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Setmelanotide

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总结

Setmelanotide是setmelanotide表示治疗肥胖POMC基因造成的,PCSK1, LEPR不足或Bardet-Biedl综合症。

品牌名称
Imcivree
通用名称
Setmelanotide
DrugBank加入数量
DB11700
背景

Setmelanotide pro-opiomelanocortin第一个可用的治疗患者,proprotein subilisin /可馨1型或瘦素缺乏。6这是一个破坏的兴奋剂黑皮质素受体4。1早些时候尝试痛苦中的(比如LY2112688)导致成功的减肥,而且血压和心率的增加。1其他早期治疗这些病人包括胃绕道手术。1病人服用setmelanotide经验的平均体重为0.6公斤/星期。1

Imcivree被授予EMA孤儿指定2018年11月19日72020年11月25日,FDA批准。5

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:1117.32
单一同位素的:1116.48580819
化学公式
C49H68年N18O9年代2
同义词
  • Setmelanotida
  • Setmelanotide
  • Setmelanotide
  • Setmelanotidum
外部id
  • bim - 22493
  • RM 493
  • rm - 493

药理学

指示

Setmelanotide表示慢性与肥胖患者体重管理6年及以上由于pro-opiomelanocortin (POMC)缺乏症,proprotein枯草杆菌蛋白酶/可馨1型(PCSK1)不足,或缺乏瘦素受体(LEPR)由fda批准的测试证明POMC变体,PCSK1,或解释为致病性LEPR基因,可能致病,或不确定的意义。9这些条件中的信号通路的影响。2

Setmelanotide也表明慢性与肥胖患者体重管理6年及以上由于Bardet-Biedl综合症。9

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Setmelanotide挣扎中的,下游的多个潜在的遗传缺陷,诱导饱腹感的感觉慢性体重管理。8它有一个温和的行动,因为它每天服用时间。8患者应当建议有关的风险干扰性的抑郁和自杀意念,肤色变暗。8新生儿低出生体重婴儿注意练习,因为他们可能经历严重不良反应由于苯甲醇。8

的作用机制

Grehlin和其他胃肠道刺激神经元orexigenic饥饿信号,刺激的释放agouti-related蛋白质。3破坏Agouti-related蛋白抑制黑皮质素受体4(中的)激活,直到饱足信号如胰岛素和瘦素刺激使食欲减退的神经元。3胰岛素和瘦素刺激生产的POMC-derived肾上腺皮质α-melanocyte模拟肽激素,这是一种配体中的。3,1

Orexigenic和使食欲减退的神经元含有激素原转化酶1/3 (PC1/3),由基因编码proprotein枯草杆菌蛋白酶/可馨1型。4PC1/3预先形成活化乳沟的肽激素前体,包括α-melanocyte模拟荷尔蒙。4

Setmelanotide pro-opiomelanocortin衍生肽,是一种受体激动剂中的。1这是一个大约20倍更强有力的兴奋剂中的内源性促α-melanocyte激素相比,电子商务500.27纳米。3,1通过直接痛苦中的,上游基因的缺陷中的信号通路不能抑制饱腹感,减少食物摄入量,和减肥。1,3,4

中的氨基酸是一个332 g蛋白耦合受体(G-PCR)。3虽然缺乏与setmelanotide心血管副作用的治疗不是很好理解,相信中的早些时候拮抗剂激活多个g蛋白信号通路。1早些时候的药物靶向G-PCRs要么与高亲和力结合,高度保守的orthosteric结合位点,或与高特异性守恒的变构网站。3Setmelanotide是一个非典型bitopic配体,与orthosteric和假定的变构绑定网站,允许高亲和力和特异性。3

目标 行动 生物
一个肾上腺皮质受体4
受体激动剂
 人类
吸收

Setmelanotide有T马克斯8小时。8

的体积分布

表观分布容积setmelanotide 48.7 L。8

蛋白结合

Setmelanotide蛋白结合的79.1%。8

新陈代谢

Setmelanotide预计将小肽和氨基酸代谢。8

路线的消除

3毫克剂量皮下setmelanotide消除39%的尿液改变母体化合物。8

半衰期

消除了setmelanotide大约是11个小时的生命。8

间隙

3毫克剂量皮下setmelanotide估计有间隙的4.86 L / h。8

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
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毒性

数据过量的setmelanotide不是现成的。8过量时,患者应该接受症状和支持性护理。8

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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不可用
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

