Fostemsavir

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总结

Fostemsavir是一种针对HIV-1 gp160包膜糖蛋白内的gp120亚基的抗逆转录病毒HIV-1附着抑制剂。

品牌名称

Rukobia

通用名称

Fostemsavir

DrugBank加入数量

DB11796

背景

Fostemsavir是一种新型HIV-1附着抑制剂temsavir的磷氧甲基前药。⁵它结合并抑制gp120的活性，gp120是HIV-1 gp160包膜糖蛋白中的一个亚基，该亚基促进HIV-1附着到宿主细胞CD4受体上——在这样做的过程中，temsavir阻止了HIV-1病毒生命周期中的第一步。⁵gp120作为治疗HIV-1感染的潜在靶点的发现是相对较近的，这是出于寻找替代靶蛋白(即机械正交疗法)的愿望，以治疗耐药感染的HIV-1患者。^3.Fostemavir是首个获得FDA批准的附着抑制剂，于2020年7月被批准与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗经验丰富的多药耐药HIV-1感染患者，这些患者目前的治疗失败。^5，7靶向gp120亚基是治疗HIV-1感染的一种全新的治疗方法，在针对HIV-1的治疗武器中加入附着抑制剂，如temsavir，填补了患者在缺乏可行治疗方法的情况下的治疗选择。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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重量

平均:583.498
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化学公式

C₂₅H₂₆N₇O₈P

同义词

• Fostemsavir

外部id

• 663068年百时美施贵宝
• bms - 663068

药理学

指示

Fostemsavir被指与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗重度治疗经历的成人因耐药、不耐受或安全问题而无法接受当前抗逆转录病毒治疗的多药耐药HIV-1感染。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Temsavir抑制HIV-1病毒生命周期的第一个阶段:附着。⁵它有一个中等持续时间的作用，需要每天两次剂量。⁵Fostemsavir的剂量约为人体推荐剂量的4倍，已被观察到显著延长qtc -间隔。有qtc延长史的患者、接受其他qtc延长药物的患者和/或既往有心脏病的患者应谨慎使用fostemsavir，并应在基线和整个治疗过程中监测提示qtc延长的体征或症状。⁵Fostemsavir在乙肝或丙肝合并感染的患者中也应谨慎使用，因为在临床试验中观察到这些人群中肝脏转氨酶升高的比例更大。⁵

的作用机制

HIV-1的gp160包膜糖蛋白内的gp120亚基是治疗HIV-1感染的一个新的靶点。这些亚基通过介导病毒和宿主细胞CD4受体之间的相互作用，负责促进病毒生命周期的第一步，即附着。^5，1在附着之后，HIV-1在宿主细胞内经历组装、发芽和成熟，之后成熟的病毒颗粒被释放，继续病毒的生命周期。⁴

Fostemsavir的活性代谢物temsavir是一种HIV-1附着抑制剂。它直接与gp120亚基结合，抑制病毒与宿主CD4受体的相互作用，从而阻止病毒复制所需的初始附着。⁵它也被证明可以抑制病毒进入所需的其他依赖gp120的附着后步骤。⁵

目标	行动	生物
一个包膜糖蛋白gp160	抑制剂	hiv - 1

吸收

口服给药后，temsavir的溶解度和溶解度不佳，显著限制了其吸收。^3.Fostemsavir是temsavir的一种膦氧甲基前药，与母体药物相比，在酸性条件下提高了水溶解度和稳定性。口服Fostemsavir后，其绝对生物利用度约为26.9%。⁵C_马克斯和AUC_τ口服fostemsavir 600mg，每日2次，分别为1770 ng/mL和12900 ng.h/L_马克斯大约两小时。⁵

与标准餐共同服用fostemsavir可使其AUC提高约10%，而与高脂肪餐共同服用则可使其AUC提高约81%。⁵

的体积分布

静脉给药后temsavir的稳态分布量约为29.5 L。⁵

蛋白结合

Temsavir在血浆中约有88.4%的蛋白结合，主要与血清白蛋白结合。⁵

新陈代谢

在肠腔刷缘膜上的碱性磷酸酶作用下，Fostemsavir可迅速水解为temsavir，即其活性代谢物。^3.Temsavir进一步生物转化为两种主要的非活性代谢物:由酯酶水解的产物BMS-646915和由CYP3A4氧化产生的n脱烷基代谢物BMS-930644。⁵大约36.1%的口服剂量由酯酶代谢，21.2%由CYP3A4代谢，小于1%的口服剂量在消除前与udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)结合。⁵

temsavir及其两种主要代谢物均可抑制BCRP。⁵

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• Fostemsavir
  • Temsavir
    • bms - 930644 (N-dealkylated代谢物)
    • bms - 646915(水解代谢产物)

