Esketamine

识别

总结

Esketamine是一种NMDA受体拮抗剂，用于治疗难治性抑郁症。

品牌名称

Spravato

通用名称

Esketamine

DrugBank加入数量

DB11823

背景

重度抑郁障碍(MDD)是世界范围内致残的重要原因，是自杀前最常见的疾病。^5，3.2019年3月5日，鼻喷药，esketamine，亦称Spravato(由杨森制药)，被FDA批准用于治疗难治性重度抑郁症。

的s对映体克他命．氯胺酮是两种对映体(镜像分子)的混合物。这是FDA首次批准艾氯胺酮用于任何用途。1970年，FDA批准氯胺酮(Ketalar)。⁴

艾氯胺酮可能被证明是一种很有前途的治疗方法，用于那些被诊断为重度抑郁症的患者，尽管他们接受了各种药物和疗法的治疗，但症状并没有得到改善。这种药物的鼻内给药途径使其易于给药和快速起效，这使它有别于许多其他可能需要数周才能起效的抗抑郁药。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

艾氯胺酮的结构(DB11823)

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重量

平均:237.73
单一同位素的:237.0920418

化学公式

C₁₃H₁₆ClNO

同义词

• (-)氯胺酮
• (−)氯胺酮
• (S) -(−)氯胺酮
• (S) - 2 - (o-chlorophenyl) 2 (methylamino)环己酮
• (S)氯胺酮
• Esketamine
• L-ketamine
• S -(-)氯胺酮
• S-ketamine

药理学

指示

艾氯胺酮用于联合口服抗抑郁药治疗成人难治性抑郁症。⁶它也表明治疗抑郁症症状的成人的重大抑郁症经历急性自杀意念或行为。⁶

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 重度抑郁症(MDD)
• 重度抑郁症，复发性发作
• 疼痛

相关的治疗

• 插管

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

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药效学

一般影响

艾氯胺酮被认为是中枢神经系统(CNS)抑制剂。它可能会引起镇静、头晕和嗜睡等症状。⁶这种药物具有解离和抗抑郁的特性。⁶在急性情况下，艾氯胺酮可能损害注意力、判断、思考、反应速度和运动技能。我们进行了两项安慰剂对照研究，以评估氯胺酮对驾驶能力的影响。服用艾氯胺酮84 mg后6小时和18小时的效果与安慰剂相当。⁶

对心脏电生理的影响

采用随机、双盲、安慰剂和阳性对照(莫西沙星400 mg)研究了艾氯胺酮(84 mg鼻腔喷雾剂和0.8 mg/kg艾氯胺酮静脉滴注40分钟以上)对60名健康志愿者QTc间期的影响，为期4期，交叉研究。经鼻和静脉注射艾氯胺酮的受试者心率显著增加(高于10次/分)。来自非临床和临床数据的总结性证据表明，正常治疗剂量的艾氯胺酮缺乏临床相关的QTc延长。⁶

对血压的影响

在所有治疗剂量下，Eskestamine都会引起收缩压和/或舒张压升高。艾氯胺酮给药后约40分钟出现血压峰值，持续约4小时。⁶

认知效果

在一项对健康志愿者的研究中，服用一剂这种药物40分钟后，认知能力下降。与服用安慰剂的受试者相比，服用艾氯胺酮的受试者需要更高水平的努力才能在服用后40分钟完成指定的认知测试。在服用艾氯胺酮2小时后，认知表现和精神努力被发现与安慰剂相似。⁶

长期记忆或认知障碍的报告已作出后，反复滥用氯胺酮。在一项为期一年的开放标签安全性研究中，未发现艾氯胺酮鼻喷雾剂对认知功能的不良影响。关于艾氯胺酮对认知功能的长期影响尚未有超过1年的研究，因此长期使用是否有认知功能下降的风险尚未得到证实。⁶

的作用机制

艾氯胺酮，外消旋氯胺酮的s对映体，是n-甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体的非选择性、非竞争性拮抗剂，n-甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体是一种离子性谷氨酸受体。艾氯胺酮作为抗抑郁药的确切机制尚不清楚。艾氯胺酮的主要循环代谢物(noresketamine)在同一受体上表现出活性，但亲和力较弱。⁶

