Vonoprazan

识别

总结

Vonoprazan是一种钾竞争酸阻滞剂，用于酸相关疾病的治疗和作为一种辅助根除幽门螺杆菌。

品牌名称

Voquezna 14 Day Dualpak 20;500, Voquezna 14 Day Triplepak 20;500;500

通用名称

Vonoprazan

药物库登录号

DB11739

背景

Vonoprazan是一种钾竞争酸阻滞剂(PCAB)，可抑制H⁺K⁺- atp酶介导的胃酸分泌。pcab是治疗酸相关疾病的质子泵抑制剂的一种替代方案。与质子泵抑制剂不同，PCABs不受CYP2C19基因多态性的影响，不需要耐酸配方。¹此外，伏诺普拉赞的效力是质子泵抑制剂的350倍lansoprazole这是由于它能够在胃体粘膜，特别是在胃壁细胞中积累。²

2015年2月，vonoprazan首次在日本上市，用于酸相关疾病的治疗，并作为一种辅助药物幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)根除。¹2022年5月，FDA批准在含有阿莫西林和克拉霉素的联合包装产品中使用沃诺普拉赞，用于治疗幽门螺旋杆菌感染。⁵研究表明，同时使用沃诺普拉珊、阿莫西林和克拉霉素可导致急性心肌梗死幽门螺旋杆菌根除率约90%。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:345.39
单一同位素的:345.094726104

化学公式

C₁₇H₁₆FN_3.O₂年代

同义词

• 1 - 5 - (2-fluorophenyl) 1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl -N-methylmethanamine
• Vonoprazan

外部id

• tak - 438

药理学

指示

沃诺普拉赞，与阿莫西林和克拉霉素联合包装的产品，适用于治疗幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)感染成人。另一种只与维诺普拉赞和阿莫西林联合包装的产品也指用于治疗幽门螺旋杆菌成人感染。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 十二指肠溃疡
• 胃溃疡
• 小剂量阿司匹林引起的胃或十二指肠溃疡
• 幽门螺杆菌感染
• 反流性食管炎
• 发展成非甾体抗炎药引起的胃溃疡

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

使用伏诺普拉赞可使胃内ph升高。伏诺普拉赞对胃酸分泌的抑制作用随着每日反复给药而增强。虽然停药后伏诺普拉赞的抗分泌作用降低，但胃内pH值在24 ~ 48小时内保持较高水平。伏诺普拉赞对QT延长没有临床显著影响。⁵

与其他竞争钾的酸阻滞剂(pcab)相比，vonoprazan具有更高的点正电荷(pKa为9.06)。这使得伏诺拉赞在胃壁细胞的管腔内以较高浓度积累，在那里它与H结合⁺K⁺- atp酶在K⁺-竞争和可逆方式。与其他pcab(如SCH28080)或质子泵抑制剂(如兰索拉唑)相比，vonoprazan具有更强的H⁺K⁺- atp酶抑制活性。¹

作用机理

Vonoprazan是一种钾竞争酸阻滞剂(PCAB)，可以抑制H⁺K⁺- atp酶系统的钾竞争方式。通过这种机制，维诺普拉赞抑制胃壁细胞分泌表面的基础胃酸和刺激胃酸的分泌。⁵

尽管这两类药物都能抑制H⁺K⁺- atp酶，pcab的作用机制不同于质子泵抑制剂(PPIs)。PPIs与H上的半胱氨酸残基形成共价二硫键⁺K⁺- atp酶，导致酶失活，而pcab干扰K⁺直到H⁺K⁺腺苷三磷酸酶。¹

目标	行动	生物
一个氢钾atp酶	抑制剂	人类

吸收

沃诺普拉赞具有不依赖时间的药代动力学，3 - 4天后达到稳态浓度。在给予单剂量伏诺普拉赞的患者中，AUC_0-12hC_马克斯和T_马克斯154.8 ngh /mL, 25.2 ng/mL, 2.5 h。对于每日两次给予伏诺拉赞的患者，AUC_0-12hC_马克斯和T_马克斯为272.5 nghr/mL, 37.8 ng/mL, 3.0 h。⁵在每日给予10 ~ 40 mg伏诺普拉赞7天的患者中，AUC和C_马克斯以剂量成比例的方式增加。在给予20毫克伏诺普拉赞的健康受试者中，一顿高脂肪餐导致C - C增加5%和15%_马克斯和AUC;然而，这些变化并不被认为具有临床意义。⁵

