Revefenacin

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总结

Revefenacin是一种用于治疗慢性阻塞性肺病的抗胆碱能药物。

通用名称

Revefenacin

DrugBank加入数量

DB11855

背景

雷维芬那是一种新型的联苯氨基甲酸酯叔胺类长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)。结构中不稳定的初级酰胺产生一个“软药物”位点，允许快速的全身清除和最大限度地减少系统介导的不良反应。LAMA组属于长效吸入支气管扩张剂的一类，这类药物被推荐作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗。¹在LAMA组，雷芬那星是第一种每天一次的LAMA雾化治疗。²该产品由Theravance Biopharma开发，并于2018年11月9日获得FDA批准。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

雷芬那星(DB11855)的结构

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重量

平均:597.76
单一同位素的:597.331504885

化学公式

C₃₅H₄₃N₅O₄

同义词

• Revefenacin

外部id

• gsk - 1160724
• GSK1160724
• td - 4208

药理学

指示

瑞芬那星是一种用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者维持治疗的吸入性溶液。⁹

COPD是一种日益增长的疾病，是美国第三大死亡原因。这种疾病的特点是不完全可逆的气流限制。¹⁰

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
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相关条件

• 慢性阻塞性肺疾病(COPD)

禁忌症和黑箱警告

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药效学

据报道，revfenacin产生一种持续的，长效支气管扩张与较低的抗毒蕈碱相关副作用。在临床试验中，瑞芬那星被证明在COPD患者中作用时间长，全身暴露低。此外，据报道，88微克的剂量可以产生临床有效的支气管扩张，通过1秒的强制呼气量和连续肺活量评估。^3.

在安慰剂对照试验中，瑞芬那星显示沙丁胺醇抢救吸入器的使用减少，呼气流量峰值持续增加，在第7天达到最大稳定状态。此外，有报道称，与其他LAMAs如甘铜溴铵和噻托溴铵相比，有更好的肺选择性指数，它们产生的唾液作用降低。¹

的作用机制

revfenacin是一种吸入支气管扩张剂毒蕈碱拮抗剂，具有长效支气管扩张活性。⁴它已被证明具有很高的亲和力，并表现为五种毒蕈碱胆碱能受体的竞争拮抗剂。研究表明，与受体M2 (hM2)相比，refenacin从毒蕈碱受体M3 (hM3)分离的速度明显较慢，这表明该亚型具有动力学选择性。这种竞争性拮抗作用可抑制乙酰胆碱诱发的气道组织钙动员和收缩反应。⁵最后，由于支气管扩张的持续时间，雷芬那星被认为是一种长效毒蕈碱拮抗剂，可每天给药1次。⁷

这种反应对COPD的治疗非常重要，因为其主要目标是降低急性加重的频率和严重程度，而急性加重通常是由副交感神经节和气道平滑肌上的毒蕈碱受体介导的胆碱能支气管收缩肌张力升高所致。⁶因此，雷维芬那星的活性对乙酰胆碱或甲基胆碱引起的支气管收缩反应产生有效和持久的保护作用。⁵

目标	行动	生物
一个毒蕈碱的乙酰胆碱受体	拮抗剂	人类

吸收

在药代动力学研究中，瑞芬那星吸收非常迅速，血浆暴露量呈线性增加，Cmax、tmax和AUC分别在0.02-0.15 ng/ml、0.48-0.51小时和0.03-0.36 ng.h/ml之间。¹瑞芬那星的生物积累非常有限，在第7天达到稳定状态。¹¹

的体积分布

经静脉注射雷芬那星后，报告的分布体积为218 L，表明广泛分布于组织中。^标签

蛋白结合

瑞芬那星及其活性代谢物的蛋白结合率分别为71%和42%。^标签

新陈代谢

雷维芬那星具有高的代谢倾向，从肺分布后产生快速的代谢周转。这一代谢过程主要通过CYP2D6酶解产生其主要水解代谢物THRX-195518来完成。¹

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

• Revefenacin
  • thrx - 195518

路线的消除

达到最大浓度后，雷芬那星浓度呈双相下降。¹这种消除动力学是通过血浆浓度快速下降，随后缓慢明显的双指数消除观察到的。雷维芬那星的肾脏消除是有限的，它在尿中排泄的平均累积量为给药剂量的0.2%。⁴

静脉注射雷维那星后，54%的剂量在粪便中回收，27%在尿液中回收，这证实了较高的肝胆处理。¹²

半衰期

350 mcg雷芬那星的表观终末半衰期为22.3-70小时。¹

间隙

瑞芬那星的肾脏清除率可以忽略不计，因此清除率不是该药的主要参数。

的不利影响

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毒性

雷维芬那星不产生与抗胆碱能治疗相关的典型全身效应。¹在动物致癌研究中，没有证据表明它具有致瘤性。同样，在Ames试验中也没有发现致突变性和遗传毒性的证据在体外小鼠淋巴瘤实验和在活的有机体内大鼠骨髓微核测定。这对生育没有影响。^标签