目标	行动	生物
U门冬氨酸受体	拮抗剂	人类
U谷氨酸受体离子性，NMDA 2B	拮抗剂	人类
U延长因子2	抑制剂	人类
U脑源性神经营养因子	受体激动剂	人类
UBDNF/NT-3生长因子受体	不可用	人类

吸收

由于这种药物是通过鼻喷雾剂给药的，吸收很快。使用艾氯胺酮鼻喷雾剂后，平均绝对生物利用度约为48%。达到艾氯胺酮血药浓度峰值的时间为最后一次鼻喷艾氯胺酮后20 ~ 40分钟。艾氯胺酮的受试者间可变性范围为:Cmax(最大浓度)27% ~ 66%，AUC(曲线下面积)18% ~ 45%。艾氯胺酮的受试者内可变性约为15%的Cmax和10%的AUC。⁶

的体积分布

艾氯胺酮静脉给药的平均稳态分配体积为709 L。⁶

蛋白结合

艾氯胺酮的蛋白质结合率约为43% ~ 45%。⁶

新陈代谢

艾氯胺酮主要代谢到noresketamine细胞色素P450 (CYP)酶CYP2B6和CYP3A4的代谢物，较少的是CYP2C9和CYP2C19的代谢物。去甲氯胺酮通过细胞色素依赖的代谢途径代谢，随后代谢产物葡萄糖醛酸化。⁶

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• Esketamine
  • Noresketamine

路线的消除

经鼻注射的艾氯胺酮中，少于1%的剂量被测量为不变药物，随尿液排出。静脉(IV)或口服(PO)给药后，埃氯胺酮衍生代谢物主要在尿液中回收(≥78%的放射性剂量)，在粪便中测量到的百分比较小(≤2%的放射性剂量)。⁶

半衰期

平均终端半衰期(t1/2)范围为7至12小时。⁶

间隙

静脉注射后，艾氯胺酮的平均清除量约为89升/小时。⁶

消除主要的艾氯胺酮代谢物，noresketamine比艾氯胺酮更慢。去甲氯胺酮血浆浓度的下降呈双相模式，在给药后的前4小时下降更快，终末t1/2平均约为8小时。⁶

的不利影响

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具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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毒性

盐酸氯胺酮LD50: 447 mg/kg，大鼠(口服)^化学物质

神经毒性

在对成年雌性大鼠鼻内给予艾氯胺酮的一次剂量的神经元毒性研究中，当剂量达到相当于人体最大推荐剂量84毫克/天时，没有发现大脑中出现神经元空泡。在第二项单剂量神经毒性研究中，成年雌性大鼠经鼻给药艾氯胺酮，未观察到神经元坏死，其剂量相当于人体的最大推荐剂量。本研究未评估神经元空泡化。⁶这些发现与人类的相关性目前尚不清楚。⁶

关于依赖和宽容的注解

据报告，长期使用氯胺酮后出现身体依赖。突然停药或大幅度减量后出现的戒断症状是药物依赖的常见表现。在受试者停止艾氯胺酮治疗后4周没有观察到戒断症状。在长时间停用经常使用(超过一周)的高剂量氯胺酮后，可观察到戒断症状。如果艾氯胺酮被类似地滥用，发生这些戒断症状的可能性更高。⁶

据报道，戒断症状与每天摄入高剂量氯胺酮有关，包括渴望、疲劳、食欲差和焦虑。因此，监测艾氯胺酮治疗的患者在停药后的身体依赖症状和体征。据报道，长期使用氯胺酮会产生耐受性。耐受性的特点是药物重复服用后，对药物的反应减弱(即，需要更高剂量的药物才能产生以前用较低剂量获得的相同效果)。预计长期使用艾氯胺酮也会产生类似的耐受性。⁶