路线的消除

Temsavir是高度代谢，之后它作为非活性代谢物从尿液和粪便中排出。⁵约51%的给定剂量通过尿液排出，其中<2%的原药成分为原药，33%通过粪便排出，其中1.1%为原药成分。⁵

半衰期

temsavir的半衰期约为11小时。⁵口服给药后，通常在血浆中检测不到fostemsavier。

间隙

fostemsavir的活性代谢产物temsavir的平均清除率和表观清除率分别为17.9 L/h和66.4 L/h。⁵

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于fostemsavir过量的数据是无法获得的。⁵过量的症状可能与fostemsavir的不良反应相一致，因此可能涉及明显的胃肠道紊乱和QT间期延长。⁵在过量用药的情况下，应密切监测患者，包括使用心电图，并根据临床需要进行对症治疗。由于fostemsavir是高度蛋白质结合，透析不太可能在过量的情况下受益。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Fostemsavir与阿维他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	Fostemsavir可降低Abemaciclib的排泄率，从而提高血清中Abemaciclib的水平。
Abrocitinib	Fostemsavir与阿溴替尼合用可提高血清浓度。
Acrivastine	当Acrivastine与Fostemsavir合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
腺苷	当Fostemsavir与腺苷联合使用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与Fostemsavir联合使用时，治疗效果会下降。
Afatinib	阿法替尼可能降低Fostemsavir的排泄率，从而导致血清水平升高。
西萝芙木碱	当Ajmaline与Fostemsavir联合使用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
Alectinib	阿莱克替尼可能降低Fostemsavir的排泄率，从而导致较高的血清水平。
Alfuzosin	当Alfuzosin与Fostemsavir联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。使用强诱导剂的CYP3A酶，包括圣约翰草，是禁忌的患者接受fostemsavir。
• 带或不带食物服用。与食物共同给药会轻微改变药代动力学，但没有达到临床显著程度。

产品

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fostemsavir氨丁三醇	2 x513p36u0	864953-39-9	RRGJSMBMTOKHTE-UHFFFAOYSA-N

活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
Temsavir	前体药物	4 b6j53w8n3	701213-36-7	QRPZBKAMSFHVRW-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Rukobia	平板电脑,延长释放	600毫克	口服	欢悦医疗城市	2022-04-26	不适用
Rukobia	平板电脑,延长释放	600毫克	口服	七、五、医疗保健	2021-04-20	不适用
Rukobia	片剂，覆膜，缓释	600毫克/ 1	口服	欢悦医疗保健公司	2020-07-02	不适用
Rukobia	平板电脑,延长释放	600毫克	口服	七、五、医疗保健	2021-03-16	不适用

类别

药物类别

• 抗艾滋病病毒代理
• 抗感染的药物
• 抗逆转录病毒药物
• 抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 艾滋病毒融合抑制剂
• 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1) gp120导向的附着抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机磷化合物
• 22基板
• 潜在QTc-Prolonging代理
• QTc延长代理
• 病毒融合蛋白抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于吡啶-1,2,4-三唑类有机化合物。这些有机化合物含有吡啶环和1,2,4-三唑环相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶和衍生品

子课

Pyridyltriazoles

直接父

Pyridyl-1 2 4-triazoles

选择父母

苯甲酰胺/Pyrrolopyridines/芳基酮/苯甲酰衍生物/烷基芳基醚/单烷基磷酸/取代吡咯/哌嗪类/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物 /Vinylogous酰胺/叔羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物

显示6更

基

1、2、4-triazole/1, 4-diazinane/烷基芳基醚/烷基磷酸/芳香heteropolycyclic化合物/芳基酮/Azacycle/氮杂茂/苯甲酰胺/苯环型的 /苯甲酸或衍生物/苯甲酰/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/酮/单烷基磷酸/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磷酸衍生物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/磷酸脂/哌嗪/Pyridyl-1 2 4-triazole/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯/叔羧酸酰胺/苯三唑/Vinylogous酰胺

