆碱水平不足¹．这会导致复合肌肉动作电位(CMAP)的降低。¹．LEMS的治疗包括免疫疗法，如常规免疫抑制或静脉注射免疫球蛋白，但对于对症治疗不够的患者，建议采用这种治疗¹．Amifampridine是LEMS的非免疫治疗方案。

在成年LEMS患者的III期临床试验中，与安慰剂相比，amifampridine治疗显著改善LEMS症状，且耐受性良好²．在涉及健康志愿者的临床研究中表明，氨基苯啶的药代动力学和全身暴露受n -乙酰基转移酶(NAT)酶(乙酰化物表型)和NAT2基因型的遗传差异的影响，后者受遗传变异的影响¹⁰．乙酰化缓慢者发生药物相关不良反应的风险较高，如感觉异常、恶心和头痛¹⁰．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Amifampridine (DB11640)结构

×

关闭

重量

平均:109.132
单一同位素的:109.063997237

化学公式

C₅H₇N_3.

同义词

• 3, 4-DAP
• 3, 4-Diaminopyridine
• 3, 4-Pyridinediamine
• 4, 5-Diaminopyridine
• Amifampridine
• 衣冠楚楚的

外部id

• nsc - 521760

药理学

指示

阿米非哌啶用于成人Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)的对症治疗¹⁰在6岁到17岁以下的患者中。^12，7尽管如此，值得注意的是，目前只有Firdapse品牌的amifampridine适用于成人LEMS的治疗¹⁰Ruzurgi品牌的amifampridine适用于6至17岁以下LEMS患者的治疗。^12，7

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 朗伯特·伊顿肌无力综合征(LEMS)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

在临床试验中，给予LES患者阿米脒可改善复合肌肉动作电位(CMAP)、肌肉功能和定量重症肌无力(QMG)评分¹．我们报告了一例用90mg氨氮吡啶联合100mg硫唑嘌呤治疗LEMS和甲状腺功能正常桥本氏病的男性患者QTc间隔轻微延长的病例¹．我n体外的研究表明，氨基苯啶可调节心脏传导和诱导不同种类动脉的阶段性收缩¹．此外，它还能刺激钾引起的大鼠海马切片多巴胺和去甲肾上腺素的释放，并上调大脑中乙酰胆碱的释放¹．它还可能增强胃肠内肾上腺素能和胆碱能神经肌肉的传递¹．在一项单一的药代动力学研究中，没有观察到磷酸氨基吡啶对心脏复极的影响，使用QTc间隔进行评估¹⁰．通过心率、PR和QRS间隔时间测量心率、房室传导和心脏去极化均无变化¹⁰．

作用机理

阿米脒是一种对症治疗，增加神经肌肉连接处的乙酰胆碱浓度。它选择性地阻断突触前快速电压门控钾通道，从而延长细胞膜去极化和动作电位，并增加钙运输到神经末梢。细胞内钙的增加增强了含有乙酰胆碱的囊泡的胞外分泌，增强了中枢神经、自主神经和神经肌肉突触的脉冲传递^1，10．阿米非哌啶改善肌肉力量和静息复合肌肉动作电位(CMAP)振幅，总体加权平均差为1.69 mV¹⁰．

目标	行动	生物
一个钾电压门控通道亚族A成员1	拦截器	人类

吸收

口服氨基苯啶可在0.6至1.3小时内迅速被人体吸收，达到血浆浓度峰值¹⁰．禁食的人单次口服20mg氨基苯啶导致平均血浆峰值浓度(Cmax)从16到137 ng/mL不等¹⁰．基于尿液中未代谢氨基苯胺和3- n乙酰化氨基苯胺代谢物的回收率，生物利用度约为93-100%¹⁰．食物消耗减少了氨基苯啶的吸收和暴露，缩短了达到最大浓度的时间(Tmax)。^3.．据估计，食物消耗平均降低Cmax约44%，降低AUC约20%。基于几何平均比¹⁰．

全系统接触氨基脒受NAT酶整体代谢乙酰化活性和NAT2基因型的影响⁴．NAT酶具有高度多态性，导致可变的慢乙酰化酶(SA)和快速乙酰化酶(RA)表型。缓慢的乙酰化者更容易全身暴露于氨基吡啶，可能需要更高剂量的治疗效果^4，10．