分布量

单次给药(20 mg)后，沃诺普拉赞的表观口服分布量为1001 L。稳态时，沃诺普拉赞的表观口服分布体积为782.7 L。⁵

蛋白结合

在健康受试者中，伏诺普拉赞的血浆蛋白结合范围为85% ~ 88%。血浆浓度在0.1 ~ 10 mcg/mL之间时，伏诺普拉赞的血浆蛋白结合与浓度无关。⁵

新陈代谢

沃诺普拉珊被几种细胞色素P450 (CYP)异构体代谢，主要是CYP3A4，还有少量CYP3A5、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9和CYP2D6。硫和葡萄糖醛酸转移酶也参与维诺普拉赞的代谢，所有代谢物在药理上都不活跃。^5，1CYP3A4将伏诺普拉赞转化为代谢物M-I和M-II，然后分别转化为葡萄糖醛酸共轭产物M-I- g和M-II- g。²与质子泵抑制剂不同，CYP2C19多态性的存在对冯诺普拉赞的药代动力学没有显著影响。⁵

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• Vonoprazan
  • ,我
    • M-II
      • M-II-G
    • M-I-G

消除路线

沃诺普拉赞通过尿液(67%)和粪便(31%)排泄。大约8%和1.4%的剂量分别在尿液和粪便中恢复原状。⁵

半衰期

单次给药(20 mg)后，Vonoprazan的消除半衰期为7.1小时。在稳态下，伏诺普拉赞的消除半衰期为6.8 h。⁵

间隙

单次给药(20 mg)后，Vonoprazan的口服清除率为97.3 L/h。在稳态下，沃诺普拉赞的表观口腔清除率为81.3 L/h。⁵

的不利影响

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毒性

沃诺普拉赞过量使用尚未有报道。在临床研究中，给予单剂量120 mg的受试者没有观察到严重的不良反应。维诺普拉赞不能通过血液透析从血液循环中去除。在过量的情况下，Voquezna Triple Pak和Voquezna Dual Pak的FDA标签建议对症和支持性治疗。⁵

动物研究评价沃诺普拉赞致突变性(Ames试验)报告结果为阴性。口服300 mg/kg/天沃诺普拉赞(133毫克，人类推荐的最大剂量)对大鼠的生育和生殖性能没有影响。口服6、20、60和200 mg/kg/天伏诺普拉赞(0.4、4、19和93倍人类最大推荐剂量)的小鼠出现神经内分泌细胞增生、胃病和胃内良性和/或恶性神经内分泌细胞肿瘤(类癌)。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	沃诺普拉赞与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	沃诺普拉赞与阿巴他普合用可提高其代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与沃诺普拉赞合用可降低代谢。
Acalabrutinib	沃诺普拉赞与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与伏诺普拉赞合用可降低棘豆蔻醇的代谢。
Adalimumab	沃诺普拉赞与阿达木单抗合用可提高代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与伏诺普拉赞合用可降低其代谢。
Alfentanil	沃诺普拉赞与阿芬太尼合用可降低其代谢。
阿普唑仑	沃诺普拉赞与阿普唑仑合用可降低其代谢。
Ambrisentan	沃诺普拉赞与安布里森坦合用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪膳食可减少对伏诺普拉赞的吸收;然而，这些变化并不被认为具有临床意义。

产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Voquezna双Pak	Vonoprazan(26.72毫克/ 1)+阿莫西林三水合物(500毫克/ 1)	胶囊;设备;平板电脑	口服	Phathom制药公司	2022-05-04	不适用
Voquezna Triple Pak	Vonoprazan(26.72毫克/ 1)+阿莫西林三水合物(500毫克/ 1)+克拉霉素(500毫克/ 1)	胶囊;设备;平板电脑	口服	Phathom制药公司	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

A02BD14 -沃诺普拉赞、阿莫西林、克拉霉素

• A02BD -根除幽门螺杆菌的组合
• A02b -治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物
• A02 -酸相关疾病的药物
• 消化道和新陈代谢

A02BD15 -沃诺帕赞、阿莫西林、甲硝唑

• A02BD -根除幽门螺杆菌的组合
• A02b -治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物
• A02 -酸相关疾病的药物
• 消化道和新陈代谢