显示26日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• hiv - 1

化学标识符

UNII

97年iq273h4l

化学文摘号

864953-29-7

InChI关键

SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H26N7O8P c1-16-27-14-32(28-16) 23-21-20(12-26-23)(39票)19日18(13-31(21)15-40-41(36、37)38)22 (33)25 (35)30-10-8-29 (9-11-30)24 (34)30-10-8-29 / h3-7 12-14H, 8 - 11、15 H2, 1-2H3, (H2, 36岁,37岁,38)

国际命名

({3 - [2 - (4-benzoylpiperazin-1-yl) 2-oxoacetyl] 4-methoxy-7 - (3-methyl-1H-1 2 4-triazol-1-yl) 1 h-pyrrolo [2, 3 c] pyridin-1-yl}甲氧基)膦酸

微笑

COC1 = CN = C (N2C =数控(C) = N2) C2 = C1C (= CN2COP (O) (O) = O) C (= O) C (= O) N1CCN (CC1) C (= O) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

Meanwell NA, Krystal MR, Nowicka-Sans B, Langley DR, Conlon DA, Eastgate MD, Grasela DM, Timmins P, Wang T, Kadow JF: HIV-1附着抑制剂:Temsavir及其前药培养拯救器的发现和发展。医学化学杂志2018年1月11日;61(1):62-80。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b01337。Epub 2017年12月22日。

一般引用

1. Meanwell NA, Krystal MR, Nowicka-Sans B, Langley DR, Conlon DA, Eastgate MD, Grasela DM, Timmins P, Wang T, Kadow JF: HIV-1附着抑制剂:Temsavir及其前药培养拯救器的发现和发展。医学化学杂志2018年1月11日;61(1):62-80。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b01337。Epub 2017年12月22日。［文章］
2. Moore K, Magee M, Sevinsky H, Chang M, Lubin S, Myers E, Ackerman P, Llamoso C:美沙酮和丁丙诺啡与fostemsavier联合给阿片类依赖的人类免疫缺陷病毒血清阴性参与者时的药代动力学和药效学中华临床药学杂志2019 8月;85(8):1771-1780。doi: 10.1111 / bcp.13964。2019年6月5日。［文章］
3. 王涛，上田勇，张卓，尹卓，Matiskella J, Pearce BC, Yang Z，郑明，Parker DD, Yamanaka GA, Gong YF, Ho HT, Colonno RJ, Langley DR, Lin PF, Meanwell NA, Kadow JF:人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)粘附抑制因子Temsavir及其磷氧甲基前药培养保护因子的发现。医学化学杂志2018年7月26日;61(14):6308-6327。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b00759。2018年7月13日。［文章］
4. Sundquist WI, Krausslich HG: HIV-1的组装、萌芽和成熟。冷泉港展望医学2012年7月;2(7):a006924。doi: 10.1101 / cshperspect.a006924。［文章］
5. FDA批准药品:Rukobia (fostemsavir)缓释片[链接］
6. NIH艾滋病信息:Fostemsavir [链接］
7. ViiV Healthcare: ViiV Healthcare宣布美国FDA批准Rukobia (fostemsavir) [链接］

外部链接

PubChem化合物

11319217

PubChem物质

347828145

ChemSpider

9494181

RxNav

2380373

ChEMBL

CHEMBL3301594

锌

ZINC000014210883

维基百科

Fostemsavir

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染	1
3.	积极不招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
2	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2
1	完成	基础科学	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2
1	完成	卫生服务研究必威国际app	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
1	完成	其他	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	5
1	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	7
1、2	没有招聘	治疗	HIV感染多药耐药病毒	1
不可用	可用	不可用	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,延长释放	口服	600毫克
片剂，覆膜，缓释	口服	600毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8461333	没有	2013-06-11	2025-02-25
US8168615	没有	2012-05-01	2025-02-25
US7745625	没有	2010-06-29	2027-11-19

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	> 250毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.431毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.64	ALOGPS
logP	-0.13	ChemAxon
日志	-3.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.75	ChemAxon
pKa最强(基本)	0.97	ChemAxon
生理上的电荷	－2	ChemAxon
氢受体数	10	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	182.212	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	145.6米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	55.133.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:48 /更新于2021年2月21日18:53