分布量

在大鼠中，口服阿米脒在胃肠道中被广泛吸收并广泛分布。排泄器官，包括肝脏、肾脏和胃肠道，以及一些腺功能组织，如泪腺、唾液腺、粘液、垂体和甲状腺，药物浓度最高¹⁰．组织中的浓度通常与血浆中的浓度相似或高于血浆中的浓度¹⁰．

蛋白结合

目前还没有关于氨基吡啶与血清蛋白结合的人体数据¹．

新陈代谢

3- n -乙酰化氨基吡啶是其主要代谢物在活的有机体内而且在体外人类研究¹⁰．

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Amifampridine
  • 3-N-acetylamifampridine

消除路线

口服给药后，总氨基苯啶在24小时内被肾脏排出超过93%^3.．肾脏排出的总剂量中约19%为母体药物形式，约74-81.7%为代谢物形式¹⁰．

半衰期

血浆消除半衰期氨非脒约2.5小时，3- n -乙酰氨非脒约4小时¹⁰．

间隙

氨基苯啶的整体清除是代谢和肾脏两方面的;它主要通过n -乙酰化代谢从血浆中清除¹⁰．

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

大鼠口服LD50约为25mg/kg，小鼠为100mg /kg。大鼠和小鼠的静脉LD50约为25 mg/kg¹¹．小鼠腹腔和皮下LD50分别为20 mg/kg和35 mg/kg¹．氨非氨非啶过量的临床经验有限。急性药物过量的表现可能包括腹痛，应停止治疗和开始支持性护理，并密切监测病毒体征。目前还没有针对阿米脒的特殊解药¹⁰．

在体外在美国，阿米脒没有临床相关的致癌或遗传毒性潜力。然而，在一项为期2年的大鼠研究中，氨基苯啶导致两性神经鞘瘤和女性子宫内膜癌发病率的小但有统计学意义的剂量相关增加¹⁰．当剂量高于人类每日推荐剂量时，阿米脒会导致妊娠大鼠的死胎后代百分比与剂量相关的增加¹⁰．在对大鼠和狗的重复剂量毒性研究中，发现了对中枢和自主神经系统的影响、肝和肾重量的增加和心脏效应(二级房室传导阻滞)¹⁰．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Acrivastine	当吖伐他汀与阿米脒合用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
腺苷	当腺苷与阿米脒合用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
西萝芙木碱	Ajmaline与Amifampridine合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
Alfuzosin	当阿夫唑嗪与阿米脒合用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
阿利马嗪	当Alimemazine与Amifampridine合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
金刚烷胺	金刚烷胺与阿米脒合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
Ambenonium	氨苯铵与阿米氨吡啶合用可增加不良反应的风险或严重程度。
氨茶碱	当氨茶碱与阿米氨吡啶合用时，癫痫发作的风险或严重程度可增加。
胺碘酮	氨胺吡啶与胺碘酮合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
Amisulpride	当阿米脒与阿米苏pride合用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Amifampridine磷酸	8 hf8fin815	446254-47-3	KAICRBBQCRKMPO-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Firdapse/不致缺乏

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Amifampridine塞族	平板电脑	10毫克	口服	塞尔维亚Sa	2022-06-01	不适用
Amifampridine塞族	平板电脑	10毫克	口服	塞尔维亚Sa	2022-06-01	不适用
Amifampridine塞族	平板电脑	10毫克	口服	塞尔维亚Sa	2022-06-01	不适用
Firdapse	平板电脑	10毫克	口服	Kye制药公司	2020-10-23	不适用
Firdapse	平板电脑	10毫克	口服	塞尔维亚Sa	2020-12-20	不适用
Firdapse	平板电脑	10毫克/ 1	口服	Catalyst制药公司	2019-01-07	不适用
Ruzurgi	平板电脑	10毫克/ 1	口服	雅各布制药公司	2019-07-02	2023-11-30
Ruzurgi	平板电脑	10毫克	口服	Medunik加拿大	2020-09-24	2022-03-11

类别

ATC代码

阿米脒

• N07XX -其他神经系统药物
• N07x -其他神经系统药物
• N07 -其他神经系统药物
• N神经系统

药物类别

• 胺
• 氨基比林
• 心血管药物
• 碘的放射性同位素
• 膜传输调制器
• 其他中枢神经系统药物
• 中等风险qtc延长剂
• 神经系统
• 外周神经系统药物
• 钾通道阻滞剂
• 吡啶
• QTc延长剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于氨基吡啶类有机化合物及其衍生物。这是一种有机杂环化合物，含有一个氨基和一个吡啶环相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶及其衍生物

