Tezacaftor

识别

总结

Tezacaftor是一种用于治疗纯合子或杂合子F508del突变囊性纤维化的药物。

品牌名称

辛德科，Trikafta (100 Mg / 50 Mg / 75 Mg;150毫克)

通用名称

Tezacaftor

DrugBank加入数量

DB11712

背景

Tezacaftor是一种囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)增强剂类药物。¹⁰它由Vertex制药公司开发FDA批准与ivacaftor治疗囊性纤维化。¹⁴该药物于2018年2月12日获得FDA批准。¹⁵

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，由囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)基因的几种不同突变之一引起，CFTR是一种离子通道，参与氯离子和钠离子的跨细胞膜运输。CFTR在肺、胰腺、肝脏、消化系统和生殖道等器官的上皮细胞中活跃。CFTR基因的改变导致蛋白质的生产、错误折叠或功能的改变，从而导致细胞膜上液体和离子运输的异常。^5，6结果，CF患者产生粘稠的粘液，堵塞产生粘液的器官导管，使患者更容易发生感染、肺损伤、胰腺功能不全和营养不良等并发症。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Tezacaftor结构(DB11712)

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重量

平均:520.505
单一同位素的:520.182121086

化学公式

C₂₆H₂₇F_3.N₂O₆

同义词

• Tezacaftor

外部id

• VX 661
• vx - 661
• VX661

药理学

指示

Tezacaftor与ivacaftor合用在一种产品中，用于治疗12岁或以上患者的囊性纤维化(CF)F508del基因突变或CFTR基因中至少有一种突变对这种药物有反应。¹⁴

Tezacaftor，当与ivacaftor和elexacaftor在Trikafta产品中，也适用于12岁及以上至少有一种CF的患者的治疗F508delCFTR基因突变。¹⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 囊性纤维化(CF)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

临床研究表明，在Tevacaftor/Ivacaftor治疗后，汗液氯含量显著降低，用力呼气量(FEV)增加，用力呼气量是衡量肺功能的一个指标。¹3期临床研究表明，在开始使用该药物后的4周和8周，用力呼气量显著增加。上述作用可改善囊性纤维化的呼吸道症状。Tezacaftor不会引起临床显著的QT延长。²当与ivacaftor同时使用时，tezacaftor可导致肝脏转氨酶升高。¹⁴在治疗的第一年，每3个月检测一次转氨酶(ALT和AST)水平，之后每年检测一次。有转氨酶升高史的患者应更频繁地进行监测。¹⁴

的作用机制

通过囊性纤维化跨膜调节蛋白(CFTR)的作用，带电离子在细胞膜上的运输通常是实现的。这种蛋白质充当通道，允许氯和钠通过。这一过程会影响水分进出组织的运动，并影响粘液的产生，而粘液可以润滑和保护某些器官和身体组织，包括肺。在F508del当CFTR基因发生突变时，在508位缺失一个氨基酸，CFTR通道功能受损，粘液分泌物变稠。¹⁰像tezacaftor这样的CFTR校正器旨在修复F508del细胞错误处理。⁹这是通过调节CFTR蛋白在细胞表面的位置到正确的位置来实现的，允许足够的离子通道形成，并增加水和盐通过细胞膜的运动。¹⁰同时使用ivacaftor是为了保持通道畅通，增加氯化物的输送，减少粘稠粘液的产生。¹³

目标	行动	生物
一个囊性纤维化跨膜电导调节器	激活剂	人类

吸收

与ivacaftor联用时，tezacaftor的Cmax、Tmax和AUC分别为5.95 mcg/ml、2-6 h和84.5 mcg.h/ml。¹⁴当tezacaftor/ivacaftor与高脂肪餐食一起服用时，其暴露量增加3倍。¹⁴

的体积分布

在一项研究中，tezacaftor的表观分布体积为271 L，患者处于喂养状态，每12小时接受100 mg tezacaftor。¹⁴

蛋白结合

Tezacaftor约99%与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。¹⁴

新陈代谢

Tezacaftor在人体中通过CYP3A4和CYP3A5的作用被广泛代谢。有三种主要的循环代谢物;M1 M2 M5。M1是一种活性代谢物，与母体药物tezacaftor活性相似。M2代谢物活性明显降低，M5被认为是不活跃的代谢物。^4，14一种额外的循环代谢物，M3，对应于tezacaftor的葡糖苷形式。¹⁴