A02BC08 -沃诺普拉赞

• 质子泵抑制剂
• A02b -治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物
• A02 -酸相关疾病的药物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 酰胺
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 酸相关疾病的药物
• 消化性溃疡和胃食管反流病(Gord)药物
• 降胃酸剂
• 22抑制剂
• 钾竞争酸阻滞剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基吡咯类有机化合物。这些是多环芳香族化合物，包含一个苯环通过CC或CN键连接到吡咯环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡咯

子课

取代吡咯

直接父

Phenylpyrroles

选择父母

Pyridinesulfonamides/氟苯/Aralkylamines/芳基氟化物/磺酰/有机磺酸及其衍生物/Heteroaromatic化合物/二烃基胺/Azacyclic化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

再展示2个

基

2-phenylpyrrole/胺/Aralkylamine/芳香杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/氟苯/Halobenzene /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/吡啶/Pyridine-3-sulfonamide/次生脂肪胺/仲胺/磺酰

再看17个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

1 r5l3j156g

化学文摘号

881681-00-1

InChI关键

BFDBKMOZYNOTPK-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H16FN3O2S c1-19-10-13-9-17(15-6-2-3-7-16(15) 18) 21(12 - 13) 24(22、23)14-5-4-8-20-11-14 / h2-9, 11 - 12、19 h, 10 h2、h3 1

国际命名

{[5 - (2-fluorophenyl) 1 - (pyridine-3-sulfonyl) 1 h-pyrrol-3-yl]甲基}(甲基)胺

微笑

CNCC1 = CN (C (= C1) C1 = CC = CC = C1F)年代(= O) (= O) C1 = CC = CN = C1

参考文献

合成参考

Ikemoto, T.等人(2016)。一种生产吡咯化合物的方法(美国专利号;Us 9,266,831 b2)。美国专利和商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/62/60/80/823d4e469ef018/US9266831.pdf

一般引用

1. 第一类竞钾酸阻滞剂富马酸伏诺普拉珊:药代动力学和药效学考虑。2016年4月55(4):409-18。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0326 - 7。［文章］
2. 富马酸伏诺普拉珊，一种新型钾竞争酸阻滞剂，用于胃食管反流病的治疗:迄今为止的安全性和临床证据。Therap Adv Gastroenterol. 2018年1月9日;11:1756283X17745776。doi: 10.1177 / 1756283 x17745776。eCollection 2018。［文章］
3. 清toki S, Nishikawa J, Sakaida I: Vonoprazan根除幽门螺杆菌的疗效。2020年1月15日;59(2):153-161。doi: 10.2169 / internalmedicine.2521-18。Epub 2019 6月27日。［文章］
4. FDA泰国产品信息:Vocinti(富马酸沃诺普拉珊)口服片剂[链接］
5. FDA批准的药品:VOQUEZNA TRIPLE PAK(沃诺普拉赞片;阿莫西林胶囊;克拉霉素片)，与VOQUEZNA DUAL PAK(沃诺普拉赞片;阿莫西林胶囊(口服共包装)[链接］

外部链接

PubChem化合物

15981397

PubChem物质

347828097

ChemSpider

13112797

BindingDB

394392

RxNav

2604577

ChEBI

136048

ChEMBL

CHEMBL2079130

锌

ZINC000034842823

PDBe配体

HKT

维基百科

Vonoprazan

PDB项

5 ylu

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	腐蚀性食管炎	1
4	完成	治疗	幽门螺杆菌感染	1
4	完成	治疗	反流性食管炎	1
4	尚未招聘	预防	急性冠状动脉综合征/幽门螺杆菌感染	1
4	尚未招聘	治疗	幽门螺杆菌根除率	1
4	尚未招聘	治疗	幽门螺杆菌感染	2
4	尚未招聘	治疗	质子泵抑制剂/上消化道出血	1
4	招聘	治疗	幽门螺杆菌根除疗法	1
4	招聘	治疗	慢性胃炎/幽门螺杆菌感染	1
4	招聘	治疗	胃食管反流病(GERD)/胃食管反流	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
涂膜片剂	口服
胶囊;设备;平板电脑	口服
涂膜片剂	口服	10毫克
涂膜片剂	口服	20毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9186411	没有	2015-11-17	2030-08-11
US7977488	没有	2011-07-12	2028-08-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	194.8°C	FDA的标签
水溶度	微溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.049毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.78	ALOGPS
logP	2.03	Chemaxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa(最强基础)	9.01	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数量	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极表面积	63.992	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	90.16米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	34.233.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五人法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:43 /更新于2022年11月02日15:44