Baricitinib

识别

总结

Baricitinib是一种Janus激酶抑制剂，用于治疗对至少一种TNF拮抗剂反应不佳的中重度类风湿性关节炎。

品牌名称

Olumiant

通用名称

Baricitinib

药物库登录号

DB11817

背景

Baricitinib是Janus激酶(JAK)抑制剂。JAKs是酪氨酸蛋白激酶，在促炎信号通路中发挥重要作用。过度活跃的JAKs与自身免疫性疾病有关，如类风湿关节炎。通过抑制JAK1和JAK2的作用，baricitinib可以减弱jak介导的炎症和免疫反应。⁹

Baricitinib于2017年2月首次获得欧盟委员会(EC)批准，用于治疗成人类风湿性关节炎⁴并于2018年获得FDA批准。⁵欧盟随后批准baricitinib用于治疗特应性皮炎，使其成为欧洲首个用于该适应症的JAK抑制剂。⁶而巴瑞替尼则被批准与瑞德西韦根据2020年11月的紧急使用授权(EUA)，⁸FDA于2022年5月完全批准baricitinib用于治疗COVID-19。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Baricitinib结构(DB11817)

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重量

平均:371.42
单一同位素的:371.116443989

化学公式

C₁₆H₁₇N₇O₂年代

同义词

• Baricitinib

外部id

• incb - 028050
• INCB028050
• ly - 3009104
• LY3009104

药理学

指示

在美国和欧洲，巴瑞替尼被指用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者的治疗。巴瑞替尼可单独使用或与甲氨蝶呤^9，11或其他dmard。⁹

在欧洲，baricitinib被用于治疗中度至重度特应性皮炎的成人患者，这些患者需要全身治疗。¹¹

在美国，baricitinib也被用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合的住院成人冠状病毒疾病2019 (COVID-19)。⁹最近，它也被批准用于治疗成人严重斑秃。¹²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
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相关条件

• 斑秃(AA)
• 2019冠状病毒病(COVID - 19)
• 严重特应性皮炎
• 中度特应性皮炎
• 中度、活动性类风湿关节炎
• 严重、活动性类风湿关节炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Baricitinib是一种改善疾病的抗风湿药物(DMARD)，用于改善症状和减缓类风湿关节炎的进展。在炎症性关节炎的动物模型中，巴瑞替尼被证明具有显著的抗炎作用，但也导致软骨和骨骼的保存，没有检测到抑制体液免疫或不良的血液学影响。¹Baricitinib降低类风湿关节炎患者的免疫球蛋白和血清c反应蛋白水平。⁹

作用机制

作为酪氨酸激酶家族的成员，Janus激酶(JAKs)是细胞内酶，可调节参与造血、炎症和免疫细胞功能的细胞因子和生长因子受体的信号。结合细胞外细胞因子和生长因子后，JAKs磷酸化并激活信号转导器和转录激活器(STATs)。STATs调节细胞内活动，包括促进自身免疫反应的炎症介质的基因转录，^{2，3.，7，9}如IL-2、IL-6、IL-12、IL-15、IL-23、IFN-γ、GM-CSF和干扰素。^2，3.JAK-STAT通路与类风湿关节炎的病理生理学有关，因为它与炎症介质的过度产生有关。^3.

JAK蛋白有四种:JAK 1、JAK 2、JAK 3和TYK2。JAKs形成同二聚体或异二聚体，并在不同的细胞受体中不同地配对以传递细胞因子信号。^7，9Baricitinib是JAK1和JAK2的选择性和可逆抑制剂，对JAK3和TYK2的亲和力较低;然而，抑制特定的JAK酶与治疗效果的相关性目前尚不清楚。⁹Baricitinib抑制JAK蛋白的活性，并调节各种白介素、干扰素和生长因子的信号通路。研究还显示，它可以降低突变细胞中JAK1/JAK2表达的增殖，并诱导细胞凋亡。⁷

目标	行动	生物
一个酪氨酸蛋白激酶JAK1	抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶JAK2	抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶JAK3	抑制剂	人类
U非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2	抑制剂	人类

吸收

baricitinib的绝对生物利用度约为80%。C_马克斯是在口服药物一小时后达到的。高脂肪饮食降低了平均AUC和C_马克斯分别降低约11%和18%，以及延迟T_马克斯相差0.5小时。⁹