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• Tezacaftor
  • M1代谢物,Tezacaftor+M2代谢物,Tezacaftor+M5代谢物,Tezacaftor
  • M3代谢物,Tezacaftor

路线的消除

口服给药后，发现大部分替扎卡福剂量(72%)以不变的形式或作为其代谢物M2排泄在粪便中。约14%的给药剂量作为代谢物M2通过尿液排出。有人指出，只有不到1%的给药剂量通过尿液排出，因此，肾脏排泄不是主要的消除途径。¹⁴

半衰期

tezacaftor的表观半衰期约为57.2小时。^4，18

间隙

在临床试验中，tezacaftor的表观清除率为1.31 L/h。^3.

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

大鼠口服剂量的LD50为>2000 mg/kg。¹⁷

服用过量的症状可能包括头晕和腹泻。到目前为止，还没有关于替扎卡福过量的报道，但最高剂量450毫克每12小时通常会导致头晕和腹泻的报道。没有解药可以治疗过量使用这种药物。应采取一般性支持措施，同时监测生命体征和密切监测临床状况。¹⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Tezacaftor与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Tezacaftor与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Tezacaftor合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	替扎卡福与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Tezacaftor与阿卡拉鲁替尼合用可降低其代谢。
Adalimumab	Tezacaftor与阿达木单抗合用可提高其代谢。
Afatinib	Tezacaftor与阿法替尼合用可提高血清浓度。
Alfentanil	Tezacaftor与阿芬太尼合用可降低其代谢。
阿普唑仑	Tezacaftor与阿普唑仑合用可降低其代谢。
Ambrisentan	替扎卡福与安布里森坦合用可提高血清浓度。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能使tezacaftor的血药浓度升高。
• 不要吃圣约翰草。该药可诱导CYP3A代谢，并可降低血清tezacaftor水平。
• 带食物。Tezacaftor应与含脂食物一起服用，以增加与脂肪的接触。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kaftrio	Tezacaftor(25毫克)+Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点制药(爱尔兰)有限公司	2022-05-04	不适用
Kaftrio	Tezacaftor(50毫克)+Elexacaftor(100毫克)+Ivacaftor(75毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点制药(爱尔兰)有限公司	2020-12-15	不适用
Symdeko	Tezacaftor(50毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2019-06-21	不适用
Symdeko	Tezacaftor(100毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2018-02-12	不适用
Symdeko	Tezacaftor(100毫克)+Ivacaftor(150毫克)+Ivacaftor(150毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2018-06-28	不适用
Symkevi	Tezacaftor(50毫克)+Ivacaftor(75毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点制药(爱尔兰)有限公司	2021-01-28	不适用
Symkevi	Tezacaftor(100毫克)+Ivacaftor(150毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点制药(爱尔兰)有限公司	2021-01-12	不适用
Trikafta	Tezacaftor(25毫克)+Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)+Ivacaftor(75毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2022-04-22	不适用
Trikafta	Tezacaftor(50毫克/ 1)+Elexacaftor(100毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2019-10-21	不适用
Trikafta	Tezacaftor(50毫克)+Elexacaftor(100毫克)+Ivacaftor(75毫克)+Ivacaftor(150毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2021-06-22	不适用

类别

ATC代码

Ivacaftor, tezacaftor和elexacaftor

• 其他呼吸系统产品
• R07a -其他呼吸系统产品
• R07 -其他呼吸系统产品
• 呼吸系统

Ivacaftor和tezacaftor

• 其他呼吸系统产品
• R07a -其他呼吸系统产品
• R07 -其他呼吸系统产品
• 呼吸系统

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• Dioxoles
• 稠环杂环化合物,
• 22抑制剂
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为正烷基烷醇。这是一种含有吲哚基团的化合物，在1号位上有一个烷基链。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吲哚类和衍生品

子课

N-alkylindoles

直接父

N-alkylindoles

选择父母

吲哚/Benzodioxoles/N-arylamides/取代吡咯/芳基氟化物/苯环型的/环丙羧酸及其衍生物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/二级醇 /1,可/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/烷基氰化物/主要醇

显示9更

基

1,可/酒精/氟烷基/卤代烷/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/Benzodioxole /羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/环丙羧酸或衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲哚/N-alkylindole/N-arylamide/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/伯醇/吡咯/二次酒精/仲羧酸酰胺/取代吡咯