在怀孕期间使用

根据动物实验的结果，这种药物可能会对胎儿造成伤害。具有生殖潜能的女性应在艾氯胺酮治疗开始前制定怀孕计划和预防措施。⁶在怀孕期间接触艾氯胺酮的妇女有一个怀孕登记。该登记处的目标是收集接触艾氯胺酮的妇女和婴儿的健康数据。

在哺乳期使用

爱氯胺酮存在于母乳中。目前还没有关于艾氯胺酮对母乳喂养的婴儿或牛奶产量影响的安全数据。对幼小动物的研究报告了神经毒性。由于神经毒性的风险，建议患者在使用该药物治疗期间不建议母乳喂养。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当1,2-苯二氮卓与艾氯胺酮联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abametapir	艾氯胺酮与阿巴美他匹联用可提高血清浓度。
Abatacept	艾氯胺酮与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	阿培昔布与艾氯胺酮合用可增加其代谢。
Abrocitinib	阿布罗西替尼与艾氯胺酮合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	Acalabrutinib与艾氯胺酮合用可增加其代谢。
Aceclofenac	当艾氯胺酮与阿塞氯芬酸联合使用时，高血压的风险或严重程度可能会增加。
Acemetacin	当艾氯胺酮与阿塞美辛合用时，高血压的风险或严重程度可能会增加。
苊香豆醇	与艾氯胺酮合用可增加乙酰香豆素的代谢。
乙酰唑胺	乙酰唑胺与艾氯胺酮合用可增加不良反应的风险或严重程度。

识别潜在的药物风险

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食物相互作用

• 避免饮酒。摄入酒精可增加艾氯胺酮的镇静作用。
• 与正餐分开服用。在服用艾氯胺酮之前，至少2小时内不要进食，至少30分钟内不要饮酒。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供的产品信息包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Esketamine盐酸盐	L8P1H35P2Z	33643-47-9	VCMGMSHEPQENPE-ZOWNYOTGSA-N

国际/其他品牌

Keta-S/接受年代/Ketaved

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Spravato		28毫克		Janssen Cilag国际公司	2021-03-16	不适用
Spravato	解决方案	28 0.2毫克/毫升	鼻	詹森制药公司。	2019-03-05	不适用
Spravato		28毫克		Janssen Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Spravato		28毫克		Janssen Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Spravato	喷雾	28毫克/ 1	鼻	文艺复兴时期的莱克伍德有限责任公司	2019-12-18	不适用
Spravato		28毫克		Janssen Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Spravato		28毫克		Janssen Cilag国际公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

N06AX27——Esketamine

• 其他抗抑郁药
• N06A——抗抑郁药
• N06——精神兴奋剂
• N -神经系统

N01AX14——Esketamine

• N01AX -其他全身麻醉剂
• N01a麻醉药，将军
• N01——麻醉剂
• N -神经系统

药物类别

• 代理生产心动过速
• 麻醉剂
• 麻醉剂,一般
• 抗抑郁的药物
• 用于抑郁症的抗抑郁药物
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经抑制剂
• 环己烷
• 环烷烃
• CYP2B6诱导剂
• CYP2B6诱导剂(弱)
• CYP2B6底物
• CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• CYP3A诱导剂
• CYP3A底物
• CYP3A4诱导剂
• CYP3A4诱导剂(弱)
• CYP3A4底物
• 细胞色素p450酶诱导剂
• 细胞色素p - 450基质
• 其他抗抑郁药
• 神经系统
• NMDA受体拮抗剂
• 非竞争性n-甲基d -天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂
• 精神兴奋剂
• 精神药品

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为氯苯的一类有机化合物。这是一种含有一个或多个氯原子的化合物，它们与苯的一部分相连。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

Halobenzenes

直接父

氯苯

选择父母

Aralkylamines/芳基氯化物/环酮/二烃基胺/Organopnictogen化合物/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

胺/Aralkylamine/芳香homomonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/羰基/氯苯/环酮/碳氢化合物的衍生物/酮

分子框架

芳香homomonocyclic化合物

外部描述符

氯胺酮(CHEBI: 60799）

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

50 lfg02txd

化学文摘号

33643-46-8

InChI关键

YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C13H16ClNO c1-15-13 (9-5-4-8-12 (13) 16) 9-5-4-8-12 (10) 14 / h2-3, 6 - 7, 15 h, 4 - 5, 8-9H2 1 h3 / t13 - / mo / s1