配送量

静脉给药后，分布体积为76 L，说明分布于组织内。⁹

蛋白结合

Baricitinib约50%与血浆蛋白结合，45%与血清蛋白结合。⁹

新陈代谢

Baricitinib由CYP3A4代谢。大约6%的口服剂量被确定为尿液和粪便中的代谢物;然而，在血浆中未检测到巴瑞替尼的代谢物。⁹

淘汰路线

巴瑞替尼主要通过肾脏排泄。它通过过滤和主动分泌被清除。大约75%的给药剂量在尿液中被消除，20%的剂量是不变的药物。大约20%的剂量在粪便中被清除，15%的剂量是不变的药物。⁹

半衰期

类风湿关节炎患者的消除半衰期约为12小时。经鼻胃管(NG)或经口胃管(OG)接受baricitinib的COVID-19插管患者的消除半衰期为10.8小时。⁹

间隙

类风湿性关节炎患者巴瑞替尼的全身清除率为8.9 L/h。经鼻胃管(NG)或经口胃管(OG)注射baricitinib的新冠肺炎插管患者体内总清除率和半衰期为14.2 L/h。⁹

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

口服最低公布毒性剂量(TDLo)小鼠为1820 g/kg，大鼠为5096 g/kg。¹⁰

在临床试验中，单次剂量不超过40mg，多次剂量不超过20mg，持续10天，没有导致任何剂量限制毒性。健康志愿者单次给药40mg的药代动力学数据表明，超过90%的给药剂量有望在24小时内消除。在药物过量的情况下，建议监测患者药物相关不良反应的体征和症状，并应采取适当的治疗措施。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可能降低Baricitinib的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abametapir	巴瑞替尼与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	当Abatacept与Baricitinib联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	Baricitinib与Abemaciclib合用可降低其排泄。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低巴瑞替尼的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低巴瑞替尼的排泄率，导致血清水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低巴瑞替尼的排泄率，从而导致血清水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能会增加巴瑞替尼的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	巴瑞替尼与乙酰水杨酸合用可提高血清浓度。
Aclidinium	阿克利定可降低巴瑞替尼的排泄率，从而导致血清水平升高。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪饮食可降低巴瑞替尼的平均AUC和Cmax，并延迟Tmax，但不具有临床显著性。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Baricitinib	片剂，覆膜	4毫克/ 1	口服	礼来公司	2021-12-20	不适用
Olumiant	平板电脑	2毫克	口服	礼来制药有限公司	2018-09-27	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	4毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	4毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	1毫克/ 1	口服	礼来公司	2019-10-08	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
OLUMIANT	Baricitinib(2毫克)+ Baricitinib(4毫克)	平板电脑,涂	口服	礼来国际公司	2019-09-13	2024-09-30
OLUMIANT	Baricitinib(2毫克)+ Baricitinib(4毫克)	平板电脑,涂	口服	礼来国际公司	2019-09-13	2024-09-30

类别

ATC代码

L04AA37 - Baricitinib

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04a -免疫抑制剂
• L04 -免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• Azetines
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450底物
• 改善疾病的抗风湿病药物
• 主要由肾排泄的药物
• COVID-19未经批准的实验性治疗方法
• 杂环化合物，熔合环
• 免疫抑制药物
• Janus激酶抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• MATE 2抑制剂
• MATE 2基材
• 具有较窄治疗指数的MATE 2底物
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• 窄治疗指标药物
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OAT3 / SLC22A8基质
• 治疗指数较窄的OAT3/SLC22A8底物
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 选择性免疫抑制剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物吡咯[2,3-d]嘧啶类。这些是芳香杂多环化合物，含有吡咯[2,3-d]嘧啶环体系，是吡咯嘧啶异构体，在1-，5-和7-位置上有3个环氮原子。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyrrolopyrimidines

子课

Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶

直接父

Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶

选择父母

嘧啶及其衍生物/Organosulfonamides/有机磺胺类药/磺酰/吡咯/摘要/Heteroaromatic化合物/氮杂环丁烷/腈/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

再展示3个

基

芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂环丁烷/氮杂茂/甲腈/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/腈/有机氮化合物/有机氧化 /有机氧化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/邻二氮杂茂/嘧啶/吡咯/Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶/磺酰

显示13个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

ISP4442I3Y

化学文摘号

1187594-09-7

InChI关键

XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H17N7O2S c1-2-26(24、25)22-9-16 (10-22,4-5-17)23-8-12 (7-21-23)23-8-12 (13)23-8-12 / h3, 6 - 8、11 H, 2, 4, 9-10H2, 1 h3, (H, 18日,19日,20)

