识别
- 总结
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Sarilumab是一种单克隆抗体，用于治疗对其他dmard反应不良或不耐受的中度至重度类风湿关节炎。
- 品牌名称
-
Kevzara
- 通用名称
- Sarilumab
- DrugBank加入数量
- DB11767
- 背景
-
Sarilumab是一种全人抗il - 6r单克隆IgG1抗体，与膜结合和可溶性白介素6 (IL-6)受体结合，从而阻断IL-6的顺式和反式炎症信号级联1．Sarilumab由赛诺菲和Regeneron Pharmaceuticals, Inc开发;它于2017年5月获得美国fda批准，随后于2017年6月获得欧盟批准，用于联合甲氨蝶呤治疗中度至重度类风湿关节炎(RA)4．风湿性关节炎是一种以多发性关节炎为特征的慢性炎症性疾病，其治疗因每个患者的反应不同而面临挑战3.．皮下给药Sarilumab已被证明可降低急性期反应物水平并改善临床RA症状2．
- 类型
- 生物技术
- 组
- 批准,临床实验
- 生物分类
-
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb) - 蛋白质结构
-
- 蛋白质的化学公式
- C6388H9918N1718O1998年代44
- 蛋白质平均体重
- 150000.0 Da(重链中没有n -糖基化的143900 Da)
- 序列
-
>重链EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASRFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGRIGY ADSVKGRFTISRDNAENSLFLQMNGLRAEDTALYYCAKGRDSFDIWGQGTMVTVSSASTK GPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKN QVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGN VFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
轻链是这样的:rfsgsgsgdftltisslqpedfasyycqqansfpytfgqgtkleikrtvaapsvfifpp sdeqlksgtasvvcllnfpreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslslt lskadyhkvyevthqglsspvtggec
下载FASTA格式 - 同义词
-
- REGN88
- SAR153191
- Sarilumab
药理学
- 指示
-
适用于对疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)或肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂无反应、反应不充分或不耐受的成人患者中中度至重度反应性RA。当对甲氨蝶呤不耐受或甲氨蝶呤给药不合适时，它可与甲氨蝶呤(MTX)联合使用或作为单药治疗。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
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避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
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单剂量皮下给药Sarilumab使CRP水平迅速降低，两周治疗后CRP水平恢复正常。治疗3 - 4天后观察到绝对中性粒细胞计数峰值下降，随后恢复到基线水平。观察到纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白a减少，血红蛋白和血清白蛋白增加。
- 的作用机制
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Sarilumab是一种重组人IgG1抗体，与两种形式的白介素6受体(IL-6R)结合，从而抑制il -6介导的信号传导。已知IL-6是一种多效细胞因子，可以激活免疫细胞(T细胞和B细胞)，以及肝细胞释放急性期蛋白，如CRP、血清淀粉样蛋白a和纤维蛋白原，这些都是RA活性的生物标志物。IL-6也存在于滑液中，在RA的病理性炎症和关节破坏特征中起着重要作用。因此，由于其抑制关节内和全身IL-6信号的能力，它被用于风湿性关节炎的治疗5，6．
目标 行动 生物 一个白细胞介素-6受体亚单位α 拮抗剂抗体人类 U高亲和力免疫球蛋白γ Fc受体I 未知的人类 U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-a 未知的人类 U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-b 未知的人类 U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A 未知的人类 U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-B 未知的人类 - 吸收
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单次SC给药后，Sarilumab在RA患者中被很好地吸收，血清浓度在2 - 4天后达到最大值。对于每两周150mg的剂量方案，sarilumab的AUC、Cmin和Cmax为202±120 mg。d /L、6.35±7.54 mg/L、20.0±9.20 mg/L。对于每两周200 mg的剂量方案，sarilumab的AUC、Cmin和Cmax为395±207 mg。d /L、16.5±14.1 mg/L、35.6±15.2 mg/L6．
- 的体积分布
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在RA患者中，稳定状态下的分布视容积为7.3 L6．
- 蛋白结合