子课

氨基吡啶及其衍生物

直接父

氨基吡啶及其衍生物

选择父母

Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

基

胺/氨基比林/芳香杂单环化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/伯胺

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

RU4S6E2G0J

化学文摘号

54-96-6

InChI关键

OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C5H7N3 c6-4-1-2-8-3-5 7 (4) / h1-3H 7氢气(H2 6 8)

国际命名

pyridine-3, 4-diamine

微笑

NC1 = CC = = C1N数控

参考文献

一般引用

1. Lindquist S, Stangel M: Lambert-Eaton肌无力综合征治疗方案的最新进展:重点使用阿米脒。神经精神疾病治疗。2011;7:341-9。doi: 10.2147 / NDT.S10464。Epub 2011年5月30日。［文章］
2. Oh SJ, Shcherbakova N, Kostera-Pruszczyk A, Alsharabati M, Dimachkie M, Blanco JM, Brannagan T, Lavrnic D, Shieh PB, Vial C, Meisel A, Komoly S, Schoser B, Sivakumar K, So Y:磷酸阿米氨pridine (Firdapse((R))在LEMS的三期临床试验中是有效和安全的。肌肉神经。2016年5月;53(5):717-25。doi: 10.1002 / mus.25070。Epub 2016年3月3日［文章］
3. Haroldsen PE, Musson DG, Hanson B, Quartel A, O'Neill CA:食物摄入对健康成年人氨基吡啉磷酸盐相对生物利用度的影响。临床杂志2015年7月1日;37(7):1555-63。doi: 10.1016 / j.clinthera.2015.05.498。Epub 2015年6月20日［文章］
4. Haroldsen PE, Sisic Z, Datt J, Musson DG, Ingenito G:乙酰化剂状态对磷酸氨基吡啶(Firdapse)药代动力学和暴露的影响比肾功能更大。2017年7月;39(7):1360-1370。doi: 10.1016 / j.clinthera.2017.05.353。Epub 2017年6月19日。［文章］
5. 哈佛法律博客:Jacobus和Catalyst继续竞争LEMS药品的批准[链接］
6. 美国食品及药物管理局[链接］
7. FDA批准首次治疗儿童Lambert-Eaton肌无力综合征(一种罕见的自身免疫疾病)[链接］
8. FDA批准药品:RUZURGI (amifampridine)片[链接］
9. FDA批准药品:阿米脒片[链接］
10. 产品特性摘要(EMA标签)[文件］
11. 欧洲药品管理局(EMA)泽那司(ins -氨基吡啶)的评估报告[文件］
12. RUZURGI (amifampridine) 2019美国FDA标签[文件］

外部链接

ChemSpider

5705

BindingDB

50416493

RxNav

2106338

ChEBI

135948

ChEMBL

CHEMBL354077

锌

ZINC000000164000

PDBe配体

L89

维基百科

Amifampridine

PDB项

5现在

FDA的标签

下载 (574 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	重症肌无力，麝香	1
3.	完成	治疗	朗伯特·伊顿肌无力综合征(LEMS)	2
3.	完成	治疗	多发性硬化症	1
3.	完成	治疗	全身重症肌无力	1
3.	完成	治疗	先天性肌无力综合征	1
2	完成	治疗	乏力/多发性硬化症	1
2	完成	治疗	朗伯特·伊顿肌无力综合征(LEMS)	1
2	完成	治疗	脊髓性肌萎缩症(SMA)	1
2	招聘	治疗	肉毒杆菌注射后声音虚弱	1
2	终止	治疗	肌肉无力	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑	口服	10毫克/ 1
平板电脑	口服	10毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10793893	没有	2020-10-06	2034-04-07
US11060128	没有	2021-07-13	2032-06-29
US11274332	没有	2012-06-29	2032-06-29
US11274331	没有	2012-06-29	2032-06-29
US11268128	没有	2012-06-29	2032-06-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	229±2	环境评估报告
水溶度	可溶性	环境评估报告

预测性能

财产	价值	源
水溶度	159.0毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.48	ALOGPS
logP	-0.9	ChemAxon
日志	0.16	ALOGPS
pKa(最强基础)	9.25	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	3.	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极表面积	64.932	ChemAxon
可旋转键数	0	ChemAxon
折射性	33.3米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	10.943.	ChemAxon
环数	1	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
GC-MS谱- EI-B	气相	splash10 - 0 a4i a63c0bd9a1bb53b616fd——9500000000
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月17日21:29 /更新于2022年7月31日19:12