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国际/其他品牌
Imcivree
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Imcivree 注入,解决方案 10毫克/毫升 皮下 节奏制药荷兰帐面价值 2021-10-07 不适用 欧盟旗帜
Imcivree 解决方案 10毫克/ 1毫升 皮下 节奏制药公司 2020-12-14 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
A08AA12——Setmelanotide
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为寡肽。这些都是有机化合物包含一系列三到十alpha-amino酸加入了肽债券。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
寡肽
选择父母
环肽/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/Macrolactams/α氨基酸酰胺/3-alkylindoles/取代吡咯/苯和取代衍生品/n -胺/乙酰胺/Heteroaromatic化合物
显示12
基
3-alkylindole/乙酰胺/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-oligopeptide/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/羰基
显示30多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类
  • 鼠标

化学标识符

UNII
N7T15V1FUY
化学文摘号
920014-72-8
InChI关键
HDHDTKMUACZDAA-PHNIDTBTSA-N
InChI
InChI = 1 s / C49H68N18O9S2 c1-26-41 37(20-30-22-55-25-59-30)(70) 63 - 46(75) 64 - 35(18-28-10-4-3-5-11-28) 44(73) 62 - 34(15-9-17-57-49(53) 54) 43(72) 65 - 36(19-29-21-58-32-13-7-6-12-31(29) 32) 45(74) 66 - 38(40(50) 69) 23-77-78-24-39(47(76) 60-26) 67 - 42(71) 33(61 - 68年(2)27日)14-8-16-56-48 (51)52 / h3-7, 10号至13号,21 - 22日举行,25日至26日,33-39,58 H, 8 - 9, 14到20,23-24H2, 1-2H3, (H2, 69) (H, 55岁,59)(H, 60岁,76)(H、61、68) (H、62、73) (H、63、70) (H、64、75) (H、65、72) (H、66、74) (H、67、71) (H4, 51岁,52岁,56)(H4, 53岁,54岁,57)/ t26 -, 33 + 34 + 35 - 36 + 37 + 38 + 39 + / m1 / s1
国际命名
(4 r、7、10、13 r, 16 s, 19 r, r) 22日13-benzyl-22 - [(2 s) 5 - [(diaminomethylidene)氨基]2-acetamidopentanamido] -10 - {3 - ((diaminomethylidene)氨基)丙基}-16 - [(1 h-imidazol-5-yl)甲基]7 - [(1 h-indol-3-yl)甲基]19-methyl-6, 9日,12日,15日,18日21-hexaoxo-1, 2-dithia-5、8、11、14、17日20-hexaazacyclotricosane-4-carboxamide
微笑
[H] N ([H]) C (= O) [C@@H] 1 cssc [C@H] (N ([H]) C (= O) [C@H] (CCCN = C (N ([H]) [H]) N ([H]) [H]) N ([H]) C (C) = O) C (= O) N (C@H) (C) C (= O) N [C@@H] (CC2 = CN = CN2 [H]) C (= O) N [C@H] (CC2 = CC = CC = C2) C (= O) N [C@@H] (CCCN = C (N) N) C (= O) N [C@@H] (CC2 = CN ([H]) C3 = CC = CC = C23) C = O N1