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

8 rw88y506k

化学文摘号

1152311-62-0

InChI关键

MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H27F3N2O6 c1-24(13-33) 22-8-14-7-18(17(27) 10 - 19(14) 31(22) 16(34) 12-32) 30-23(35) 25(5-6-25) 15-3-4-20-21(15) 37-26(28、29)最近/ h3-4, 7 - 10, 16日32-34H, 5 - 6, 11-13H2, 1-2H3, (H, 30日,35)/ t16.1 - m1 / s1

国际命名

1 - (2 2-difluoro-2H-1 3-benzodioxol-5-yl) - n - {1 - [(2 r) 2, 3-dihydroxypropyl] 6-fluoro-2 - (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl) 1 h-indol-5-yl} cyclopropane-1-carboxamide

微笑

CC (C) (CO) C1 = CC2 = CC (NC (= O) C3 (CC3) C3 = CC = C4OC (F) (F) OC4 = C3) = C (F) C = C2N1C [C@@H] (O)有限公司

参考文献

一般引用

1. Donaldson SH, Pilewski JM, Griese M, Cooke J, Viswanathan L, Tullis E, Davies JC, Lekstrom-Himes JA, Wang LT: Tezacaftor/Ivacaftor在囊性纤维化和F508del/F508del- cftr或F508del/ g55d1 - cftr中的应用Am J Respir Crit Care Med. 2018 1月15日;197(2):214-224。doi: 10.1164 / rccm.201704 - 0717摄氏度。［文章］
2. tyler - cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C, Wang LT, Ingenito EP, McKee C, Lu Y, Lekstrom-Himes J, Elborn JS: Tezacaftor-Ivacaftor在Phe508del囊性纤维化纯合子患者中的应用。2017年11月23日;377(21):2013-2023。doi: 10.1056 / NEJMoa1709846。Epub 2017 11月3日。［文章］
3. Rowe SM, Daines C, Ringshausen FC, Kerem E, Wilson J, Tullis E, Nair N, Simard C, Han L, Ingenito EP, McKee C, Lekstrom-Himes J, Davies JC: Tezacaftor-Ivacaftor在囊性纤维化残障杂合子中的作用。2017年11月23日;377(21):2024-2035。doi: 10.1056 / NEJMoa1709847。Epub 2017 11月3日。［文章］
4. Garg V，沈娟，李超，Agarwal S, Gebre A, Robertson S，黄俊，韩磊，姜磊，Stephan K，王lt, Lekstrom-Himes J: Tezacaftor/Ivacaftor联合用药的药代动力学及药-药相互作用研究。临床通讯科学2019 5月;12(3):267-275。doi: 10.1111 / cts.12610。Epub 2019 1月29日。［文章］
5. Saint-Criq V, Gray MA: CFTR在上皮生理中的作用。细胞分子生命科学2017年1月;74(1):93-115。doi: 10.1007 / s00018 - 016 - 2391 - y。Epub 2016年10月6日。［文章］
6. 囊性纤维化中离子转运缺陷的药物治疗:嘌呤能受体激动剂和其他潜在治疗药物的作用。中华呼吸医学杂志2003;2(4):299-309。［文章］
7. 囊性纤维化-一种多器官蛋白质错误折叠疾病。未来的Sci OA。2015年9月1;1 (2):FSO57。doi: 10.4155 / fso.15.57。收藏2015年9月[文章］
8. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE:药理kb摘要:ivacaftor途径，药代动力学/药效学。药物基因基因组学。2017年1月27(1):39-42。doi: 10.1097 / FPC.0000000000000246。［文章］
9. Rowe SM, Verkman AS:囊性纤维化跨膜调节校正和增强剂。Cold Spring Harb prospect Med. 2013年7月1日;3(7)。pii: 3/7 / a009761。doi: 10.1101 / cshperspect.a009761。［文章］
10. 囊性纤维化新闻[链接］
11. 顶点新闻(链接］
12. 顶点新闻(链接］
13. 顶点新闻(链接］
14. 辛德科FDA标签[链接］
15. FDA批准药品:阿帕达兹(苯氢可酮和对乙酰氨基酚)片[链接］
16. NIH Medline Tezacaftor/Ivacaftor [链接］
17. 药理学评论，FDA [链接］
18. 专著,Tezacaftor / Ivacaftor (链接］
19. FDA批准的药品:Trikafta (elexacaftor, tezacaftor和ivacaftor片剂;ivacaftor平板电脑)[链接］