在服药过量的情况下，常见的体征和症状是恶心、呕吐、头晕、头昏、视力模糊、眼压升高、执拗和排尿困难。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮可增加雷维芬那的中枢神经抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Abatacept	与Abatacept合用时，可增加revfenacin的代谢。
Abemaciclib	阿培昔布可降低雷维芬那的排泄率，使雷维芬那的血清水平升高。
Abiraterone	雷芬那星与阿比特龙合用可降低其代谢。
Abrocitinib	雷维芬那星与阿布罗西替尼合用可提高其血清浓度。
醋丁洛尔	与乙酰丁醇合用可降低雷芬那星的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可降低瑞芬那星的代谢。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加雷维芬那中枢神经抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Acetophenazine	苯乙肼可增加雷维芬那星的中枢神经抑制剂活性。
乙酰半胱氨酸	乙酰半胱氨酸可降低雷维芬那的排泄率，使血清雷维芬那水平升高。

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食物相互作用

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品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	Ritedose公司	2018-12-03	2019-07-31
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	Mylan专业石油醚	2018-12-03	不适用

类别

ATC代码

R03BB08——Revefenacin

• R03BB——抗胆碱能类
• R03b——治疗阻塞性气道疾病的其他药物，吸入剂
• 治疗阻塞性气道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 酰胺
• 抗胆碱能药物
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• 支气管扩张剂代理
• CYP2D6底物
• 细胞色素p - 450基质
• 治疗阻塞性气道疾病的药物
• 毒蕈碱的拮抗剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为n-苄基哌啶类有机化合物。这是一种杂环化合物，其中一个哌啶环通过一个氮环原子与一个苄基结合。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Benzylpiperidines

直接父

N-benzylpiperidines

选择父母

联苯和衍生品/Phenylcarbamic酸酯/苯甲酰胺/Piperidinecarboxamides/苯甲酰衍生物/苄胺/Phenylmethylamines/Aralkylamines/氨基甲酸酯/叔羧酸酰胺 /伯羧酸酰胺/三烷基胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物

显示6更

基

胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸及其衍生物/苯甲酰/苄胺 /联苯/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-benzylpiperidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenylcarbamic酸酯/Phenylmethylamine/Piperidinecarboxamide/伯羧酸酰胺/三级脂肪胺/叔胺/叔羧酸酰胺

显示20多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

G2AE2VE07O

化学文摘号

864750-70-9

InChI关键

FYDWDCIFZSGNBU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C35H43N5O4 c1-38 (34 (42) 29-13-11-26 (12-14-29) 29-13-11-26 (16-20-40) 33 (36) 41) 23-24-39-21-17-30 (18-22-39) 44-35 (43) 37-32-10-6-5-9-31 (32) 37-32-10-6-5-9-31 / h2-14, 28岁,30 H, 15-25H2, 1 h3 (H2, 36岁,41)(H, 37岁的43)

国际命名

1 - [2 - (1 - {4 - [(4-carbamoylpiperidin-1-yl)甲基]苯基}-N-methylformamido)乙基]piperidin-4-yl N -{(1,1’联苯)2-yl}氨基甲酸酯