引用

一般引用
  1. 夹头TH, Dubern B, Mokrosinski J,康纳斯H,基奥JM,门德斯de Oliveira E,亨宁E, Poitou-Bernert C, Oppert JM, Tounian P, Marchelli F, Alili R, Le Beyec J Pepin D, Lacorte JM, Gottesdiener,界限R,沙玛,Folster C,亨德森B、O的摄影,碎石机E, Gottesdiener K, Panaro提单,锥RD,克莱门特K, Farooqi, Van der Ploeg LHT:评价melanocortin-4受体(中的)受体激动剂(Setmelanotide)中的不足之处。摩尔金属底座。2017年10月,6 (10):1321 - 1329。doi: 10.1016 / j.molmet.2017.06.015。Epub 2017年7月8日。(文章]
  2. 克莱门特K, Biebermann H, Farooqi Van der Ploeg L,种B,普瓦图C,前脚L, Fiedorek F, Gottesdiener K, Kleinau G, Heyder N, P,舍尔Blume-Peytavi U,杨克,沙玛,Mokrosinski J, Wiegand年代,穆勒,维斯K,梅K,跳J, Gruters, Blankenstein O, Krude H,梅里亚P:中的激动促进持久的减肥患者瘦素受体缺陷。Nat地中海。2018年5月,24 (5):551 - 555。doi: 10.1038 / s41591 - 018 - 0015 - 9。2018年5月7日Epub。(文章]
  3. 英航,张Y:洞察的变构机制Setmelanotide (rm - 493)作为一个强有力的和First-in-Class Melanocortin-4受体(中的)受体激动剂治疗罕见遗传疾病的肥胖通过在硅的方法。ACS化学> 2019年3月20日;(3):1055 - 1065。doi: 10.1021 / acschemneuro.8b00346。Epub 2018年8月13日。(文章]
  4. Ramos-Molina B,马丁毫克,林德伯格我:PCSK1变异和人类肥胖。学监Transl Sci杂志。2016;140:47 - 74。doi: 10.1016 / bs.pmbts.2015.12.001。Epub 2016年1月29日。(文章]
  5. 食品及药物管理局:审批信Imcivree (Setmelanotide) [链接]
  6. 食品及药物管理局新闻公告:FDA批准第一治疗体重管理(某些罕见遗传疾病的链接]
  7. EMA公共的总结意见孤儿名称:Setmelanotide [链接]
  8. FDA批准的药物产品:Imcivree (Setmelanotide)皮下注射链接]
  9. FDA批准的药物产品:IMCIVREE (setmelanotide)注射,皮下使用(2022年6月)链接]
  10. 产品特点:EMA总结Imcivree注射[(setmelanotide)解决方案链接]
人类代谢组数据库
HMDB0304856
PubChem化合物
11993702
PubChem物质
347828065
ChemSpider
10166169
RxNav
2469247
ChEMBL
CHEMBL3301624
维基百科
Setmelanotide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 健康受试者(HS) 1
3 积极不招聘 治疗 Laurence-Moon-Bardet-Biedl综合症/瘦素受体缺乏肥胖/缺Pro-opiomelanocortin (POMC)肥胖/Proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨1型(PCSK1)缺乏肥胖 1
3 完成 治疗 Alstrom综合症()/Laurence-Moon-Bardet-Biedl综合症 1
3 完成 治疗 瘦素受体缺乏肥胖 1
3 招收的邀请 治疗 Laurence-Moon-Bardet-Biedl综合症/POMC不足 1
3 没有招聘 治疗 肥胖患者Melanocortin-4受体途径和特定的基因缺陷 1
2 完成 治疗 体重指数> 27 kg / m2 1
2 完成 治疗 高甘油三酯血症/肥胖 1
2 完成 治疗 下丘脑创伤性肥胖(HIO) 1
2 完成 治疗 二氏综合征 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 皮下 10毫克/毫升
解决方案 皮下 10毫克/ 1毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US9458195 没有 2016-10-04 2027-10-13 美国国旗
US8039435 没有 2011-10-18 2027-10-13 美国国旗
US11129869 没有 2021-09-28 2034-07-04 美国国旗

属性

状态
液体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0286毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.22 ALOGPS
logP -5.3 Chemaxon
日志 -4.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.48 Chemaxon
pKa最强(基本) 11 Chemaxon
生理上的电荷 2 Chemaxon
氢受体数 16 Chemaxon
氢供体数 15 Chemaxon
极地表面面积 449.162 Chemaxon
可旋转键数 18 Chemaxon
折射性 290.87米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 113.933 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
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细节 1。肾上腺皮质受体4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
具体heptapeptide核心共同促肾上腺皮质激素受体和α-,β-和gamma-MSH。中起着重要的作用能量体内平衡和体细胞的生长。这种受体介导的G蛋白刺激腺苷酸环化酶(营)。
特定的功能
肾上腺皮质受体活动
基因名字
中的
Uniprot ID
P32245
Uniprot名字
肾上腺皮质受体4
分子量
36942.325哒
引用
  1. 夹头TH, Dubern B, Mokrosinski J,康纳斯H,基奥JM,门德斯de Oliveira E,亨宁E, Poitou-Bernert C, Oppert JM, Tounian P, Marchelli F, Alili R, Le Beyec J Pepin D, Lacorte JM, Gottesdiener,界限R,沙玛,Folster C,亨德森B、O的摄影,碎石机E, Gottesdiener K, Panaro提单,锥RD,克莱门特K, Farooqi, Van der Ploeg LHT:评价melanocortin-4受体(中的)受体激动剂(Setmelanotide)中的不足之处。摩尔金属底座。2017年10月,6 (10):1321 - 1329。doi: 10.1016 / j.molmet.2017.06.015。Epub 2017年7月8日。(文章]
  2. 食品及药物管理局:审批信Imcivree (Setmelanotide) [链接]
  3. 食品及药物管理局新闻公告:FDA批准第一治疗体重管理(某些罕见遗传疾病的链接]

药物在2016年10月20日20:40 /更新在10月22日01:06 2022