国际命名

2 - (1 - (ethanesulfonyl) 3 - (4 - {7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl} 1 h-pyrazol-1-yl) azetidin-3-yl)乙腈

微笑

CCS (= O) (= O) N1CC (CC # N) (C1) N1C = C (C = N1) C1 = C2C = CNC2 =数控= N1

参考文献

合成参考

梅恩斯，A.，和范登·埃恩德，J.(2019)。Baricitinib: 2018年fda批准的新型小分子抑制剂Janus激酶。医药学报(自然科学版)，12(1)，37。https://doi.org/10.3390/ph12010037

一般引用

1. Kuriya B, Cohen MD, Keystone E: Baricitinib治疗类风湿性关节炎:迄今为止的证据和临床潜力。中国肌肉骨骼病杂志2017年2月9日(2):37-44。doi: 10.1177 / 1759720 x16687481。Epub 2017 1月23日。［文章］
2. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, Ludivico C, Krogulec M, Xie L, Beattie SD, Koch AE, Cardillo TE, Rooney TP, Macias WL, de Bono S, Schlichting de, Smolen JS: Baricitinib在难治性类风湿关节炎中的应用。中华外科杂志。2016年3月31日;374(13):1243-52。doi: 10.1056 / NEJMoa1507247。［文章］
3. 杨晓明，杨晓明，杨晓明，杨晓明，杨晓明:Janus激酶抑制剂在自身免疫性疾病中的应用。安Rheum杂志2013年4月;72增刊2:ii111-5。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2012 - 202576。［文章］
4. Markham A: Baricitinib:首次获得全球批准。中国医药杂志，2017年4月;77(6):697-704。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0723 - 3。［文章］
5. Mayence A, Vanden Eynde JJ: Baricitinib: 2018年fda批准的新型小分子抑制剂Janus激酶。制药(巴塞尔)。2019 3月12日;12(1)。pii: ph12010037。doi: 10.3390 / ph12010037。［文章］
6. Radi G, Simonetti O, Rizzetto G, Diotallevi F, Molinelli E, Offidani A: Baricitinib:欧洲首个批准用于治疗成人中度至重度特应性皮炎的Jak抑制剂医疗保健(巴塞尔)。2021年11月18日;9(11)。pii: healthcare9111575。doi: 10.3390 / healthcare9111575。［文章］
7. Ahmad A, Zaheer M, Balis FJ: Baricitinib。［文章］
8. FDA: Baricitinib联合瑞德西韦治疗COVID-19的紧急使用授权[链接］
9. FDA批准药品:OLUMIANT (baricitinib)片剂，口服[链接］
10. 开曼化学:Baricitinib MSDS [链接］
11. EMA批准药品:光剂(baricitinib)口服片[链接］
12. FDA批准药品:口服OLUMIANT (baricitinib)片剂，2022 [链接］

外部链接

KEGG药物

D10308

PubChem化合物

44205240

PubChem物质

347828164

ChemSpider

26373084

BindingDB

50021656

RxNav

2047232

ChEBI

95341

ChEMBL

CHEMBL2105759

锌

ZINC000073069247

PDBe配体

3 jw

维基百科

Baricitinib

PDB项

4 w9x/6 vn8/6世贸组织

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
4	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
4	招聘	治疗	类风湿性关节炎	2
4	招聘	治疗	系统性硬化症(SSc)	1
3.	主动不招聘	其他	骨密度/手指关节/类风湿性关节炎	1
3.	主动不招聘	治疗	斑秃(AA)	1
3.	主动不招聘	治疗	特应性皮炎	2
3.	完成	治疗	特应性皮炎	5
3.	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	3.
3.	完成	治疗	幼年特发性关节炎(JIA)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	4毫克/ 1
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服
片剂，覆膜	口服	1毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	2毫克/ 1
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	2.000毫克
片剂，覆膜	口服	4.000毫克
片剂，覆膜	口服	2毫克
片剂，覆膜	口服	4毫克
平板电脑,涂	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服	4毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8420629	没有	2013-04-16	2029-03-10
US8158616	没有	2012-04-17	2030-06-08
US9089574	没有	2012-11-30	2032-11-30
US11045474	没有	2012-11-30	2032-11-30

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	707.2	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.357毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.08	ALOGPS
logP	-0.19	ChemAxon
日志	3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.89	ChemAxon
pKa(最强基础)	3.91	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	6	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	120.562	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	105.55米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	36.723.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:50 /更新于2022年9月20日00:05