Daprodustat

识别

总结

Daprodustat是一种小分子缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗慢性肾脏疾病患者的贫血。

通用名称

Daprodustat

药物库登录号

DB11682

背景

Daprodustat是一种小分子缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶(PHD)抑制剂。该药物由葛兰素史克公司开发，用于治疗慢性肾脏疾病(CKD)患者的贫血。^2，3.在CKD患者中，病变肾脏在缺氧或贫血时不能诱导促红细胞生成素(EPO)的产生。作为PHD1, PHD2和PHD3的有效抑制剂(≥1000倍选择性)，daprodustat导致细胞HIF1α和HIF2α的稳定和诱导红细胞生成。¹一项3期临床试验(NCT02879305)发现，在接受透析的CKD患者中，daprodustat在血红蛋白水平的基线变化和心血管结局方面并不低于促红细胞生成药物。⁴

2020年6月，daprodustat首次在日本获批用于治疗肾性贫血。¹Daprodustat目前正在接受EMA和FDA的审查。2022年10月，FDA心血管和肾脏药物咨询委员会(CRDAC)支持daprodustat治疗对患有CKD贫血的透析成人患者的益处大于风险，但对患有CKD贫血的非透析患者则不是这样。⁵

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Daprodustat结构(DB11682)

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重量

平均:393.44
单一同位素的:393.189985601

化学公式

C₁₉H₂₇N_3.O₆

同义词

• Daprodustat
• 甘氨酸,N - ((1 3-dicyclohexylhexahydro-2 4, 6-trioxo-5-pyrimidinyl)羰基)-

外部id

• gsk - 1278863
• GSK1278863

药理学

指示

不可用

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

不可用

作用机理

慢性肾脏疾病(CKD)与包括贫血在内的几种并发症有关。CKD患者贫血的发展主要是由于肾脏不能产生足够数量的促红细胞生成素(EPO)。daprodustat通过抑制缺氧诱导因子(HIF)-脯氨酰羟化酶结构域酶(PHDs)，导致HIF-α转录因子的积累。HIF-α易位至细胞核，并与DNA上的缺氧反应元件(HREs)结合。这会促进促红细胞生成素(EPO)的产生，进而引发红细胞生成反应，并上调铁转运。^1，3.

目标	行动	生物
一个Egl 9同系物1	抑制剂	人类
一个Egl 9同系物2	抑制剂	人类
一个Egl 9同系物3	抑制剂	人类

吸收

不可用

分布量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

消除路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

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药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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国际/其他品牌

Duvroq(葛兰素史克)

类别

ATC代码

Daprodustat

• B03XA -其他抗贫血制剂
• B03x -其他抗贫血制剂
• B03 -抗贫血制剂
• B型血和造血器官

药物类别

• 氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 补血的准备工作
• 血液和造血器官
• 嘧啶
• Pyrimidinones

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为n-酰基- α氨基酸的一类有机化合物。这是一种含有α氨基酸的化合物，它的末端氮原子带有一个酰基。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

n -酰基- α氨基酸

选择父母

巴比妥酸衍生物/n -尿素酶/Diazinanes/1, 3-dicarbonyl化合物/Dicarboximides/仲羧酸酰胺/单羧酸及其衍生物/羧酸/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

展示更多3个

基

1, 3-diazinane/1, 3-dicarbonyl化合物/脂肪族杂单环化合物/Azacycle/巴比妥酸盐/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸/Dicarboximide /碳氢化合物的衍生物/一羧酸或衍生物/n -尿素/N-acyl-alpha-amino酸/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/嘧啶/Pyrimidone/仲羧酸酰胺/尿素/酰脲

再看16个

分子框架

脂肪族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

JVR38ZM64B

化学文摘号

960539-70-2

InChI关键

RUEYEZADQJCKGV-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H27N3O6 c23-14(24) 11-20-16(25) 15 - 17日(26)21 (12-7-3-1-4-8-12)19 (28)22 (18 (15)27)13-9-5-2-6-10-13 / h12-13 15 H, 1-11H2, (H 20 25) (H, 23日,24)

国际命名

2 - [(1 3-dicyclohexyl-2 4、6-trioxo-1 3-diazinan-5-yl) formamido)醋酸

微笑

OC (= O)数控(= O) C1C (= O) N (C2CCCCC2) C (= O) N (C2CCCCC2) C1 = O

参考文献

一般引用

1. Dhillon S: Daprodustat:第一次批准。2020年9月80日(14):1491-1497。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01384 - y。［文章］
2. 郑强，王颖，杨红，孙丽，付鑫，魏瑞，刘茵，刘文杰:达产抑司治疗慢性肾病患者贫血的疗效和安全性:系统综述和荟萃分析。2021年1月12日;11:573645。doi: 10.3389 / fphar.2020.573645。eCollection 2020。［文章］
3. Becker KA, Jones JJ:一种新兴的治疗慢性肾病患者贫血的替代疗法:Daprodustat的综述。2018年1月35(1):5-11。doi: 10.1007 / s12325 - 017 - 0655 - z。Epub 2017 12月28日。［文章］
4. Singh AK, Carroll K, Perkovic V, Solomon S, Jha V, Johansen KL, Lopes RD, Macdougall IC, Obrador GT, Waikar SS, Wanner C, Wheeler DC, Wiecek A, Blackorby A, Cizman B, Cobitz AR, Davies R, Dole J, Kler L, Meadowcroft AM, Zhu X, McMurray JJV:用于治疗透析患者贫血的Daprodustat。中华医学杂志。2021 12月16日;385(25):2325-2335。doi: 10.1056 / NEJMoa2113379。Epub 2021年11月5日。［文章］
5. 葛兰素史克:GSK报告美国FDA咨询委员会关于daprodustat治疗CKD贫血的会议结果[链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0250863

PubChem化合物

91617630

PubChem物质

347828049

ChemSpider

33427356

ChEMBL

CHEMBL3544988

锌

ZINC000231226004

维基百科

Daprodustat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	过敏性支气管肺曲霉菌病/贫血	1
3.	完成	治疗	贫血	7
2	完成	基础科学	周围血管疾病患者	1
2	完成	治疗	贫血	8
2	完成	治疗	外科手术	1
2	终止	治疗	贫血	2
1	完成	基础科学	贫血	1
1	完成	其他	贫血	2
1	完成	治疗	贫血	6
1	完成	治疗	促进伤口愈合	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.345毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.48	ALOGPS
logP	1．4	Chemaxon
日志	-3.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	0.35	Chemaxon
pKa(最强基础)	-9.1	Chemaxon
生理上的电荷	－2	Chemaxon
氢受体数量	6	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极表面积	124.092	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	96.89米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	40.183.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五人法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:39 /更新于2022年11月08日23:43