硝呋莫司

识别

总结

硝呋莫司是一种用于治疗恰加斯病(克氏锥虫感染)的抗寄生虫药物。

品牌名称

Lampit

通用名称

硝呋莫司

DrugBank加入数量

DB11820

背景

恰加斯病是由一种称为克氏锥虫的寄生虫引起的，是一种病媒传播疾病，影响美洲的动物和人类。它通常被称为美洲锥虫病。¹¹

美国疾病控制与预防中心估计，中美洲、南美洲和墨西哥大约有800万人感染了克氏锥虫，但没有任何症状。如果南美锥虫病得不到治疗，可能会造成危及生命的后遗症。¹¹

拜耳公司开发的硝呋替莫是一种硝基呋喃类抗原虫药物，用于治疗南美锥虫病。2020年8月6日，基于三期临床试验的良好结果，FDA加速批准其用于儿童患者。继续批准将取决于确认的数据。¹⁰拜耳的配方有一个方便的特点，那就是可以手动分片，而不需要切丸设备。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

硝呋替莫(DB11820)结构

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重量

平均:287.29
单一同位素的:287.057591705

化学公式

C₁₀H₁₃N_3.O₅年代

同义词

• 硝呋莫司
• Nifurtimoxum

外部id

• 湾2502
• 湾- 2502
• BAY-A2502
• 拜耳2502
• 拜耳- 2502
• ccri 2201
• DNDI1613515

药理学

指示

硝呋替莫适用于体重至少2.5公斤的18岁以下儿童患者。该药是否用于该适应症的批准取决于临床试验的确认结果。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 恰加斯病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

硝呋替莫对克氏锥虫产生锥虫体活性，治疗恰加斯病。⁶一项研究报告说硝呋替莫和其他苯并呋喃衍生物降低了寄生虫脱氢酶的活性。⁴最近一项III期临床试验的结果¹³研究表明，大量用硝呋替莫治疗的急性或慢性恰加斯病儿童患者免疫球蛋白G (IgG)抗体呈阴性，并且在两次克氏锥虫抗原IgG抗体测试中显示光密度至少下降20%。^10，14

的作用机制

硝呋替莫的作用机制尚未完全阐明，但据信是通过激活硝基还原酶产生活性代谢物，对引起恰加斯病的克氏锥虫产生一系列有害影响。^6，10硝呋替莫的抗原虫作用发生在细胞内和细胞外。¹⁰抑制寄生虫脱氢酶活性是硝呋替莫据称的另一种作用模式，值得进一步研究。必威国际app⁴

目标	行动	生物
U硝基还原酶	激活剂	鲁兹锥体
UGlyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶,glycosomal	抑制剂	鲁兹锥体

吸收

硝呋替莫的平均AUC估计在1676 ~ 2670 μg∙h/L之间。¹⁰一项针对健康志愿者的药代动力学研究显示，AUC为5430 ng∙ml^－1∙h。⁸在成人食物中单剂量20mg后，Cmax范围在425-568 μg/L(26-50%)之间。Tmax为4小时，在喂食状态下剂量后2至8小时不等。^8，10在一项针对健康志愿者的药代动力学研究中，血清浓度很低，可能是由于首过效应。¹

的体积分布

硝呋替莫通过血脑屏障和胎盘。^2，10

蛋白结合

硝呋替莫的血浆蛋白结合率约为42%。¹⁰它主要与白蛋白结合。²

新陈代谢

硝呋替莫主要通过硝酸还原酶代谢。两种主要的非活性代谢物已被确定:M-4和M-6。M-4代谢物是硝呋替莫的半胱氨酸结合物，而M-6可能是硝呋替莫的腙部分水解裂解形成的。在人类血浆中也发现了其他少量代谢物。^9，10