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Sarilumab是一种共价异四聚体，由两条二硫键重链与一条kappa轻链共价连接而成。重链有一个IgG1常数区，在分子的Fc部分有一个n -链糖基化位点。6轻链和重链可变结构域内的互补决定区(cdr)结合形成IL-6R的结合位点。由于Sarilumab是一种IgG1分子，它具有fc效应功能，可迅速与FcγRI、FcγRIIa、FCγRIIb、FcγRIIIa和FcγRIIIB结合。然而，它不会诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或补体依赖性细胞毒性(CDC)5．
- 新陈代谢
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Sarilumab的代谢尚未被鉴定。由于它是一种单克隆抗体，因此被认为可以降解为小肽和氨基酸[FDA文件]。
- 路线的消除
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在高浓度时，Sarilumab被认为主要通过非饱和蛋白水解途径被消除，而在较低浓度时，消除将通过饱和靶点介导的消除完成1．
- 半衰期
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半衰期取决于给药浓度。在稳定状态下，每2周200毫克，RA患者的半衰期可达10天。在稳定状态下，每2周150毫克，RA患者的半衰期可达8天。最后一次稳态剂量为150 mg和200 mg后，达到不可检测浓度的时间分别为28天和43天5．
- 间隙
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Sarilumab不通过肾脏或肝脏途径消除。在抗sarilumab抗体存在的情况下，RA患者表现出更高的清除率[FDA文件]。
- 的不利影响
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改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
重复剂量暴露已被证明可产生部分可逆的新托酚计数减少和可逆的纤维蛋白原减少5．
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abatacept 当Abatacept与Sarilumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。 Abciximab 当Abciximab与Sarilumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。 Abemaciclib Abemaciclib与Sarilumab合用可提高其代谢。 Acalabrutinib 阿卡拉布鲁替尼与Sarilumab合用可提高其代谢。 苊香豆醇 Acenocoumarol与Sarilumab合用可提高血清浓度。 Adalimumab 当阿达木单抗与Sarilumab合用时，感染的风险或严重程度会增加。 7型腺病毒活疫苗 当7型腺病毒活疫苗与Sarilumab联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。 Aducanumab 当Sarilumab与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。 阿苯达唑 阿苯达唑与Sarilumab合用可增加其代谢。 Aldesleukin 当aldes白细胞素与Sarilumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。 - 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟 
Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 解决方案 200 mg / 1.14 mL 皮下 赛诺菲-安万特 2018-06-21 不适用 加拿大 
Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 解决方案 150 mg / 1.14 mL 皮下 赛诺菲-安万特 2017-03-29 不适用 加拿大 Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 注入,解决方案 200毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-05-22 不适用 我们 
Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L04AC14——Sarilumab
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 不可用
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸，多肽和类似物
- 直接父
- 肽
- 选择父母
- 不可用
- 基
- 不可用
- 分子框架
- 不可用
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- NU90V55F8I
- 化学文摘号
- 1189541-98-7
参考文献
- 一般引用
-
- Huizinga TW, Fleischmann RM, Jasson M, Radin AR, van Adelsberg J, Fiore S, Huang X, Yancopoulos GD, Stahl N, Genovese MC: Sarilumab，一种针对IL-6Ralpha的全人单克隆抗体，用于类风湿性关节炎和甲氨喋呤反应不足的患者:随机SARIL-RA-MOBILITY Part a试验的疗效和安全性结果。Ann Rheum Dis. 2014年9月;73(9):1626-34。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204405。Epub 2013年12月2日［文章］