国际命名

(2) 2 - 2 - (methylamino) cyclohexan-1-one (2-chlorophenyl)

微笑

CN [C@@] 1 (CCCCC1 = O) C1 = CC = CC = C1Cl

参考文献

一般引用

1. 精神药理学(Berl)。2018年4月,235(4):1107 - 1119。doi: 10.1007 / s00213 - 018 - 4828 - 5。Epub 2018 2月1日。［文章］
2. 杨克曼(K)，杜马(Duma)，奥洛芬森(Olofsen) E, Henthorn T, van Velzen M, moren R, Siebers L, van den Beukel J, Aarts L, Niesters M, Dahan A:吸入艾氯胺酮在健康志愿者体内的药代动力学和生物利用度。麻醉学。2017年10月,127(4):675 - 683。doi: 10.1097 / ALN.0000000000001798。［文章］
3. Turecki G, Brent DA:自杀和自杀行为。柳叶刀杂志，2016年3月19日;387(10024):1227-39。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(15) 00234 - 2。2015年9月15日。［文章］
4. FDA批准新的鼻腔喷雾剂治疗难治性抑郁症;只可在持牌医生的诊所或诊疗所使用[链接］
5. 世界卫生组织国际概况[链接］
6. FDA批准的药品:Spravato(艾氯胺酮)鼻喷雾剂[链接］
7. 詹森幻灯片，艾氯胺酮[文件］

外部链接

KEGG药物

D07283

PubChem化合物

182137

PubChem物质

347828170

ChemSpider

158414

RxNav

2119365

ChEBI

60799

ChEMBL

CHEMBL395091

锌

ZINC000035999642

PDBe配体

JC9

维基百科

Esketamine

PDB项

7 eu7/7 eu8

化学物质

下载 (36.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	麻醉治疗/意识丧失	1
4	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1
4	完成	诊断	牙痛	1
4	完成	预防	芬太尼/克他命/镇静的并发症	1
4	完成	治疗	术后疼痛	1
4	没有招聘	预防	手术损伤	1
4	没有招聘	治疗	成年人/麻醉治疗/术后疼痛	1
4	没有招聘	治疗	镇痛/孩子们/精神错乱/抑郁、焦虑/Esketamine/痛觉过敏/疼痛,急性/术后疼痛/S-ketamine	1
4	没有招聘	治疗	动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)/脑出血/创伤性脑损伤	1
4	没有招聘	治疗	Esketamine/胸腔镜手术	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	注射用药物的
注射	注射用药物的
注入,解决方案	注射用药物的	25毫克/毫升
注入,解决方案	注射用药物的	5毫克/毫升
注入,解决方案	肌内;静脉注射	25毫克/毫升
注入,解决方案	肌内;静脉注射	5毫克/毫升
解决方案	鼻	28 0.2毫克/毫升
解决方案	鼻	28mg / 2act
喷雾	鼻	28毫克/ 1
喷雾	鼻	28毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8785500	没有	2014-07-22	2031-07-09
US9592207	没有	2017-03-14	2027-03-20
US10869844	没有	2020-12-22	2035-09-10
US11173134	没有	2021-11-16	2035-09-14
US11311500	没有	2015-09-10	2035-09-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	92.5	http://pharmacycode.com/Esketamine.html
沸点(°C)	363.8ºC 760毫米汞柱	https://www.chemsrc.com/en/cas/33643-46-8_146615.html
水溶度	可溶于水	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211243s004lbl.pdf
logP	3.28870	https://www.chemsrc.com/en/cas/33643-46-8_146615.html
pKa	7．5	https://edoc.unibas.ch/1310/1/20110314_1408_DissCB_e_version.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0464毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.69	ALOGPS
logP	3.35	ChemAxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	19.77	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.16	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	2	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	29.12	ChemAxon
可旋转键数	2	ChemAxon
折射性	65.55米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	24.973.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:51 /更新于2022年8月04日14:16