路线的消除

在喂养状态下，44%的剂量主要以代谢物的形式在尿液中恢复。硝呋替莫的粪便和胆道排泄尚未被研究。¹⁰

半衰期

硝呋替莫的消除半衰期为2.4-3.6小时。¹⁰一项对健康志愿者和肾衰竭患者的药代动力学研究显示，各自的平均半衰期为2.95 h和3.95 h。⁸

间隙

硝呋替莫的一项药代动力学研究显示其清除率为193.4 l∙h^－1．无肾功能衰竭患者;间隙为99.7 l∙h^－1．⁸

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

文献中关于硝呋替莫过量使用的信息有限。硝呋替莫毒性的一些症状可能包括体重减轻、厌食、恶心、呕吐、眩晕、头痛、神经兴奋、失眠、抽搐、嗜睡、关节痛、肌痛、定向障碍、腹痛、粘膜水肿和皮肤表现。这些症状是硝呋替莫的不良反应，而且随着接触的增加很可能被夸大。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

不可用

食物相互作用

• 避免饮酒。在硝呋替莫治疗期间使用酒精可能会增加不良副作用。
• 带食物。

产品

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国际/其他品牌

Lampit(拜耳)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lampit	平板电脑,涂膜	120毫克/ 1	口服	拜耳医疗保健制药公司	2020-10-01	不适用
Lampit	平板电脑,涂膜	30毫克/ 1	口服	拜耳医疗保健制药公司	2020-10-01	不适用

类别

ATC代码

P01CC01 -硝呋莫司

• 硝基呋喃衍生物
• P01c -抗利什曼病和锥虫病的药物
• P01——ANTIPROTOZOALS
• 抗寄生虫产品，杀虫剂和驱蚊剂

药物类别

• 抗利什曼病和锥虫病药物
• 抗感染的药物
• 抗寄生虫药物
• 抗寄生虫产品，杀虫剂和驱蚊剂
• Antiprotozoals
• BCRP / ABCG2基质
• 呋喃
• 硝基化合物
• 硝基呋喃Antiprotozoals
• 硝基呋喃衍生物
• 硝基呋喃类
• 硫化合物
• 噻嗪
• Trypanocidal代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于硝基呋喃类有机化合物。这些化合物含有一个带硝基的呋喃环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

呋喃

子课

硝基呋喃类

直接父

硝基呋喃类

选择父母

硝基芳香化合物的化合物/Thiomorpholines/砜类/Heteroaromatic化合物/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/Oxacyclic化合物/有机oxoazanium化合物/腙/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organooxygen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

1, 4-thiazinane/2-nitrofuran/烯丙基型1,3-偶极有机化合物/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/C-nitro化合物/Heteroaromatic化合物/腙/碳氢化合物的衍生物/硝基芳香化合物化合物 /有机的1,3 -偶极化合物/有机硝基化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机oxoazanium/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/砜

显示12

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

硝基呋喃抗生素(CHEBI: 7566)

受影响的生物

• 鲁兹锥体

化学标识符

UNII

M84I3K7C2O

化学文摘号

23256-30-6

InChI关键

ARFHIAQFJWUCFH-IZZDOVSWSA-N

InChI

InChI = 1 s / C10H13N3O5S c1-8-7-19(16、17)5-4-12(8)5-4-12()带队打出了13 (14)15 / h2-3, 6、8 h, 4 - 5, 7 h2、h3 / b11-6 + 1

国际命名

3-methyl-4 - [(E) - [(5-nitrofuran-2-yl) methylidene]氨基]1 lambda6-thiomorpholine-1 1-dione