- Genovese MC、Fleischmann R、Kivitz AJ、Rell-Bakalarska M、Martincova R、Fiore S、Rohane P、van Hoogstraten H、Garg A、Fan C、van Adelsberg J、Weinstein SP、Graham NM、Stahl N、Yancopoulos GD、Huizinga TW、van der Heijde D: Sarilumab +甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎和甲氨蝶呤反应不足:一项III期研究结果风湿性关节炎。2015年6月;67(6):1424-37。doi: 10.1002 / art.39093。［文章］
- Cooper S: Sarilumab用于治疗类风湿关节炎。免疫疗法。2016;8(3):249 - 50。doi: 10.2217 / imt.15.127。2016年2月9日。［文章］
- 考夫曼MB:药品批准更新。2017年9月42(9):562-580。［文章］
- 教育津贴。欧罗巴(链接］
- Kevzara产品专论[链接］
- 外部链接
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 类风湿性关节炎 1 4 没有招聘 治疗 动脉粥样硬化/类风湿性关节炎 1 3. 积极不招聘 治疗 类风湿性关节炎 1 3. 完成 治疗 2019冠状病毒病/感染,冠状病毒 1 3. 完成 治疗 类风湿性关节炎 9 3. 招聘 治疗 社区获得性肺炎、流感、COVID-19/2019冠状病毒病 1 3. 招聘 治疗 类风湿性关节炎 1 3. 终止 治疗 巨细胞动脉炎 1 3. 终止 治疗 风湿性多肌痛(PMR) 1 3. 终止 治疗 类风湿性关节炎 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注入,解决方案 肠外;皮下 150毫克 注入,解决方案 肠外;皮下 200毫克 注入,解决方案 皮下 150毫克/ 1.14毫升 注入,解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升 解决方案 皮下 150 mg / 1.14 mL 解决方案 皮下 200 mg / 1.14 mL 注入,解决方案 皮下 150毫克 注入,解决方案 皮下 200毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 69°C(中点过渡)，80°C(整个IgG1) Dashivets, et al。PLOS ONE。10.e0143520。10.1371 / journal.pone.0143520。(2015)。 等电点 6.6 - 7.2 金,et al。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抗体
- 通用函数
- 蛋白质homodimerization活动
- 特定的功能
- 白细胞介素6受体的一部分。低亲和力结合IL6，但不转导信号。信号激活需要与IL6ST结合。激活可能导致调控。
- 基因名字
- IL6R
- Uniprot ID
- P08887
- Uniprot名字
- 白细胞介素-6受体亚单位α
- 分子量
- 51547.015哒
参考文献
- Huizinga TW, Fleischmann RM, Jasson M, Radin AR, van Adelsberg J, Fiore S, Huang X, Yancopoulos GD, Stahl N, Genovese MC: Sarilumab，一种针对IL-6Ralpha的全人单克隆抗体，用于类风湿性关节炎和甲氨喋呤反应不足的患者:随机SARIL-RA-MOBILITY Part a试验的疗效和安全性结果。Ann Rheum Dis. 2014年9月;73(9):1626-34。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204405。Epub 2013年12月2日［文章］
- June RR, Olsen NJ:更多IL-6封锁的空间?Sarilumab用于类风湿性关节炎的治疗。2016年10月16日(10):1303-9。doi: 10.1080 / 14712598.2016.1217988。Epub 2016年8月8日［文章］
- Smolen JS, Landewe R, Bijlsma J, Burmester G, unfpa Chatzidionysiou K, Dougados M,南J, Ramiro年代,Voshaar M, van Vollenhoven R, Aletaha D,撕咬,波尔人M,巴克利CD, Buttgereit F, Bykerk V, Cardiel M,峡谷B, Cutolo M, van Eijk-Hustings Y,金刚砂P, Finckh, Gabay C, Gomez-Reino J, Gossec L, Gottenberg我,飘渺JMW,惠钦格T,贾尼M, Karateev D, Kouloumas M, Kvien T,李Z, Mariette X,麦克因尼斯,Mysler E,纳什P·帕夫卡K,可怜的G, Richez C,范·里尔P, Rubbert-Roth, Saag K, da Silva J,Stamm T, Takeuchi T, Westhovens R, de Wit M, van der Heijde D:欧共体推荐的合成和生物疾病修饰抗风湿药物治疗类风湿关节炎:2016年更新。Ann Rheum Dis 2017 Jun;76(6):960-977。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2016 - 210715。Epub 2017 3月6日。［文章］
- Kampan NC, Xiang SD, McNally OM, Stephens AN, Quinn MA, Plebanski M:免疫治疗性白细胞介素-6或白细胞介素-6受体阻断在癌症中的应用:挑战与机遇。Curr医学化学2017年7月12日。doi: 10.2174 / 0929867324666170712160621。［文章］
- 白介素-6靶向治疗非传染性葡萄膜炎。2015年9月11日;9:1697-702。doi: 10.2147 / OPTH.S68595。eCollection 2015。［文章］
酶
药物创建于2016年10月20日20:46 /更新于2022年6月03日07:24