微笑

CN (CCN1CCC (CC1) OC (= O) NC1 = CC = CC = C1C1 = CC = CC = C1) C (= O) C1 = CC = C (CN2CCC (CC2) C = O (N) =) C = C1

参考文献

一般引用

1. Pudi KK, Barnes CN, Moran EJ, Haumann B, Kerwin E:一项为期28天、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，对慢性阻塞性肺疾病患者雾化使用refenacin进行治疗。Respir Res. 2017 Nov 2;18(1):182。doi: 10.1186 / s12931 - 017 - 0647 - 1。［文章］
2. 塔什金DP:雾化给药治疗COPD的研究进展。国际J时钟阻碍Pulmon Dis. 2016年10月18日;11:2585-2596。doi: 10.2147 / COPD.S114034。eCollection 2016。［文章］
3. Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli BR, Chen R, Decramer M, Fabbri LM, Frith P, Halpin DM, Lopez Varela MV, Nishimura M, Roche N, Rodriguez-Roisin R, Sin DD, Singh D, Stockley R, Vestbo J, Wedzicha JA, Agusti A:慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防的全球战略2017报告。黄金执行概要。美国呼吸杂志2017年3月1日;195(5):557-582。doi: 10.1164 / rccm.201701 - 0218页。［文章］
4. Quinn D, Barnes CN, Yates W, Bourdet DL, Moran EJ, Potgieter P, Nicholls A, Haumann B, Singh D:雷维芬那星(TD-4208)，一种长效毒菌碱拮抗剂，在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的药效学，药代动力学和安全性:两项随机，双盲，2期研究的结果。Pulm Pharmacol Ther. 2018 Feb;48:71-79。doi: 10.1016 / j.pupt.2017.10.003。Epub 2017 10月4日［文章］
5. Hegde SS, Pulido-Rios MT, Luttmann MA, Foley JJ, Hunsberger GE, Steinfeld T, Lee T, Ji Y, Mammen MM, Jasper JR:雷芬那星(TD-4208)的药理特性，一种新的，雾化长效，肺选择性毒蕈碱拮抗剂，在人重组毒蕈碱受体，大鼠，豚鼠和人分离的气道组织。Pharmacol Res perspective . 2018年4月30日;6(3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。2018年6月收藏[文章］
6. Melani AS:长效毒蕈碱拮抗剂。中国生物医学工程杂志。2015;8(4):479-501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。［文章］
7. 气道中的毒蕈碱受体亚型。生命科学。1993;52(5 - 6):521 - 7。［文章］
8. FDA批准(链接］
9. 食品及药物管理局新闻(链接］
10. Respirology文献[链接］
11. Theravance生物制药公司提交报告[链接］
12. ATS期刊论文[链接］
13. FDA批准的药品:YUPELRI (revfenacin)吸入液，用于口服吸入[链接］

外部链接

PubChem化合物

11753673

PubChem物质

347828196

ChemSpider

9928376

RxNav

2102775

ChEMBL

CHEMBL3833319

维基百科

Revefenacin

FDA的标签

下载 (1.44 MB)

化学物质

下载 (56.5 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺病的恶化	1
3.	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	4
3.	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)/低峰值吸气流量率(PIFR)	1
3.	招聘	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
2	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	4
2	招聘	治疗	急性呼吸衰竭/慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
1	完成	基础科学	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
1	完成	基础科学	肝损伤	1
1	完成	基础科学	肾功能损害	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	呼吸(吸入)	175 ug / 3毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7491736	没有	2009-02-17	2025-03-10
US8053448	没有	2011-11-08	2025-03-10
US7521041	没有	2009-04-21	2025-03-10
US10106503	没有	2018-10-23	2025-03-10
US7585879	没有	2009-09-08	2025-03-10
US7910608	没有	2011-03-22	2025-03-10
US8273894	没有	2012-09-25	2025-03-10
US8034946	没有	2011-10-11	2025-03-10
US7288657	没有	2007-10-30	2025-12-23
US7550595	没有	2009-06-23	2025-03-10
US9765028	没有	2017-09-19	2030-07-14
US8541451	没有	2013-09-24	2031-08-25
US10343995	没有	2019-07-09	2025-03-10
US10550081	没有	2020-02-04	2030-07-14
US11008289	没有	2021-05-18	2030-07-14
US11247969	没有	2005-03-10	2025-03-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	777.5ºC at 760 mmHg	“化学物质”
水溶度	< 1毫克/毫升	“化学物质”
logP	3.22	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00721毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.24	ALOGPS
logP	3.81	ChemAxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.74	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.65	ChemAxon
生理上的电荷	2	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	108.212	ChemAxon
可旋转键数	11	ChemAxon
折射性	174.84米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	66.923.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

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细节 1.毒蕈碱乙酰胆碱受体(蛋白质组)

种类

蛋白质组

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

磷脂酰肌醇磷脂酶c活性

特定的功能

毒蕈碱乙酰胆碱受体介导各种细胞反应，包括腺苷酸环化酶的抑制，磷酸肌苷的分解和钾通道的调节通过…

---

组件:

的名字	UniProt ID
毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	P11229
毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	P08172
毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	P20309
毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	P08173
毒蕈碱乙酰胆碱受体M5	P08912

参考文献

1. Hegde SS, Pulido-Rios MT, Luttmann MA, Foley JJ, Hunsberger GE, Steinfeld T, Lee T, Ji Y, Mammen MM, Jasper JR:雷芬那星(TD-4208)的药理特性，一种新的，雾化长效，肺选择性毒蕈碱拮抗剂，在人重组毒蕈碱受体，大鼠，豚鼠和人分离的气道组织。Pharmacol Res perspective . 2018年4月30日;6(3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。2018年6月收藏[文章］
2. Melani AS:长效毒蕈碱拮抗剂。中国生物医学工程杂志。2015;8(4):479-501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。［文章］
3. 气道中的毒蕈碱受体亚型。生命科学。1993;52(5 - 6):521 - 7。［文章］

×

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药物创建于2016年10月20日20:54 /更新于2022年6月01日17:06