微笑

CC1CS (= O) (= O) CCN1 \ N = C \ C1 = CC = C (O1) [N +] ([O -]) = O

参考文献

合成参考

陈达农，格伦·赖斯，2013。硝基呋喃的新配方，包括活性增强且毒性较低的硝呋替莫。US20150140089A1

一般引用

1. paulo C, Paredes J, Vasquez I, Thambo S, aranciia A, Gonzalez-Martin G:硝基呋喃化合物硝呋替莫在健康志愿者体内的药代动力学。国际临床药理学及毒理学杂志。1989年9月27日(9):454-7。［文章］
2. Jeganathan S, Sanderson L, Dogruel M, Rodgers J, Croft S, Thomas SA:硝呋替莫在健康和锥虫感染小鼠血脑和血脑脊液屏障中的分布。J Pharmacol Exp Ther. 2011 Feb;336(2):506-15。doi: 10.1124 / jpet.110.172981。Epub 2010年11月5日。［文章］
3. Forsyth CJ, Hernandez S, Olmedo W, Abuhamidah A, Traina MI, Sanchez DR, Soverow J, Meymandi SK:硝呋替莫在美国治疗南美锥虫病的安全性简介。临床感染杂志2016年10月15日;63(8):1056-1062。doi: 10.1093 / cid / ciw477。Epub 2016年7月17日。［文章］
4. Boiani M, Piacenza L, Hernandez P, Boiani L, Cerecetto H, Gonzalez M, Denicola A:硝唑替莫和含n -氧化杂环化合物对克氏锥虫的作用模式:是否与氧化应激有关?生物化学与药典。2010年6月15日;79(12):1736-45。doi: 10.1016 / j.bcp.2010.02.009。Epub 2010年2月21日。［文章］
5. 抗寄生虫前药硝呋替莫的激活机制研究。《未来微生物学》2011年8月6(8):847-50。doi: 10.2217 / fmb.11.74。［文章］
6. Belinda S. Hall, Shane R. Wilkinson:锥虫体I型硝酸还原酶激活苯硝唑在乙二醛形成抗菌药物和化疗中的结果。［文章］
7. Castro JA, Diaz de Toranzo EG:用于治疗美洲锥虫病(恰加斯病)的两种药物硝呋替莫和苯硝唑的毒性作用。生物与环境科学，1988,6(1):19-33。［文章］
8. 马建平，陈建平，陈建平，等。硝呋替莫治疗慢性肾衰竭的药物动力学研究。中华临床临床杂志1992;42(6):671- 1。doi: 10.1007 / BF00265935。［文章］
9. CA Pérez Montilla, S Moroni, N González, G Moscatelli, JM Altcheh, F García Bournissen: P38 UHPLC-MS/MS BMJ鉴定儿童查加斯病患者尿液中硝氟替莫代谢物。［文章］
10. FDA批准产品:Lampit(硝呋替莫)口服片剂[链接］
11. 疾控中心:南美锥虫病[链接］
12. Bioworld: FDA批准拜耳Lampit用于治疗南美锥虫病[链接］
13. NCT02625974儿童硝呋替莫制剂治疗南美锥虫病(CHICO)的前瞻性研究[链接］
14. 儿童硝呋替莫制剂治疗南美锥虫病(CHICO)的前瞻性研究[链接］
15. 开曼化学MSDS:硝呋替莫[链接］

外部链接

KEGG药物

D00833

KEGG化合物

C08002

PubChem化合物

6842999

PubChem物质

347828167

ChemSpider

5246596

RxNav

7421

ChEBI

7566

ChEMBL

CHEMBL290960

维基百科

硝呋莫司

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	非洲人类锥虫病(HAT)	1
3.	完成	治疗	恰加斯病	1
3.	完成	治疗	锥虫属Brucei Gambiense;感染	1
3.	终止	治疗	锥虫属Brucei Gambiense;感染	1
2	积极不招聘	治疗	恰加斯病/鲁兹锥体感染	1
2	积极不招聘	治疗	成神经管细胞瘤/神经母细胞瘤(NB)	1
2、3	完成	治疗	非洲人类锥虫病(HAT)/锥虫属Brucei Gambiense;感染	1
2、3	终止	不可用	锥虫属Brucei Gambiense;感染	1
2、3	未知的状态	治疗	恰加斯病	1
1	完成	其他	生物等效性	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	120毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	30毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	177 - 183	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB3903922.aspx
沸点(°C)	550.3±50.0	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB3903922.aspx
logP	-0.27	https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/handle/2027.42/146268/bcp13650.pdf?sequence=1
日志	0.158	https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/handle/2027.42/146268/bcp13650.pdf?sequence=1
pKa	-1.01±0.40	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB3903922.aspx

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.285毫克/毫升	ALOGPS
logP	０．２５	ALOGPS
logP	-0.27	ChemAxon
日志	3	ALOGPS
pKa最强(基本)	0.34	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	106.022	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	65.78米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	26.743.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

2016年10月20日20:50 /更新于2021年2月21日18:53