外部链接

KEGG药物

D11041

PubChem化合物

46199646

PubChem物质

347828077

ChemSpider

28637762

BindingDB

281054

RxNav

1999382

ChEMBL

CHEMBL3544914

锌

ZINC000068206930

维基百科

Tezacaftor

FDA的标签

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化学物质

下载 (27.1 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	1
4	招聘	其他	依从性、药物/囊性纤维化(CF)/囊性纤维化胃肠道病/儿童囊性纤维化/囊性纤维化性肝病	1
4	招聘	其他	药物-药物相互作用(DDI)	1
3.	积极不招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	9
3.	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	18
3.	招收的邀请	治疗	囊性纤维化(CF)	1
3.	没有招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	2
3.	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	4
3.	终止	治疗	囊性纤维化(CF)	2
2	完成	其他	2019冠状病毒病/囊性纤维化(CF)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8324242	没有	2012-12-04	2027-04-18
US8354427	没有	2013-01-15	2026-07-06
US8754224	没有	2014-06-17	2026-12-28
US8410274	没有	2013-04-02	2026-12-28
US7495103	没有	2009-02-24	2027-05-20
US9670163	没有	2017-06-06	2026-12-28
US8415387	没有	2013-04-09	2027-11-12
US9012496	没有	2015-04-21	2033-07-15
US8598181	没有	2013-12-03	2027-05-01
US8629162	没有	2014-01-14	2025-06-24
US8623905	没有	2014-01-07	2027-05-01
US7645789	没有	2010-01-12	2027-05-01
US7776905	没有	2010-08-17	2027-06-03
US9931334	没有	2018-04-03	2026-12-28
US9974781	没有	2018-05-22	2027-04-09
US10022352	没有	2018-07-17	2027-04-09
US10058546	没有	2018-08-28	2033-07-15
US10081621	没有	2018-09-25	2031-03-25
US10206877	没有	2019-02-19	2035-04-14
US10239867	没有	2019-03-26	2027-04-09
US10646481	没有	2020-05-12	2029-08-13
US10758534	没有	2020-09-01	2035-10-06
US10793547	没有	2020-10-06	2037-12-08
US11179367	没有	2021-11-23	2037-12-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶于水	https://www.medkoo.com/products/4790
logP	99	https://www.medkoo.com/uploads/product/Tezacaftor__VX-661_/safety/MSDS-VX661.pdf
pKa	13.99, 0.19	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3544914/

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0124毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.97	ALOGPS
logP	4.03	ChemAxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.54	ChemAxon
pKa最强(基本)	-2.8	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极地表面面积	113.182	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	125.53米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	51.793.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.囊性纤维化跨膜电导调节器

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

激活剂

通用函数

Pdz域绑定

特定的功能

参与氯离子的运输。可能通过调节SLC4A7转运蛋白来调节上皮细胞的碳酸氢盐分泌和挽救。能抑制ANO的氯通道活性。

基因名字

雌性生殖道

Uniprot ID

P13569

Uniprot名字

囊性纤维化跨膜电导调节器

分子量

168139.895哒

参考文献

1. Donaldson SH, Pilewski JM, Griese M, Cooke J, Viswanathan L, Tullis E, Davies JC, Lekstrom-Himes JA, Wang LT: Tezacaftor/Ivacaftor在囊性纤维化和F508del/F508del- cftr或F508del/ g55d1 - cftr中的应用Am J Respir Crit Care Med. 2018 1月15日;197(2):214-224。doi: 10.1164 / rccm.201704 - 0717摄氏度。［文章］
2. tyler - cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C, Wang LT, Ingenito EP, McKee C, Lu Y, Lekstrom-Himes J, Elborn JS: Tezacaftor-Ivacaftor在Phe508del囊性纤维化纯合子患者中的应用。2017年11月23日;377(21):2013-2023。doi: 10.1056 / NEJMoa1709846。Epub 2017 11月3日。［文章］
3. Saint-Criq V, Gray MA: CFTR在上皮生理中的作用。细胞分子生命科学2017年1月;74(1):93-115。doi: 10.1007 / s00018 - 016 - 2391 - y。Epub 2016年10月6日。［文章］
4. 囊性纤维化新闻[链接］
5. 辛德科FDA标签[链接］

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药物创建于2016年10月20日20:41 /更新于2021年3月04日09:26